Inhoud
Taaislijmziekte is een erfelijke en levensbedreigende aandoening die ongeveer 30.000 Amerikanen en maar liefst 100.000 mensen wereldwijd treft.Het wordt veroorzaakt door een genetisch defect in het cystic fibrosis transmembrane receptor (CFTR) -gen, dat het eiwit creëert dat betrokken is bij de productie van zweet, spijsverteringsvloeistoffen en slijm. Als er een defect is in dit eiwit, kan dit leiden tot abnormale ophoping van slijm in de longen, blokkering van spijsverteringsenzymen naar de darmen en andere ernstige symptomen en complicaties.Er zijn meer dan 2000 bekende CFTR-mutaties. Om cystische fibrose te hebben, moet u twee exemplaren van de CFTR-mutatie hebben geërfd, één van elke ouder. Hoewel de vooruitgang in diagnose en behandeling de levensverwachting van mensen met de ziekte heeft verhoogd, is genezing nog steeds niet mogelijk.
Genetica
Cystic fibrosis (CF) is een autosomaal recessieve aandoening. Dit is het type ziekte dat u alleen kunt erven als uw beide ouders een enkele kopie van een recessief gen bijdragen (in dit geval de CFTR-mutatie).
Een recessief gen is per definitie een gen dat kan worden gemaskeerd door een dominant gen. Een voorbeeld hiervan zijn blauwe ogen, wat een recessieve eigenschap is, en bruine ogen, wat een dominante eigenschap is. Als je maar één recessief gen zou erven, zou je niet de recessieve eigenschap vertonen, maar in plaats daarvan drager zijn van het gen.
Met betrekking tot CF kunt u de ziekte erven als elk van uw ouders een CFTR-mutatie heeft of CF zelf. Aan de andere kant, als een van je ouders drager is en de ander CF heeft, heb je een kans van 50/50 om CF te hebben of drager te zijn. Helaas is er niets dat een ouder kan doen om de kans op overerving op de een of andere manier te beïnvloeden.
Risico op erfelijke cystische fibrose
Als beide ouders drager zijn van de CFTR-genmutatie, zou u een:
- 25 procent kans om twee exemplaren te erven en CF te hebben
- 50 procent kans om één exemplaar te erven en drager te zijn
- 25 procent kans om geen mutaties te erven en onaangetast te zijn
Ras en etniciteit
Cystic fibrosis komt het meest voor bij mensen van Noord-Europese afkomst en treft een op de 3.000 pasgeborenen. Het komt het minst voor bij mensen van Afrikaanse of Aziatische afkomst en treft slechts iets meer vrouwen dan mannen.
In de Verenigde Staten varieert het percentage CF per raciale populatie. Er wordt geschat dat het aantal Amerikanen dat draagt een CFTR-mutatie is in de buurt:
- 1 op de 29 blanke Amerikanen (1 op 3.500 risico)
- 1 op de 46 Latijns-Amerikanen (risico 1 op 10.000)
- 1 op 65 Afro-Amerikanen (1 op 20.000 risico)
- 1 op 90 Aziatisch-Amerikanen (1 op 100.000 risico)
Het werkelijke tarief van baby's geboren met CF is in de buurt:
- 1 op de 3.500 blanke Amerikanen
- 1 op de 10.000 Latijns-Amerikanen
- 1 op 20.000 Afro-Amerikanen
- 1 op 100.000 Aziatisch-Amerikanen
Het land met het hoogste percentage baby's geboren met CF is Ierland, waar één op de 1.353 geboorten zal worden getroffen, volgens een epidemiologische studie gepubliceerd in de Biomedical and Biotechnology Research Journal.
Soorten CFTR-mutaties
Niet alle CFTR-mutaties zijn gelijk gemaakt. De mutaties zijn onderverdeeld in zes klassen op basis van de kenmerken van het defect en hun impact op het lichaam. Klasse 1, 2 en 3 zullen resulteren in de meest ernstige "klassieke" symptomen van CF, terwijl klassen 4, 5 en 6 in vergelijking milder zijn.
De rol van het CFTR-eiwit is om de beweging van water en zout in en uit cellen te regelen. Door dit te doen, helpt het bij het reguleren van de productie van slijm, zweet, speeksel, tranen en spijsverteringsenzymen. Op basis van hoe defect het eiwit is, kunnen deze systemen op vaak ernstige manieren defect raken.
De klassen van CFTR-mutaties kunnen als volgt in grote lijnen worden beschreven:
- Klas 1: De mutatie resulteert in de productie van weinig of geen CFTR.
- Klasse 2: De mutatie zorgt ervoor dat CFTR vervormd en niet functioneel is.
- Klasse 3: De mutatie veroorzaakt een "poortdefect" waardoor CFTR de beweging van water en zout in en uit cellen blokkeert.
- Klasse 4: De mutatie veroorzaakt een "geleidingsdefect" waarbij CFTR de beweging van zout in en uit cellen beperkt.
- Klasse 5: De mutatie vermindert de productie van CFTR-eiwit.
- Klasse 6: De mutatie resulteert in functionele en onstabiele CFTR die constant moeten worden vervangen.
Verschillende mutatiecombinaties kunnen leiden tot verschillende ziekteklassen. Een voorbeeld hiervan is de deltaF508-mutatie die in ongeveer 70 procent van de gevallen wordt waargenomen. Als u de deltaF508 van beide ouders erft, zou u een niet-functionerende CFTR hebben die kenmerkend is voor de klasse 2-ziekte. Andere genen, modificerende genen genaamd, kunnen de eiwitfunctie verder aantasten en leiden tot een verergering van de symptomen.
