Inhoud
Granulomatose met polyangiitis (GPA), voorheen bekend als Wegener's granulomatose, is een zeldzame auto-immuunziekte die de ontsteking van bloedvaten in verschillende delen van het lichaam veroorzaakt.Oorzaken
Zoals bij alle auto-immuunziekten, wordt GPA gekenmerkt door een verkeerd immuunsysteem. Om onbekende redenen zal het lichaam normaal weefsel in bloedvaten ten onrechte als lichaamsvreemd identificeren. Om de waargenomen dreiging in te dammen, zullen immuuncellen de cellen omringen en een verharde knobbel vormen die bekend staat als een granuloom.
De vorming van granulomen kan leiden tot de ontwikkeling van chronische ontstekingen in de aangetaste bloedvaten (een aandoening die vasculitis wordt genoemd). Na verloop van tijd kan dit de bloedvaten structureel verzwakken en ervoor zorgen dat ze barsten, meestal op de plaats van de granulomateuze gezwellen. Het kan er ook voor zorgen dat de bloedvaten verharden en smaller worden, waardoor de bloedtoevoer naar belangrijke delen van het lichaam wordt onderbroken.
GPA treft voornamelijk kleine tot middelgrote bloedvaten. Hoewel de luchtwegen, de longen en de nieren het belangrijkste doelwit zijn van aanvallen, kan GPA ook schade aan de huid, gewrichten en zenuwstelsel veroorzaken. Het hart, de hersenen en het maagdarmkanaal worden zelden aangetast.
GPA treft mannen en vrouwen in gelijke mate, voornamelijk tussen de 40 en 60 jaar. Het wordt beschouwd als een zeldzame ziekte met een jaarlijkse incidentie van slechts ongeveer 10 tot 20 gevallen per miljoen mensen.
Vroege tekenen en symptomen
De symptomen van GPA variëren afhankelijk van de locatie van de vasculaire ontsteking. Bij een vroeg stadium van de ziekte kunnen de symptomen vaak vaag en niet-specifiek zijn, zoals een loopneus, neuspijn, niezen en post-neusdruppels.
Naarmate de ziekte vordert, kunnen echter andere, ernstigere symptomen optreden, waaronder:
- Gewichtsverlies
- Vermoeidheid
- Verlies van eetlust
- Koorts
- Neus bloedt
- Pijn op de borst (met of zonder kortademigheid)
- Pijn in het middenoor
De algemene aard van deze symptomen kan de diagnose vaak bemoeilijken. Het is bijvoorbeeld niet ongebruikelijk dat GPA een verkeerde diagnose stelt en wordt behandeld als een luchtweginfectie. Alleen als artsen geen bewijs van een virale of bacteriële oorzaak kunnen vinden, kan verder onderzoek worden besteld, vooral als er aanwijzingen zijn voor vasculitis.
Systemische symptomen
Als systemische ziekte kan GPA tegelijkertijd een of meerdere orgaansystemen beschadigen. Hoewel de locatie van de symptomen kan variëren, kan de onderliggende oorzaak (vasculitis) de arts meestal in de richting van een auto-immuundiagnose wijzen als er meerdere organen bij betrokken zijn.
Systemische symptomen van GPA kunnen zijn:
- Het instorten van de neusbrug als gevolg van een geperforeerd septum (ook bekend als de 'zadelneus'-misvorming, vergelijkbaar met die bij langdurig cocaïnegebruik)
- Tandverlies door onderliggende botvernietiging
- Perceptief gehoorverlies veroorzaakt door schade aan het binnenoor
- De ontwikkeling van granulomateuze gezwellen in delen van het oog
- Stemveranderingen als gevolg van de vernauwing van de luchtpijp
- Bloed in de urine (hematurie)
- Het snelle verlies van nierfunctie leidend tot nierfalen
- Een hoest met bloederig slijm door de vorming van granulomateuze laesies en holtes in de longen
- Artritis (vaak in eerste instantie gediagnosticeerd als reumatoïde artritis)
- De ontwikkeling van rode of paarse vlekken op de huid (purpura)
- Gevoelloosheid, tintelingen of branderig gevoel veroorzaakt door zenuwbeschadiging (neuropathie)
Diagnosemethoden
De diagnose GPA wordt meestal pas gesteld nadat verschillende, niet-gerelateerde symptomen gedurende een lange periode onverklaard zijn gebleven. Hoewel er bloedtesten beschikbaar zijn om de specifieke auto-antilichamen die met de ziekte zijn geassocieerd te identificeren, is de aanwezigheid (of het ontbreken) van antilichamen niet voldoende om een diagnose te bevestigen (of af te wijzen).
