Inhoud
- Wat is dopamine?
- Farmacologie: hoe de dopamine-agonisten werken
- Klassen van dopamine-agonisten
- Voorwaarden behandeld
- Specifieke medicijnen
- Risico's en bijwerkingen
Wat is dopamine?
De meeste mensen kennen dopamine als een chemische stof in de hersenen waardoor je je gelukkig voelt. Hoewel de neurotransmitter dopamine een interactie aangaat met dopaminereceptoren in de hersenen om de ervaring van plezier te produceren en leren op basis van beloning te stimuleren, wordt dopamine ook gebruikt voor het coördineren van lichaamsbewegingen. Het is verder betrokken bij de functie van de nieren, het hart en bloedvaten, en wordt geassocieerd met hormonale veranderingen tijdens de zwangerschap.
Wanneer dopamine niet beschikbaar is voor een deel van het lichaam met een belangrijke dopaminereceptorgerelateerde functie, zoals de hersenen of zenuwen, veroorzaakt het medische aandoeningen, waaronder de ziekte van Parkinson (PD), het rustelozebenensyndroom (RLS), hypertensie en hyperprolactinemie.
Farmacologie: hoe de dopamine-agonisten werken
Er zijn vijf soorten dopaminereceptoren die tot twee categorieën behoren:
- D1-achtig: D1 en D5
- D2-achtig: D2, D3 en D4
Wanneer dopamine bindt met een D1-achtige dopaminereceptor, verhoogt de actieve receptor de communicatie tussen neuronen, terwijl een actieve D2-achtige dopaminereceptor in plaats daarvan de neuroncommunicatie verlaagt.Cellen die dopaminereceptoren gebruiken voor signalering, kunnen één soort receptor of meer hebben.
Dopamine-agonisten zijn een klasse geneesmiddelen die kunnen interageren met deze dopaminereceptoren, zelfs als de neurotransmitter dopamine niet aanwezig is. Sommige dopamine-agonisten richten zich slechts op één receptor (d.w.z. fenoldopam), maar de meeste zijn selectieve dopamine-agonisten, zoals pramipexol, en richten zich op een categorie van vergelijkbaar functionerende receptoren. De ergoline-dopamine-agonisten zijn daarentegen niet-selectief (soms "vuile medicijnen" genoemd vanwege hun brede werking) en kunnen onbedoelde gevolgen hebben in lichaamssystemen die geen verband houden met de ziekte die wordt behandeld.
Klassen van dopamine-agonisten
Medicijnen voor dopamine-agonisten zijn er in twee medicijnklassen: ergoline en niet-ergoline.
Ergoline-agonisten zijn afgeleid van ergot-schimmel en hebben meer ongewenste interacties met niet-doelreceptoren in het lichaam dan de meer recentelijk ontwikkelde klasse van dopamine-agonisten, niet-ergoline-agonisten.
Niet-ergoline-agonisten richten zich nauwkeuriger op de juiste dopaminereceptoren en hebben daarom over het algemeen minder negatieve bijwerkingen. Hierdoor zijn niet-ergoline-agonisten vaak een voorkeursbehandeling. Niet-ergoline-agonisten zijn bijzonder belangrijk voor het minimaliseren van gezondheidsrisico's bij de behandeling van ziekten bij ouderen of mensen met reeds bestaande gezondheidsrisico's.
Een andere klasse medicijnen die dopamine in het lichaam beïnvloeden, zijn de indirecte dopamine-antagonisten.Indirecte agonisten zijn geneesmiddelen die niet direct binden met dopaminereceptoren, maar verhogen wel hoe waarschijnlijker het is dat dopamine wordt hergebruikt door een receptor (heropnameremmers) of hoeveel dopamine wordt afgegeven door dopamine-producerende cellen (afgevende middelen). Indirecte antagonisten worden over het algemeen gebruikt voor de behandeling van psychische gedragsaandoeningen zoals ADHD, verslaving, depressie en narcolepsie. Sommige indirecte antagonisten zijn gecontraïndiceerd met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), een soort medicijn dat vaak wordt gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen.
Voorwaarden behandeld
Ziekte van Parkinson
De ziekte van Parkinson wordt veroorzaakt door een laag dopaminegehalte. De productie van dopamine wordt gestopt door celdood in de basale ganglia. De productie van dopamine in de hersenen is gevoelig voor beledigingen en kan worden beschadigd door een beroerte (cerebrovasculaire ziekte), encefalitis (infectie van de hersenen) en hersenschudding. Symptomen vergelijkbaar met de ziekte van Parkinson kunnen worden veroorzaakt door sommige antipsychotica (met name chloorpromazine en haloperidol) en door neurotoxische synthetische chemicaliën (zoals MPTP).
