Een overzicht van cleidocraniale dysplasie

Inhoud

• Symptomen
• Oorzaken
• Diagnose
• Behandeling
• Omgaan
• Een woord van Verywell

Cleidocraniale dysplasie beïnvloedt de ontwikkeling van botten en tanden en is een geboorteafwijking die meestal leidt tot onderontwikkelde of afwezige sleutelbeenderen. Als gevolg hiervan hebben mensen met de aandoening schuine en smalle schouders die ongewoon dicht bij elkaar kunnen worden gebracht. Deze aandoening kan ook leiden tot een vertraagde of onvolledige schedelvorming, evenals tot een reeks andere fysieke effecten die worden waargenomen in de handen, voeten, benen en gezicht. Het is zeer zeldzaam en komt voor bij ongeveer één op de miljoen mensen wereldwijd.

Symptomen

Er is veel variatie als het gaat om de ernst van de effecten van cleidocraniale dysplasie. In de meeste gevallen - tussen 80 en 99 procent - wordt het volgende gezien:

• Onderontwikkeling of afwezigheid van sleutelbeenderen: Het meest prominente teken is de onderontwikkeling of volledige afwezigheid van de sleutelbeenderen. Hierdoor kunnen degenen met de aandoening de schouders - die smaller en hellend zijn - ongewoon dicht bij elkaar voor het lichaam bewegen.
• Vertraagde vorming van schedel: Hoewel alle mensen worden geboren met schedels die niet volledig zijn gevormd, zien degenen met deze aandoening een vertraagde ontwikkeling. Dit betekent dat de hechtingen (verbindingen) tussen delen van de schedel langzamer samenkomen en dat er grotere fontanellen zijn (de openingen tussen botten worden gezien bij zuigelingen die uiteindelijk sluiten).
• Kortere gestalte: In vergelijking met familieleden is deze populatie relatief korter in lengte.
• Korte schouderbladen: De schouderbladen (scapulae) zijn doorgaans korter bij mensen met cleidocraniale dysplasie, wat de vorm van dit deel van het lichaam beïnvloedt.
• Gebitsafwijkingen: Deze omvatten abnormaal tandglazuur en tanden die vatbaar zijn voor gaatjes. Bovendien kunnen sommigen de groei van extra tanden of vertraagde vorming van tanden ervaren.
• Wormiaanse botten: Dit zijn kleine, extra botten die verschijnen in de schedelhechtingen van mensen met deze aandoening.
• Hoog, smal gehemelte: Het gehemelte is het bovenste gedeelte van de mond en bij deze populatie is het hoger en smaller dan normaal.

Vaak hebben mensen met cleidocraniale dysplasie ook gezichtsafwijkingen, waaronder:

• Brede, korte schedel: Een opvallend kenmerk is een bredere en kortere schedelvorm, die "brachycefalie" wordt genoemd.
• Prominent voorhoofd: Van degenen met deze aandoening wordt beschreven dat ze een groter, prominenter voorhoofd hebben.
• Brede ogen: Een ander veel voorkomend kenmerk van cleidocraniale dysplasie is een bredere reeks ogen, genaamd 'hypertelorisme'.
• Grotere onderkaak: Een kenmerk dat vaak aanwezig is, is een vergrote onderkaak, een aandoening die 'mandibulaire prognathie' wordt genoemd.
• Andere mogelijkheden: Een bredere, platte neus en een kleine bovenkaak worden ook geassocieerd met de aandoening.

Bovendien zijn er in vijf tot 79 procent van de gevallen andere effecten:

• Kortere vingers en tenen: Mensen met cleidocraniale dysplasie hebben vaak abnormaal kortere vingers en tenen, een aandoening die brachydactylie wordt genoemd. De vingertoppen lopen ook taps toe.
• Korte duimen: Vaak zijn de duimen van mensen met deze aandoening breed en korter in vergelijking met de rest van de hand.
• Slechthorend: Een aanzienlijk deel van de mensen met deze aandoening lijdt aan een verminderde gehoorscherpte.
• Osteoporose: Velen die deze aandoening hebben, ontwikkelen osteoporose, wat een lagere botdichtheid is. Dit zorgt ervoor dat ze broos zijn en vatbaar voor breuken.
• Spina Bifida: Dit is een geboorteafwijking die wordt gekenmerkt door een misvorming van de wervelkolom, waarbij de wervels zich niet correct rond het ruggenmerg vormen.
• Chronische oorinfecties: Een hoger percentage oorontstekingen wordt ook gezien bij sommige cleidocraniale dysplasie.
• Obstructie van de bovenste luchtwegen: Deze genetische ziekte kan ademhalingsproblemen en andere ademhalingsproblemen veroorzaken. Het kan ook leiden tot slaapapneu (snurken).
• Klop knieën: Deze aandoening, ook wel "genu valgum" genoemd, wordt gekenmerkt door een verkeerde uitlijning van de benen, waardoor de knieën dichter bij elkaar komen.
• Scoliose: Van cleidocraniale dysplasie is ook bekend dat het scoliose veroorzaakt, wat een laterale kromming van de wervelkolom is.

Oorzaken

Cleidocraniale dysplasie is een aangeboren geboorteafwijking die wordt veroorzaakt door mutaties in het RUNX2-gen, dat de ontwikkeling en activiteit van botten, kraakbeen en tanden reguleert. In de vroegste stadia van de ontwikkeling van het lichaam vormt kraakbeen - een taai maar kneedbaar weefsel - een groot deel van het skelet. Door een proces dat "ossificatie" wordt genoemd, verandert veel van dit kraakbeen in botten, en men gelooft dat RUNX2 in dit proces als een soort hoofdschakelaar dient.

