Inhoud
- Zweetchloride-test
- Genetische test
- Prenatale / Preconceptie-testen
- Screening van pasgeborenen
- Differentiële diagnoses
Zweetchloride-test
De zweettest, toepasselijker de zweetchloridetest genoemd, wordt beschouwd als de test bij uitstek sinds deze voor het eerst werd geïntroduceerd in 1959. De test is zeer nauwkeurig met een correct positief percentage van 98 procent.
Hoe de test werkt
Een van de belangrijkste symptomen van CF is een zoute huid.
Dit wordt veroorzaakt wanneer een defecte vorm van een eiwit, bekend als cystic fibrosis transmembrane regulator (CTFR), de normale stroom van water en minerale ionen in en uit cellen belemmert.
Wanneer dit in de zweetklieren gebeurt, wordt voorkomen dat natrium opnieuw in cellen wordt opgenomen en wordt chloride zich ophoopt in de zweetkanalen. Als de overmatige hoeveelheden natrium en chloride dicht bij het huidoppervlak worden geduwd, vormen ze samen zout. De mate van ophoping op de huid, specifiek het chloridegehalte, kan diagnostisch worden gebruikt om CF te bevestigen.
Hoe de test wordt uitgevoerd
De zweettest is snel, pijnloos en niet-invasief. Het kan worden gebruikt om mensen van elke leeftijd te diagnosticeren, hoewel baby's jonger dan twee weken of zeven pond mogelijk niet genoeg zweet kunnen produceren om een nauwkeurig resultaat te krijgen.
Evenzo kan een veel voorkomende aandoening die bekend staat als oedeem, gekenmerkt door vochtretentie, een zweetmonster verdunnen en een fout-negatief resultaat veroorzaken.
De zweettest wordt meestal op de onderarm uitgevoerd, maar kan ook op de dij van baby's en kleinere kinderen worden uitgevoerd. De procedure duurt ongeveer een uur.
Om een zweettest uit te voeren:
- De laboratoriumtechnicus plaatst twee elektroden op de huid, waarvan er één een schijf bevat met een zweetopwekkende gel genaamd pilocarpine.
- Een kleine elektrische stroom wordt dan door de elektroden afgegeven om de geneesmiddelactiviteit te stimuleren. Dit veroorzaakt een licht tintelend gevoel, maar weinig tot geen ongemak.
- Na ongeveer 10 minuten wordt de stroom uitgeschakeld en worden de elektroden verwijderd. De huid wordt schoongeveegd en een stuk filtreerpapier wordt op het gebied aangebracht.
- Als er voldoende zweet is verzameld, meestal na 30 tot 45 minuten, wordt de pleister verwijderd en ter evaluatie naar het laboratorium gestuurd.
Er zijn variaties op de procedure, waarvan sommige een enkel apparaat gebruiken, een Macroduct-spoel genaamd, om zowel de elektrische stimulatie uit te voeren als het zweet op te vangen.
Testresultaten worden meestal binnen een dag of zo geretourneerd. Om de nauwkeurigheid te garanderen, moet een zweettest worden uitgevoerd in een kliniek die is gecertificeerd door de non-profit Cystic Fibrosis Foundation (CFF).
De resultaten interpreteren
De zweettest kan CF diagnosticeren aan de hand van de chlorideconcentratie in het verzamelde monster.
Voor kinderen en volwassenen zijn de diagnostische bereiken:
- Negatief: minder dan 30 mmol / L
- Grenslijn: tussen 30 en 59 mmol / L
- Positief: 60 mmol / L of meer
Als een positief resultaat wordt geretourneerd, raadt de CFF aan om een tweede zweettest of een onafhankelijke genetische test uit te voeren om de resultaten te bevestigen.
Een genetische test kan de voorkeur hebben als de zweettest sterk positief is, maar de symptomen komen niet helemaal overeen met CF. Dit komt omdat er andere genetische aandoeningen zijn die verband houden met hoge chlorideniveaus die een vals-positief resultaat kunnen veroorzaken.
Als een borderline-resultaat wordt geretourneerd, moet een tweede zweettest worden uitgevoerd voor het geval er een laboratoriumfout is opgetreden of een onvoldoende zweetafnamemonster. Genetische tests kunnen ook worden overwogen.
Genetische test
Genetische tests kunnen ook worden gebruikt om cystische fibrose te diagnosticeren door specifieke genetische mutaties op te sporen die met de ziekte zijn geassocieerd. Tot op heden hebben wetenschappers meer dan 2.000 mutaties geïdentificeerd die CF kunnen veroorzaken door defecte vormen van het CFTR-eiwit te produceren.