De lichamelijke symptomen van de ziekte van Parkinson zijn onder meer:
- Spierstijfheid
- Tremor van rustende ledematen
- Vertraagde of vertraagde vrijwillige bewegingen
- Moeite met balanceren en vallen
De psychologische symptomen kunnen cognitieve achteruitgang omvatten, soms evoluerend als progressieve dementie en depressie.
De symptomen van de ziekte van Parkinson worden vaak behandeld met levodopa (L-DOPA), monoamineoxidase type B (MAO-B) en dopamine-agonisten. Deze geneesmiddelen op recept herstellen de activiteit van dopamine-receptoren in delen van de hersenen die functionele dopamine-producerende cellen hebben verloren.
Dopamine-agonisten kunnen worden gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor symptomen van de ziekte van Parkinson die in een vroeg stadium en bij jongere mensen worden gediagnosticeerd. In latere, meer chronische stadia van PD kunnen combinaties van L-DOPA, dopamine-agonisten en andere geneesmiddelen worden gebruikt.
Rusteloze benen syndroom
Het rustelozebenensyndroom (RLS) wordt veroorzaakt door lage dopamine- en ijzerniveaus in het corpus striatum, een deel van het basale ganglion dat deelneemt aan het leren en motorisch functioneren.
De symptomen van RLS zijn onder meer een intens ongemakkelijk gevoel, dat vaak de benen treft, gepaard gaande met een drang om te bewegen die 's avonds meestal duidelijk kan zijn bij het achterover leunen of liggen. Dit gevoel wordt typisch verlicht door beweging, massage van het getroffen gebied of rondlopen. Andere lichaamsdelen kunnen erbij betrokken raken. Het kan ook eerder op de dag optreden, vooral in krappe omstandigheden, zoals een lange vliegtuigvlucht, een vergadering of zelfs een film of show. Dit kan het vermogen van de getroffen persoon om te slapen verstoren en kan in verband worden gebracht met een afname van de algehele gezondheid.
Het rustelozebenensyndroom kan worden behandeld met levodopa, alfa-2-delta-liganden, dopamine-agonisten of minerale supplementen zoals ijzer of magnesium. Opiaten zoals langwerkende middelen zoals methadon worden soms in lage doses voorgeschreven in extreme of hardnekkige gevallen van het rustelozebenensyndroom.
Dopamine-agonisten bij hogere doses kunnen leiden tot enkele bijwerkingen waardoor alfa-2-delta-liganden de voorkeur verdienen. Gebruik van dopamine-agonisten, en vaker levodopa, kan resulteren in augmentatie, een situatie waarin voortdurend gebruik van de medicatie de symptomen verergert. De symptomen kunnen eerder optreden, andere delen van het lichaam aantasten en intenser zijn. De voorkeur voor het voorschrijven van het ene medicijn boven het andere is gebaseerd op individuele behoeften en de intensiteit van hun symptomen van het rustelozebenensyndroom.
Hyperprolactinemie
Hyperprolactinemie is een overmaat aan prolactineproductie bij mannen en vrouwen die vaak wordt veroorzaakt door een storing van de hypofyse (meestal door een tumor die prolactinoom wordt genoemd). Prolactine is een hormoon dat normaal gesproken tijdens de zwangerschap wordt aangemaakt om andere geslachtshormonen te verminderen.
Bij vrouwen kan overmatige prolactine abnormale menstruatiecycli, onvruchtbaarheid, lage botmassa en, in zeldzame gevallen, ongebruikelijke afscheiding uit de tepels (een aandoening die galactorroe wordt genoemd) veroorzaken.
Bij mannen kan de aanwezigheid van overmatig prolactine een laag libido, impotentie, onvruchtbaarheid, erectiestoornissen, een laag aantal zaadcellen, vergroting van de borst en, in zeldzame gevallen, ongebruikelijke afscheiding uit de tepels veroorzaken. De aanwezigheid van een groot prolactinoom kan hoofdpijn, verstoringen in het gezichtsveld en verzwakking van de oogspieren veroorzaken (bekend als externe oftalmoplegie).
De productie van prolactine wordt meestal veroorzaakt door een afwezigheid van dopamine, dus lage doses dopamine-agonisten zoals cabergoline en bromocriptine kunnen worden gebruikt om de productie van prolactine te onderdrukken. Behandelingen voor hyperprolactinemie die niet reageert op dopamine-agonisten, kunnen combinaties van medicijnen en transsfenoïdale chirurgie omvatten.
Hypertensie
Hypertensie is hoge bloeddruk. De nieren zijn vooral belangrijk voor het reguleren van het bloedvolume en de druk. Vanwege de rol van dopamine bij de nierfunctie, kunnen noodsituaties met extreem hoge bloeddruk tijdelijk worden behandeld met doses van de dopamine-agonist fenoldopam. Een andere veel voorkomende behandeling is natriumnitroprusside.