Hoe werkt het? De mutaties die dit gen beïnvloeden, beperken het vermogen om noodzakelijke eiwitten te produceren die de groei van botten en tanden stimuleren. Het RUNX2-gen is een transcriptiefactor, wat betekent dat het zich aan bepaalde delen van het DNA hecht om de activiteit te reguleren. In gevallen van cleidocraniale dysplasie heeft dit gen een verminderde functionaliteit - één kopie per cel heeft een verminderde of geen activiteit die de ontwikkeling van skelet, tand of kraakbeen belemmert. Met name in ongeveer 30 procent van de gevallen wordt deze mutatie niet gezien en zijn de oorzaken onbekend.

Een erfelijke aandoening, cleidocraniale dysplasie volgt een autosomaal dominant overervingspatroon, met slechts één kopie van het gemuteerde gen dat nodig is om de ziekte te veroorzaken. Dit betekent dat slechts één ouder met de mutatie ernaar zal leiden. Dat gezegd hebbende, de mutatie kan ook spontaan optreden.

Begrijpen hoe genetische aandoeningen worden overgeërfd

Diagnose

Als het om diagnose gaat, werken twee primaire benaderingen samen: lichamelijk onderzoek en genetisch testen Artsen (meestal kinderartsen) identificeren in eerste instantie cleidocraniale dysplasie door middel van een beoordeling van uiterlijke tekenen en symptomen; bij zuigelingen wordt dit meestal gezien als vergrote fontanellen. Radiografische beeldvorming kan verder de afwezigheid van botstructuren en andere onregelmatigheden bevestigen, zoals hierboven vermeld.

Zodra deze aandoening wordt vermoed, is genetisch testen vereist om te zien of er echt een verstoring van het RUNX2-gen is. Dit wordt gedaan door middel van evaluatie van een weefselmonster van de verdachte patiënt, en er zijn verschillende soorten tests, die elk respectievelijk in omvang toenemen: testen met één gen, karyotype en een multigenpanel.

Behandeling

Er is geen regelrechte remedie voor deze aandoening, dus de behandeling omvat een progressief beheer van de symptomen. Benaderingen kunnen worden onderverdeeld op basis van de locatie van de symptomen:

• Voor hoofd- en gezichtsproblemen: Hoewel het langer kan duren dan normaal voor zuigelingen, sluiten de fontanellen in de schedel zich meestal. Degenen met de aandoening moeten tijdens dit proces mogelijk een helm dragen. Sommigen met de aandoening wegen de optie van chirurgische correctie van andere abnormale gelaatstrekken af.
• Skeletachtige symptomen: Omdat verminderde botdichtheid een veelvoorkomend kenmerk is, moeten mensen met de aandoening mogelijk vitamine D- of calciumsupplementen nemen.
• Tandheelkundige problemen: Een vertraagde ontwikkeling van tanden of de aanwezigheid van extra tanden kan een tandheelkundige ingreep vereisen om het probleem te verhelpen. Het belangrijkste doel van dergelijk werk is het normaliseren van het gebit (kauwvermogen) bij het individu met cleidocraniale dysplasie.
• Logopedie: Spraaktaalpathologen kunnen nodig zijn om bij deze patiënten aan het spraakvermogen te werken.
• Luchtwegobstructie: Slaaponderzoek kan aangewezen zijn in gevallen van ademhalingsstoornissen en slaapapneu die verband houden met de aandoening. In deze gevallen kan de behandeling een operatie omvatten.
• Sinus- en oorontsteking: In gevallen waar er aanhoudende infecties zijn in de sinusholte en gehoorgang, moet de behandeling proactief zijn. In geval van aanhoudende infectie kan een speciale buis, een zogenaamde tympanostomiebuis, nodig zijn.

Omgaan

Aandoeningen zoals cleidocraniale dysplasie vormen zeker een grote uitdaging, niet alleen voor de getroffen persoon, maar ook voor hun familie. Afhankelijk van de ernst van de aandoening en naast de behandeling, moeten aanpassingen worden gemaakt om het leven gemakkelijker te maken. De gevolgen kunnen ook psychologisch zijn.Er is echter met name hulp: individuele of groepscounseling is beschikbaar voor mensen met een lichamelijke handicap en hun gezinsleden. Niet alleen dat, online groepen en prikborden kunnen ook een gemeenschapsgevoel toevoegen aan de getroffenen.

Galen Matarazzo, een van de jonge sterren van de televisieserie "Stranger Things", heeft cleidocraniale dysplasie. Hij maakt mensen bewust van de aandoening en zamelt geld in voor een goed doel, CCD Smiles, dat kaakchirurgie financiert voor anderen met de aandoening. De makers van de show schreven zijn toestand in zijn personage (Dustin) nadat hij was gecast. Hij begon zijn carrière als toneelspeler op Broadway op 9-jarige leeftijd en ontving de Screen Actors Guild Award voor een ensemblecast.

Een woord van Verywell

Hoe moeilijk cleidocraniale dysplasie ook is voor zowel de persoon die het ervaart als zijn familie, het is belangrijk om te onthouden dat ons begrip van deze zeldzame aandoening met de dag groeit. Naarmate het onderzoek vordert, zullen er steeds betere en effectievere managementbenaderingen verschijnen. Bovendien zijn er potentiële therapieën die gericht zijn op het omkeren van enkele van de effecten van deze aandoening. Naarmate de medische wereld meer leert over cleidocraniale dysplasie, lijdt het geen twijfel dat de resultaten zullen blijven verbeteren.