Hoe de test werkt
Cystic fibrosis is een autosomaal recessieve aandoening, wat betekent dat u de CFTR-mutatie van beide ouders moet erven om de ziekte te krijgen. Als u slechts één mutatie erft, heeft u geen CF, maar bent u drager die de mutatie kan doorgeven aan uw kinderen.
Omdat er zoveel verschillende CTFR-mutaties zijn, is er geen enkele test die alle variaties kan detecteren. De standaard genetische test, het ACMG / AGOG-panel genoemd, is ontworpen om de 23 meest voorkomende CFTR-mutaties te detecteren. De mutaties zijn geselecteerd op basis van de gezamenlijke aanbeveling van het American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) en het American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG).
Hoe de test wordt uitgevoerd
Genetische tests voor CF worden meestal uitgevoerd op een bloedmonster, maar kunnen ook worden gedaan door een uitstrijkje van cellen uit de binnenkant van uw wang te nemen. Resultaten worden meestal binnen drie tot vijf werkdagen ontvangen.
De resultaten interpreteren
Als de test wordt gebruikt om CF te diagnosticeren, betekent een positief resultaat dat u twee exemplaren van de CFTR-mutatie heeft en als gevolg daarvan cystische fibrose heeft.
Op basis van de soorten mutaties die u heeft, kan de test ook worden gebruikt om te voorspellen hoe ernstig de ziekte kan zijn. Van de meer dan 2.000 CTFR-mutaties zal de deltaf508-mutatie bijvoorbeeld in ongeveer 70 procent van de gevallen worden aangetroffen. Als u er twee van uw ouders ervaart, heeft u waarschijnlijk een grotere luchtwegobstructie, dikkere slijmafscheiding en een slecht functionerende alvleesklier.
Op basis van uw genetisch profiel kan een genetisch consulent u meer informatie geven over uw specifieke mutaties en samen met uw arts bepalen hoe u verder moet.
Cystic Fibrosis Doctor Discussiegids
Download onze afdrukbare gids voor uw volgende doktersafspraak om u te helpen de juiste vragen te stellen.
Prenatale / Preconceptie-testen
Naast het diagnosticeren van cystische fibrose, kunnen genetische tests worden gebruikt om ouders te helpen erachter te komen wat hun kansen zijn om een baby met CF te krijgen. Bij gebruik voor dit doel wordt de test carrier-screening genoemd.
Dragerscreening kan worden gebruikt voor stellen die van plan zijn zwanger te worden of voor degenen die momenteel zwanger zijn. Daartoe onderschrijven zowel de ACMG als de ACOG dragerschapsscreening als een routinematig onderdeel van de prenatale zorg. De test kan alleen worden uitgevoerd (vooral als een persoon een familiegeschiedenis van CF heeft) of als onderdeel van een uitgebreid panel van meerdere genetische tests.
Hoe de test wordt uitgevoerd
De test kan bepalen of een van jullie of jullie beiden een CFTR-mutatie heeft. Het hebben van de mutatie is niet zo ongewoon als je misschien denkt, waarbij sommige raciale groepen een veel groter risico lopen dan andere.
Statistisch gezien is het aantal mensen met een CFTR-mutatie in de Verenigde Staten ongeveer:
- 1 op de 29 blanke Amerikanen (wat zich vertaalt naar een risico van 1 op 3.500)
- 1 op de 46 Latijns-Amerikanen (risico 1 op 10.000)
- 1 op 65 Afro-Amerikanen (1 op 20.000 risico)
- 1 op 90 Aziatisch-Amerikanen (1 op 100.000 risico)
Het testen wordt in eerste instantie uitgevoerd op één partner, meestal de vrouw als ze zwanger is.
Omdat er twee exemplaren van de mutaties nodig zijn voordat CF optreedt, betekent een negatief resultaat dat u als koppel geen risico loopt om een baby met CF te krijgen. Als u echter positief bent, moet uw partner worden getest.
Als jullie allebei een CFTR-mutatie hebben, betekent dit dat je baby 25 procent kans heeft op cystische fibrose (twee mutaties); een kans van 50 procent om drager te zijn (één mutatie; en een kans van 25 procent om niet te worden beïnvloed (geen mutaties).
Helaas kun je als ouders niets doen om de kansen op de een of andere manier te beïnvloeden.
Prenatale diagnostische tests
Als tijdens de zwangerschap genetische tests worden uitgevoerd en u beiden positief bent voor de CFTR-mutatie, zijn aanvullende tests nodig om te bepalen of de foetus cystische fibrose heeft.
Prenatale diagnostische tests kunnen u met een hoge mate van zekerheid vertellen of de foetus de ziekte heeft of gewoon drager is. Er zijn twee procedures die kunnen worden gebruikt om een monster te nemen om te testen:
- Vruchtwaterpunctie is een procedure waarbij een kleine hoeveelheid vloeistof wordt onttrokken uit de zak rond de foetus. Dit gebeurt meestal tussen de 15 en 20 weken zwangerschap, maar kan tot aan de bevalling worden uitgevoerd.
