Inhoud
- Soorten NSAID's
- Cardiovasculair risico
- Zijn sommige NSAID's veiliger dan andere?
- Andere hartproblemen in verband met NSAID's
Van veel van deze geneesmiddelen is nu echter bekend dat ze het risico op cardiovasculaire problemen verhogen, waaronder acuut coronair syndroom (ACS), hartaanval, hartfalen, beroerte en mogelijk boezemfibrilleren.
De omvang van het verhoogde cardiovasculaire risico met NSAID's is over het algemeen vrij klein. Maar het risico neemt toe bij chronisch gebruik en bij hogere doses en is aanzienlijk hoger bij mensen met bekende hart- en vaatziekten. Verder is het risico bij sommige NSAID's hoger dan bij andere.
(Opmerking: aspirine is de oudste en meest gebruikte NSAID. Aspirine vermindert echter het cardiovasculaire risico en zal in dit artikel niet worden besproken.)
Soorten NSAID's
De niet-aspirine NSAID's werken door de cyclo-oxygenase (COX) -enzymen te remmen, een effect dat de productie van prostaglandinen vermindert die pijn en ontsteking veroorzaken.
Er zijn eigenlijk twee COX-enzymen - COX-1 en COX-2 - die verschillende effecten hebben. COX-2 wordt geassocieerd met pijn en ontsteking, terwijl COX-1 andere functies heeft, waaronder het beschermen van de maagwand tegen zuur.
Dienovereenkomstig worden NSAID's geclassificeerd op basis van of ze alleen COX-2 (de "selectieve" NSAID's) blokkeren, of dat ze zowel COX-1 als COX-2 (de "niet-selectieve" NSAID's) blokkeren.
De oorspronkelijke NSAID's, zoals ibuprofen (Advil) en naproxen (Aleve), waren allemaal niet-selectieve NSAID's. Omdat ze COX-1 blokkeren, worden ze in verband gebracht met maagirritatie. Er zijn inmiddels talrijke niet-selectieve NSAID's ontwikkeld en op de markt gebracht, waaronder ketoprofen, flurbiprofen, oxaprozin, tolmetine, sulindac, etodolac, indometacine, meloxicam, ketorolac, piroxicam, meclofenamaat, nabumeton en mefenaminezuur.
Farmaceutische bedrijven hebben hard gewerkt om selectieve NSAID's te ontwikkelen die alleen COX-2 blokkeren, om maagcomplicaties te verminderen. Uiteindelijk zijn er verschillende selectieve NSAID's ontwikkeld, maar de meeste zijn inmiddels van de markt gehaald. In de VS is celecoxib (Celebrex) momenteel de enige selectieve NSAID die beschikbaar is. Een andere selectieve NSAID, etoricoxib, is verkrijgbaar in andere landen.
Diclofenac (Voltaren), een andere "nieuwere" NSAID, kan niet definitief als selectief of niet-selectief worden geclassificeerd.
Cardiovasculair risico
De toename van het hartrisico met NSAID's werd voor het eerst opgemerkt bij de selectieve NSAID rofecoxib (Vioxx), die veel publiciteit en talrijke rechtszaken tegen de fabrikant, Merck, opleverde. Vioxx werd vervolgens van de markt gehaald. Vanwege de negatieve publiciteit die door deze selectieve NSAID werd gegenereerd, werden ook de meeste andere selectieve NSAID's ingetrokken.
Sinds die tijd hebben talrijke klinische onderzoeken echter aangetoond dat er in feite een kleine toename van het cardiovasculaire risico mee gepaard gaatallemaal NSAID's, zowel de traditionele niet-selectieve NSAID's als de nieuwere COX-2-selectieve geneesmiddelen.
Bij vrijwel alle NSAID's neemt het cardiovasculaire risico toe met de duur van het gebruik van deze medicijnen, met hogere doses en met het onderliggende cardiale risico van de persoon die de medicijnen gebruikt.
Zijn sommige NSAID's veiliger dan andere?
Gegevens die de omvang van het hartrisico als gevolg van specifieke NSAID's vergelijken, ontbreken. Vanwege het grote aantal van deze medicijnen dat beschikbaar is en de geringe omvang van het risico dat ermee gepaard gaat, zou het uitvoeren van de klinische onderzoeken die nodig zijn om eventuele verschillen op te sporen, onbetaalbaar zijn.
In 2013 werd echter een meta-analyse van de beschikbare klinische onderzoeken gepubliceerd. Deze analyse toonde aan dat het risico op cardiovasculaire voorvallen significant verhoogd was in vergelijking met placebo met hooggedoseerde diclofenac en met alle selectieve NSAID's. Er werd ook een toename van het risico gezien met ibuprofen die niet statistisch significant was. En er werd geen toename van het risico gezien met naproxen.
Deze meta-analyse wordt niet als sluitend beschouwd. De meeste experts zijn van mening dat alle NSAID's, van beide categorieën, het cardiovasculaire risico zouden moeten verhogen.
Als een NSAID echter moet worden gebruikt bij een persoon die bezorgd is over het verhogen van het hartrisico, zouden de meeste experts naproxen aanbevelen. Als gastro-intestinale bijwerkingen een bijzondere zorg zijn, neigen de meeste experts naar celecoxib.
Andere hartproblemen in verband met NSAID's
Beide categorieën NSAID's verhogen niet alleen het risico op hartaandoeningen, maar gaan ook gepaard met een verhoging van de bloeddruk bij chronisch gebruik.
Verder interfereren de meeste niet-selectieve NSAID's met de gunstige effecten die aspirine heeft op bloedplaatjes, waardoor de effecten van profylactische aspirine worden tegengegaan. Deze interferentie is echter niet waargenomen bij de niet-selectieve NSAID diclofenac, of bij de selectieve NSAID's.
Een woord van Verywell
Hoewel Vioxx alle publiciteit kreeg, blijkt dat alle NSAID's het hartrisico met ongeveer hetzelfde tempo lijken te verhogen (met de al genoemde uitzonderingen).
Voor mensen met een verhoogd cardiovasculair risico moeten NSAID's worden gebruikt in de laagste effectieve dosis gedurende een zo kort mogelijke periode. Als uw hartrisico verhoogd is, is naproxen waarschijnlijk uw NSAID naar keuze.
Bovendien raden deskundigen aan om NSAID's, waar mogelijk, helemaal te vermijden bij mensen met een vastgestelde hart- en vaatziekte.
Iedereen met hypertensie moet zich ervan bewust zijn dat NSAID's de bloeddruk kunnen verhogen en de effectiviteit van antihypertensieve therapie kunnen verminderen.
Iedereen die aspirine gebruikt voor profylaxe tegen hart- en vaatziekten, moet waar mogelijk niet-selectieve NSAID's vermijden. Als NSAID's worden gebruikt, moeten ze minstens twee uur na de aspirine worden ingenomen.