Fysiologie
Om te begrijpen hoe CFTR-defecten cystische fibrose veroorzaken, moet u beter kijken naar systemen die het eiwit moet reguleren.
Het CFTR-eiwit wordt een kanaaleiwit genoemd. Het wordt door het lichaam geproduceerd met als enige doel het evenwicht van water en zout in de cellen te behouden. Als er onder normale omstandigheden iets is dat dit evenwicht beïnvloedt, zal CFTR water en zout in en uit de cel verplaatsen om de stasis (evenwicht) te behouden.
Bij cystische fibrose functioneert het CFTR-eiwit abnormaal. In plaats van water in en uit cellen te verplaatsen, raakt het water vast, waardoor slijm buiten de cel dikker wordt en zich ophoopt.
Deze ophoping zal de normale functie van organen op verschillende manieren verstoren:
- In de longenkan de ophoping van slijm de luchtwegen blokkeren, ontstekingen veroorzaken en het risico op infectie, pulmonale hypertensie en weefselschade vergroten.
- In het spijsverteringskanaalkan de ophoping de afscheiding van spijsverteringsenzymen uit de alvleesklier blokkeren. Dit kan de opname van voedingsstoffen in de darmen verstoren, wat leidt tot ondervoeding en een slechte groei. Chronische pancreatitis kan ook voorkomen.
- In de leverkan de blokkering van de galwegen het vermogen van de lever om gifstoffen uit het bloed te verwijderen verstoren, wat kan leiden tot littekens, galstenen en cirrose.
- In het endocriene systeemkan de blokkering van insulineproducerende cellen op de alvleesklier, bekend als eilandjes van Langerhans, leiden tot een type diabetes met kenmerken van zowel type 1- als type 2-diabetes. Dit wordt cystische fibrose-gerelateerde diabetes (CFRD) genoemd.
Cystic Fibrosis Doctor Discussiegids
Download onze afdrukbare gids voor uw volgende doktersafspraak om u te helpen de juiste vragen te stellen.
Ziekteprogressie
De enige risicofactor voor het krijgen van CF is het hebben van twee ouders met abnormale CFTR-genen. Met dat gezegd zijnde, zijn er factoren die de ernst en progressie van de ziekte kunnen beïnvloeden.
De belangrijkste hiervan is de timing van diagnose en behandeling. Screening van pasgeborenen wordt als essentieel beschouwd omdat het een onmiddellijke behandeling van de ziekte mogelijk maakt. Op deze manier kunnen we de schade die kan optreden al in de eerste twee levensmaanden vertragen of voorkomen.
Volgens een studie gepubliceerd inHuidige meningen in pulmonale geneeskundeKinderen die worden behandeld nadat CF-symptomen zijn opgetreden, hebben meestal een aanzienlijke verstoring van de luchtstroom en tekenen van ademhalingsletsel op de leeftijd van twee jaar. Ter vergelijking: kinderen die bij de geboorte zijn geïdentificeerd en behandeld, zullen tegen de leeftijd van twee jaar een longfunctie hebben die vergelijkbaar is met die van een eenjarige in de groep met uitgestelde behandeling.
Vroegtijdige behandeling, samen met de vooruitgang in medicamenteuze therapieën, betekent dat kinderen bij wie CF vandaag de dag wordt gediagnosticeerd, tot ver in de veertig en vijftig kunnen leven en grotendeels niet door de ziekte worden gehinderd.
Ondanks de vooruitgang in diagnose en behandeling, blijven er uitdagingen. Uiteindelijk wordt cystische fibrose evenzeer beïnvloed door dingen die we kunnen beheersen als dingen die we niet kunnen.
Enkele van de risicofactoren die verband houden met slechtere resultaten:
- Slechte groei is volgens onderzoek van de Universiteit van Wisconsin de factor die het sterkst geassocieerd wordt met ernstige CF-longziekte. Daartoe hebben mensen met CF een zeer groot aantal calorieën nodig om op gewicht en groei te blijven, wat vaak moeilijk is als er sprake is van ernstige darmaandoeningen.
- Antibiotische onderbehandeling is een andere veel voorkomende risicofactor. Vanwege het hoge risico op bacteriële infecties worden mensen met CF vaak op profylactische (preventieve) antibiotica geplaatst, zelfs als ze gezond zijn. Onderbehandeling kan het risico op infectie vergroten, terwijl inconsistent antibioticagebruik op de lange termijn kan leiden tot resistentie, waardoor behandelingsmogelijkheden in de toekomst worden beperkt.
- Pseudomonas aeruginosainfectie, een bacterie die vaak wordt opgedaan door mensen die langer dan een week in het ziekenhuis hebben gelegen, wordt in verband gebracht met een snelle progressie van de ziekte. Als zodanig wordt ziekenhuisopname als een onafhankelijke risicofactor voor CF-progressie beschouwd.
- Alcoholgebruik kan leverschade versnellen en tegelijkertijd het risico op acute of chronische pancreatitis verhogen, blijkt uit onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Gastro-enterologie.
- Meeroken verhoogt uw risico op infecties en complicaties bijna evenveel als roken zelf. Volgens onderzoek van de John Hopkins University School of Medicine wordt passief roken geassocieerd met een afname van 10 procent van de longcapaciteit en -functie. Hoewel dit misschien geen ernstig verlies lijkt, betekent het uiteindelijk dat een 17-jarige met CF die wordt blootgesteld aan passief roken dezelfde longfunctie heeft als een 24-jarige met CF die niet is blootgesteld.