Specifieke medicijnen
Niet-ergoline dopamine-agonisten
Deze medicijnen zijn de medicijnen die in gebruik zijn, samen met het vermelden van hun bijwerkingen:
Pramipexol (Mirapex): Deze pil wordt oraal ingenomen om vroege stadia van de ziekte van Parkinson te behandelen, en in latere stadia kan het worden gecombineerd met L-DOPA. Pramipexol heeft de voorkeur voor de behandeling van de ziekte van Parkinson met toenemende psychiatrische effecten, vooral in combinatie met depressie of bipolaire stoornis. Het wordt ook gebruikt om het rustelozebenensyndroom (RLS) te behandelen. Het wordt door de nieren gemetaboliseerd en mag niet worden ingenomen door mensen met slecht functionerende nieren. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn slaperigheid, plotselinge slaapaanvallen, misselijkheid en zwelling in de ledematen. Mensen die pramipexol gebruiken, kunnen ook last krijgen van hallucinaties, dwangmatig eten en een stoornis in de impulsbeheersing (die zich kunnen uiten in ongecontroleerd gokken, online winkelen of ander gedrag).
Ropinirol (Requip): Deze pil wordt oraal ingenomen om de ziekte van Parkinson in een vroeg en laat stadium te behandelen, en in de late stadia van de ziekte van Parkinson kan worden gecombineerd met L-DOPA. Het wordt ook gebruikt om het rustelozebenensyndroom (RLS) te behandelen. Bij mensen met een ernstige leverfunctiestoornis kan het nodig zijn de dosis aan te passen. Mogelijke bijwerkingen zijn onder meer stoornis in de impulsbeheersing, maagklachten, constipatie, slaperigheid, onvrijwillige spierbewegingen (een aandoening die dyskinesie wordt genoemd), hallucinaties of een snelle daling van de bloeddruk (bekend als orthostatische hypotensie).
Rotigotine-pleister (Neupro): Deze pleister wordt gebruikt voor de behandeling van vroege en late ziekte van Parkinson en het rustelozebenensyndroom (RLS). Het wordt op de huid aangebracht, waardoor enkele van de mogelijke bijwerkingen worden verminderd, waardoor mensen met gastro-intestinale problemen er baat bij hebben. Evenzo kunnen mensen die moeite hebben om een consistent dagelijks regime te volgen en eraan te denken hun medicijnen in te nemen, de rotigotinepleister gebruiken om te voorkomen dat ze een dosis missen. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn onvrijwillige spierbewegingen (dyskinesie), misselijkheid, slaperigheid en duizeligheid.
Apomorfine: Deze injectie kan onder de huid worden gegeven wanneer de ziekte van Parkinson plotseling resistent wordt tegen andere dopamine-agonisten. Bijwerkingen zijn onder meer hypotensie (lage bloeddruk), hoofdpijn, duizeligheid, moeilijk opstaan, psychische problemen of een bijwerking op de injectieplaats.
Piribedil: Deze pil wordt oraal ingenomen om de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium te behandelen en kan in latere stadia worden gecombineerd met L-DOPA. Piribedil kan ook het geheugen van oudere mensen ten goede komen, maar wordt met de nodige voorzichtigheid gebruikt, aangezien het ook negatieve psychologische effecten kan hebben, zoals stoornissen in de impulsbeheersing en slaapaanvallen (plotseling bewustzijnsverlies).
Fenoldopam: Deze kortwerkende injectie richt zich selectief op D1-receptoren. Deze receptoren komen de nierfunctie ten goede. Bloedvaten reageren op fenoldopam door te ontspannen (vaatverwijdend), dus het wordt gebruikt om de bloeddruk te verlagen wanneer de bloeddruk extreem hoog is (zoals in een noodsituatie met hoge bloeddruk). Fenoldopam is ook overwogen voor de behandeling van mensen met hypertensie als gevolg van nieraandoeningen en nierfalen.
Ergoline dopamine-agonisten
Bromocriptine, dihydroergocryptine en cabergoline zijn oraal ingenomen pillen die alleen of in combinatie kunnen worden gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen. Deze medicijnen zijn ook nuttig bij de behandeling van hyperprolactinemie. Dit zijn hun toepassingen en bijwerkingen:
Bromocriptine wordt in verband gebracht met een dosisafhankelijk risico op hartklepfibrose en regurgitatie, wanneer een stijve hartklep open blijft staan en het bloed terugstroomt. Het wordt niet aanbevolen om meer dan 30 milligram (mg) bromocriptine per dag in te nemen. De andere bijwerkingen van Bromocriptine zijn onder meer hypotensie, misselijkheid, hoofdpijn, braken, verwarring en hallucinaties.
