Inhoud
In juli 2015 keurde de FDA het nieuwe medicijn Entresto (Novartis) goed voor de behandeling van hartfalen.Het enthousiasme voor dit nieuwe medicijn is groot onder hartfalenexperts, en met goede reden. In een groot klinisch onderzoek (PARADIGM-HF) presteerde Entresto significant beter dan enalapril, dat momenteel een steunpilaar is van de therapie voor patiënten met hartfalen.
Entresto is de eerste van de ARNI-geneesmiddelen. Deze medicijnen combineren een ARB-remmer (in dit geval valsartan) met een neprilysineremmer (sacubitril). Neprilysine-remming is het nieuwe kenmerk van de ARNI-medicijnen.
Wanneer het enzym neprilysine wordt geremd bij patiënten met hartfalen, stijgen de bloedspiegels van natriuretische peptiden. Omdat natriuretische peptiden gunstig kunnen zijn bij hartfalen, stelden onderzoekers dat geneesmiddelen zoals Entresto de uitkomst van patiënten met deze aandoening zouden kunnen verbeteren. De resultaten van de PARADIGM-HF-studie laten zien dat de onderzoekers gelijk hadden.
Is er een keerzijde aan de remming van neprilysine?
Hoewel Entresto zowel effectief als veilig bleek te zijn in de PARADIGM-HF-studie, zijn er nog een paar dingen die we niet weten over langdurige remming van neprilysine.
Neprilysin heeft naast het verlagen van de niveaus van natriuretische peptiden nog veel meer effecten, en sommige van die acties lijken gunstig te zijn. Dus het remmen van neprilysine is misschien niet universeel goed om te doen.
Neprilysine vermindert met name de ophoping van ongewenste eiwitten in het lichaam, inclusief de eiwitten die worden geassocieerd met de ziekte van Alzheimer en amyloïdose, en zelfs prostaatkanker. Onderzoekers zijn zelfs actief op zoek naar medicijnen die dit kunnen toename de activiteit van neprilysine, in de hoop dat het kan helpen bij het behandelen of voorkomen van dergelijke aandoeningen. Dus ondanks het feit dat er weinig significante bijwerkingen werden gemeld met Entresto in de PARADIGM-HF-studie, kan er nog steeds een mogelijkheid zijn van aanzienlijke langetermijngevolgen met een medicijn dat neprilysine remt.
In geen van mijn onderzoek naar Entresto kon ik zelfs maar een vermelding vinden (hetzij door de onderzoekers, hetzij door Novartis) van de potentieel negatieve gevolgen van chronische neprilysineremming. Dus nam ik contact op met Novartis om te vragen of het bedrijf op de een of andere manier bewijs heeft dat het gebruik van Entresto het risico op ziekten zoals Alzheimer, amyloïdose of prostaatkanker kan beïnvloeden.
Novartis antwoordt:
Na een paar dagen waarin het bedrijf zijn experts had geraadpleegd, ontving ik dit antwoord van Novartis. Hier is het volledig:
"Neprilysin is betrokken bij een aantal processen in het lichaam, waaronder het afbreken van een verscheidenheid aan endogene vasoactieve peptiden, die - door zich op neprilysine te richten - Entresto helpt versterken, wat leidt tot gunstige effecten bij patiënten met hartfalen. Neprilysine is een van de vele enzymen die betrokken zijn bij het breken amyloïde bèta-eiwitten naar beneden. Gegevens van het PARADIGM-HF-ontwikkelingsprogramma, met meer dan 10.000 onderzochte patiënten, duiden niet op enige nadelige effecten gerelateerd aan amyloïdose, de ziekte van Alzheimer of prostaatkanker met Entresto. Het is belangrijk op te merken dat patiënten met hartfalen een 50 % sterftecijfer na 5 jaar ondanks behandeling met de beste huidige therapieën, een sterftecijfer hoger dan bij de meeste kankers. Entresto vermindert het sterftecijfer, voorkomt ziekenhuisopnames en zorgt ervoor dat mensen met HF-REF zich beter voelen. "
Ik was getroffen door een paar dingen over deze reactie. Ten eerste was het bedrijf niet klaar met een onmiddellijk antwoord op (wat ik voel) is een vrij voor de hand liggende en belangrijke vraag.
Verder ontkent het bedrijf niet het risico dat remming van neprilysine andere soorten ernstige ziekten zou kunnen verergeren. Het feit dat hun onderzoeken geen bewijs van een dergelijke verslechtering lieten zien, is geruststellend, maar we moeten opmerken dat onderzoeken met Entresto allemaal van relatief korte duur waren en dat het niet duidelijk is dat patiënten die met Entresto werden behandeld in het bijzonder werden gecontroleerd op amyloïdose, de ziekte van Alzheimer of prostaatkanker.
Ten slotte suggereert het bedrijf dat hartfalen zo'n slechte aandoening is dat zelfs als hun medicijn deze ziekten veroorzaakte of verergerde, het risico de moeite waard zou zijn. Dit is uiteraard een kwestie van persoonlijk oordeel. Of een patiënt een risico als zinvol beschouwt, hangt af van zijn / haar eigen inschatting van de risico's versus de voordelen. Dit is natuurlijk een moeilijke inschatting, zo niet alle risico's worden genoemd.
Het komt neer op
Entresto lijkt een aantrekkelijk medicijn te zijn voor patiënten met hartfalen, en het zal ongetwijfeld intensief worden gebruikt. Het zal ongetwijfeld veel patiënten met hartfalen helpen om langer en met minder symptomen te leven.
Maar juist omdat Entresto de verdiensten heeft van een blockbuster-medicijn, en daarom grote aantallen patiënten voor het eerst zullen worden blootgesteld aan neprilysineremming, zal het voor Novartis (en de FDA) bijzonder belangrijk zijn om zorgvuldige postmarketingstudies uit te voeren. dat eventuele "onverwachte" bijwerkingen zo snel mogelijk kunnen worden herkend en gekarakteriseerd.
Heart Failure Doctor Discussiegids
Download onze afdrukbare gids voor uw volgende doktersafspraak om u te helpen de juiste vragen te stellen.