In plaats daarvan worden diagnoses gesteld op basis van de combinatie van symptomen, laboratoriumtests, röntgenfoto's en de resultaten van een lichamelijk onderzoek.
Er zijn mogelijk andere hulpmiddelen nodig om een diagnose te ondersteunen, waaronder een biopsie van het aangetaste weefsel. Een longbiopsie is meestal de beste plaats om te beginnen, zelfs als er geen luchtwegklachten zijn. Biopsieën van de bovenste luchtwegen zijn daarentegen het minst nuttig, aangezien 50 procent geen tekenen van granulomen of weefselschade zal vertonen.
Evenzo kan een thoraxfoto of CT-scan vaak longafwijkingen aan het licht brengen bij personen met een verder normale longfunctie.
Samen kan de combinatie van tests en symptomen voldoende zijn om een GPA-diagnose te ondersteunen.
Huidige behandeling
Vóór de jaren zeventig werd granulomatose met polyangiitis als bijna universeel fataal beschouwd, meestal als gevolg van ademhalingsfalen of uremie (een aandoening waarbij abnormaal hoge niveaus van afvalproducten in het bloed optreden).
In de afgelopen jaren is de combinatie van hooggedoseerde corticosteroïden en immuunonderdrukkende geneesmiddelen effectief gebleken bij het bereiken van remissie in 75 procent van de gevallen.
Door ontstekingen actief te verminderen met corticosteroïden en de auto-immuunrespons te temperen met immuunonderdrukkende geneesmiddelen zoals cyclofosfamide, kunnen veel mensen met GPA een lang, gezond leven leiden en 20 jaar of langer in remissie blijven.
Na de eerste behandeling worden de doseringen van corticosteroïden gewoonlijk verlaagd naarmate de ziekte onder controle is. In sommige gevallen kunnen de medicijnen helemaal worden gestopt.
Cyclofosfamide daarentegen wordt gewoonlijk voorgeschreven voor drie tot zes maanden en wordt dan overgeschakeld op een ander, een minder toxisch immunosuppressivum. De duur van de onderhoudstherapie kan variëren, maar duurt doorgaans een jaar of twee voordat dosisaanpassingen worden overwogen.
Bij personen met een ernstige ziekte kunnen andere, agressievere interventies nodig zijn, waaronder:
- Intraveneuze therapie met hogere doses
- Plasma-uitwisseling (waarbij bloed wordt gescheiden om de auto-antilichamen te verwijderen)
- Niertransplantatie
Prognose
Ondanks de hoge remissiecijfers zal tot 50 procent van de behandelde personen een terugval ervaren. Bovendien lopen mensen met GPA risico op complicaties op de lange termijn, waaronder chronisch nierfalen, gehoorverlies en doofheid. De beste manier om deze te vermijden, is door regelmatige controles bij uw arts te plannen, evenals routinematige bloed- en beeldvormende tests.
Met de juiste behandeling van de ziekte zal 80 procent van de met succes behandelde patiënten minstens acht jaar leven. Nieuwere op antilichamen gebaseerde therapieën en een penicilline-achtig derivaat genaamd CellCept (mycofenolaatmofetil) kunnen die resultaten de komende jaren verder verbeteren.