Een nog hoger dosisafhankelijk risico op valvulaire regurgitatie wordt in verband gebracht met cabergoline. Doses cabergoline van meer dan 3 mg per dag worden niet aanbevolen. De bijkomende bijwerkingen van Cabergoline zijn misselijkheid, braken, slaperigheid, duizeligheid, hypotensie en zwelling van de ledematen.
Risico's en bijwerkingen
Risico's
Mensen die ergoline-dopamine-agonisten gebruiken, moeten regelmatig een echocardiografie ondergaan om te controleren op bijwerkingen die het hart kunnen belasten. Indien nodig moet het behandelingsregime mogelijk worden aangepast. Ergoline-dopamine-agonisten mogen niet worden voorgeschreven aan mensen met een voorgeschiedenis van hypertensie of fibrose die de longen, het hart, de hartkleppen of de buik aantast. Ergoline-dopamine-agonisten verhogen ook het risico op leverkanker en kunnen interfereren met de manier waarop andere geneesmiddelen worden gemetaboliseerd, met name geneesmiddelen die worden gebruikt om nier- of leverfalen te behandelen.
Vanwege de rol van dopamine in de cognitie en het beloningssysteem van de hersenen, kunnen hoge doses dopamine-agonisten leiden tot stoornissen in de impulsbeheersing. Stoornissen in de impulsbeheersing kunnen uitbarstingen, antisociale acties en verslavend gedrag veroorzaken.
Over het algemeen zijn de bijwerkingen die verband houden met dopamine-agonisten:
- Fibrose van het hart of de longen
- Regurgitatie van de hartklep
- Hartfalen
- Constipatie
- Zweten
- Misselijkheid
- Duizeligheid
- Vermoeidheid
- Tachycardie (snelle hartslag)
- Hoofdpijn
- Perifeer oedeem (zwelling in ledematen)
- Slaperigheid overdag
- Slaapaanvallen (plotseling bewustzijnsverlies)
- Slaapstoornis in de ademhaling
- Intrekking
- Hallucinaties
- Slaperigheid
- Stoornissen in de impulsbeheersing
- Psychose
Bespreek eventuele zorgen over bijwerkingen met de voorschrijvende zorgverlener. Het wordt aanbevolen om deze medicatie niet abrupt te stoppen zonder eerst de voorschrijver te raadplegen.
Augmentatie
Zoals hierboven vermeld, kunnen sommige mensen die dopamine-agonisten gebruiken, verergerde symptomen krijgen tijdens het gebruik van de medicatie. Dit fenomeen wordt augmentatie genoemd. Het exacte mechanisme dat augmentatie veroorzaakt, wordt niet volledig begrepen, maar het komt vaak voor als reactie op dopamine-agonisten en aanverwante medicijnen zoals L-DOPA. Wanneer dopamine-agonisten gedurende een lange periode of in hogere doses worden gebruikt, neemt het risico op augmentatie toe. Het gebruik van meerdere behandelingen in combinatie met wisselend gebruik, in plaats van alleen afhankelijk te zijn van één primaire behandeling, is vaak een voorzorgsmaatregel om augmentatie te voorkomen. of verlies van effectiviteit van een bepaald type dopaminerge geneesmiddel.
Studies naar augmentatie door dopamine-agonisten bij de behandeling van het rustelozebenensyndroom hebben bij elke behandelingsoptie enkele risico's gevonden. Bij mensen die ropinirol met onmiddellijke afgifte gedurende 66 weken gebruikten, trad augmentatie op bij 4% van de studiedeelnemers. Bij mensen die pramipexol met onmiddellijke afgifte gedurende 26 weken gebruikten, trad augmentatie op bij 9,2% van de deelnemers. Een andere langetermijnstudie van pramipexol vond augmentatie bij 42% van de gebruikers. Bij mensen die rotigotinepleisters gebruikten, ervoer 13% van de gebruikers augmentatie gedurende een periode van 5 jaar.
Om augmentatie met langdurige behandeling te voorkomen, worden lagere doses dopamine-agonisten aanbevolen naast een geschikte minerale suppletie, vooral ijzersuppletie wanneer het serum-ferritine-niveau lager is dan 70. Als dit optreedt, moet de medicatie mogelijk worden stopgezet. , maar het kan later met succes opnieuw worden geïntroduceerd.
Een woord van Verywell
Dopamine-agonisten spelen een belangrijke rol bij de behandeling van de veel voorkomende neurologische aandoeningen van de ziekte van Parkinson en het rustelozebenensyndroom. De geboden verlichting kan aanzienlijke gevolgen hebben voor de kwaliteit van leven. Als er bijwerkingen optreden, neem dan contact op met uw voorschrijvende zorgverlener. Het is mogelijk dat aanpassing van het regime nodig kan zijn.