- Chorionic villus sampling (CVS) is een andere procedure waarbij cellen van de vingervormige uitsteeksels op de placenta worden verkregen voor evaluatie. CVS kan worden uitgevoerd tussen 10 en 13 weken zwangerschap.
Als het onderzoek bevestigt dat uw baby CF heeft, zult u een genetisch consulent en uw OB-GYN ontmoeten om uw opties te bespreken.
Screening van pasgeborenen
Screening van cystische fibrose bij pasgeborenen wordt routinematig uitgevoerd, zodat de behandeling vroegtijdig kan worden gestart om veel van de meer ernstige manifestaties van de ziekte te voorkomen.
Hoewel alle 50 staten en het District of Columbia nu wetten hebben die de routinematige screening van CF bij pasgeborenen verplicht stellen, verschillen de testprotocollen per staat.
Sinds de invoering van universele screening in 2010 is het percentage CF-diagnoses bij pasgeborenen gestegen van 10 procent in 2006 tot ruim 60 procent in 2013.
Hoe de test wordt uitgevoerd
Pasgeborenen worden doorgaans op de eerste of tweede levensdag getest. Een bloedmonster wordt genomen uit een naaldprik op de hiel van de baby en op een kaart (een zogenaamde Guthrie-kaart) geplaatst en voor analyse naar een staatslaboratorium gestuurd.
De screening wordt uitgevoerd in drie fasen:
- De eerste test zoekt naar een pancreasenzym dat bekend staat als immunoreactief trypsinogeen (IRT), een marker voor de ziekte. Hoewel een verhoogde IRT sterk wijst op CF, kunnen andere aandoeningen een toename veroorzaken, waaronder vroeggeboorte. Als zodanig is het niet zozeer een diagnose van CF als wel een rode vlag van de ziekte.
- Als de IRT hoog is, wordt er een genetische test uitgevoerd. Als de test positief is, betekent dit dat de baby CF heeft of drager is.
- Om de diagnose definitief te bevestigen, wordt een zweettest uitgevoerd.
Hoewel dit de ideale screeningsmethode is, verplichten niet alle staten genetische tests als onderdeel van de routinebepaling. Sommige staten hebben alleen een IRT nodig. In dit geval wordt de baby, in plaats van over te gaan op genetische tests, opnieuw getest wanneer deze twee weken oud is. Als de tweede IRT hoog is, wordt de baby direct naar een zweettest gestapt.
Andere staten dicteren het gebruik van zowel IRT als genetische tests, waardoor een tweede bezoek (en een mogelijk gemiste diagnose) niet nodig is.
Differentiële diagnoses
Hoewel de tests die worden gebruikt om cystische fibrose te diagnosticeren, zeer nauwkeurig zijn, kunnen de resultaten soms niet doorslaggevend zijn. Het kan zijn dat er een fout is opgetreden in het laboratorium of dat de symptomen, hoewel ze wijzen op cystische fibrose, eigenlijk iets anders zijn.
In dergelijke gevallen wil uw arts misschien andere mogelijke oorzaken onderzoeken. Onder hen:
- Astma kan nabootsen en soms naast de luchtwegsymptomen van CF bestaan.Omdat er geen diagnostische tests voor astma zijn, kan het alleen worden onderscheiden door de afwezigheid van knuppelen met de vingers (vaak bij mensen met CF) of de afwezigheid van slijm tijdens een acute ademhalingsaanval.
- Bronchiëctasie is een aandoening waarbij schade aan uw longen het moeilijk maakt om slijm te verwijderen. CF kan bronchiëctasie veroorzaken, evenals longontsteking en tuberculose. Om onderscheid te maken tussen oorzaken kan de arts een sputumtest uitvoeren om te controleren op virussen, schimmels of bacteriën, of een bloed- of huidtest op tuberculose bestellen.
- Coeliakie deelt vergelijkbare gastro-intestinale symptomen met CF. Het kan meestal worden gedifferentieerd door een darmbiopsie. Bovendien zien mensen met coeliakie over het algemeen verbetering van hun symptomen wanneer gluten uit hun dieet worden verwijderd.
- Niet gedijen betekent dat uw baby niet aankomt zoals verwacht. In sommige gevallen kan ondervoeding leiden tot een vals-positief zweettestresultaat. De afwezigheid van ademhalingssymptomen is meestal een aanwijzing dat het geen CF is.
- Primaire ciliaire dyskinesie (PCD) is een zeldzame genetische aandoening waarbij de microscopisch kleine cellen van het ademhalingssysteem, de cilia genaamd, niet functioneren. Het kan worden onderscheiden van CF door lage IRT-niveaus.
- Delen
- Omdraaien