Inhoud
- Symptomen
- Risicofactoren
- Immunosuppressie onderzoeken
- Diagnose
- Natuurlijke historie en prognose
- Behandeling
HSTCL is vaak gezien bij jongere mannen, hoewel er ook gevallen met vrouwen en kinderen zijn gedocumenteerd. Ook lijkt er een verband te zijn met een verhoogd risico op HSTCL bij immuungecompromitteerde patiënten. Op basis van gepubliceerde gevallen wordt HSTCL in eerste instantie waarschijnlijk verkeerd gediagnosticeerd en heeft het een relatief slechte prognose.
Symptomen
- Gegeneraliseerde malaise
- Vermoeidheid
- Symptomen van lage bloedwaarden (bloedarmoede, trombocytopenie): Bloedarmoede kan vermoeidheid, vermoeidheid veroorzaken
- Trombocytopenie kan gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen veroorzaken
- Constitutionele symptomen, waaronder onverklaarde koorts
- Gewichtsverlies zonder te proberen af te vallen
- Nachtelijk zweten dat je shirt of lakens doorweekt
- Volheid, beklemming of pijn van de buik (door vergrote lever, vergrote milt)
- Gebrek aan detecteerbare gezwollen lymfeklieren: in tegenstelling tot veel lymfomen doet deze aandoening dat meestal niet waarbij sprake is van detecteerbare lymfeklieren, of knobbels en bultjes die u onder de huid in de nek, oksels of lies kunt voelen.
Risicofactoren
- Het mannelijk geslacht wordt traditioneel beschouwd als een risicofactor op basis van de eerste gepubliceerde casusreeks.
Voortgezet gebruik van immunosuppressie, nu of in de afgelopen jaren: medicatie voor orgaantransplantaties - Systemische therapie voor inflammatoire darmaandoeningen (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
- Medische geschiedenis in het verleden: niertransplantatie of andere solide orgaantransplantatie
- Geschiedenis van malaria
- Geschiedenis EBV-positieve ziekte van Hodgkin
Hoewel het bovenstaande profiel is opgesteld, moet worden opgemerkt dat de beschrijvingen van HSTCL gebaseerd zijn op een relatief beperkt aantal gevallen.
Aangenomen wordt dat HSTCL minder dan 2% van alle perifere T-cellymfomen uitmaakt. Ondanks de onbekende oorzaak heeft ongeveer 10% tot 20% van de patiënten met dit lymfoom een voorgeschiedenis van chronische immuunsuppressie, zoals transplantatie van solide organen, lymfoproliferatieve aandoening, inflammatoire darmaandoening, hepatitis B-infectie of immunosuppressieve therapie.
Immunosuppressie onderzoeken
In een studie van Parakkal en collega's werden vijfentwintig gevallen van HSTCL geïdentificeerd bij patiënten die immunosuppressieve therapie gebruikten. Tweeëntwintig (88% van de patiënten) hadden inflammatoire darmaandoeningen en drie hadden reumatoïde artritis. Vier gevallen (16%) waren bij vrouwen en vier patiënten waren ouder dan 65 jaar. Vierentwintig gevallen (96%) kregen ook een immunomodulator (azathioprine, 6-mercaptopurine of methotrexaat). Twee patiënten kregen alleen adalimumab.
In het onderzoek door Deepak en collega's werden in totaal 3.130.267 rapporten gedownload van het FDA-rapportagesysteem voor ongewenste voorvallen (2003-2010). Eenennegentig gevallen van T-cel NHL met TNF-α-remmers werden geïdentificeerd in de FDA AERS en negen extra gevallen werden geïdentificeerd met behulp van literatuuronderzoek. In totaal hadden 38 patiënten reumatoïde artritis, 36 gevallen hadden de ziekte van Crohn, 11 hadden psoriasis, negen hadden colitis ulcerosa en zes hadden spondylitis ankylopoetica. Achtenzestig van de gevallen (68%) betroffen blootstelling aan zowel een TNF-α-remmer als een immunomodulator (azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, leflunomide of cyclosporine). Hepatosplenisch T-cellymfoom (HSTCL) was het meest voorkomende gemelde subtype, terwijl mycosis fungoides / Sezary-syndroom en HSTCL werden geïdentificeerd als vaker voorkomend bij blootstelling aan TNF-α-remmers.
Diagnose
Hepatosplenisch T-cellymfoom kan lang duren om de diagnose te stellen, aangezien eerst veel meer voorkomende aandoeningen kunnen worden overwogen. De diagnose is gebaseerd op biopsiemonsters van beenmerg, lever en / of milt, en flowcytometrie-analyse. Beoordeling van biopsiemateriaal door een deskundige hematopatholoog wordt aanbevolen.
Beenmergbiopten vertonen typisch hypercellulair (extra ruimte ingenomen door cellen) merg als gevolg van de atypische lymfoïde cellen, maar de veranderingen zijn beschreven als subtiel. Belhadj en collega's merkten het volgende op in hun rapport uit 2003 over een reeks van 21 patiënten met HSTCL:
"Deze subtiele betrokkenheid werd niet onmiddellijk herkend bij zes patiënten, wat leidde tot verkeerde diagnoses van reactief hypercellulair merg bij vijf patiënten en van chronische myelomonocytische leukemie bij een andere patiënt met openlijke monocytose bij het eerste onderzoek."
Deze onderzoeksgroep constateerde echter ook een onderscheidend, karakteristiek sinusaal infiltratiepatroon bij routinematige beenmergbiopsie: "... een eigenaardige sinusale verdeling van tumorcellen die bij het eerste onderzoek vaak subtiel is en daarom moeilijk te herkennen zonder immunohistochemie."
Gespecialiseerde laboratoriumtests zoals flowcytometrie en immunofenotypering van biopsiemonsters zijn essentiële hulpmiddelen voor de diagnose van HSTCL, maar onderzoekers merken het belang op van een hoge graad van klinische verdenking.
Lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests kunnen ook suggestief zijn. Bevindingen op lichamelijk onderzoek, waaronder een vergrote milt en lever, kunnen aanwezig zijn. Het volledige bloedbeeld kan afwijkingen vertonen zoals trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes), bloedarmoede (laag aantal rode bloedcellen) en leukopenie (laag aantal witte bloedcellen). Levertesten kunnen in wezen normaal zijn of verhoogde enzymen vertonen.
Natuurlijke historie en prognose
HSTCL wordt gekenmerkt door infiltratie van de kankerachtige lymfocyten in de holle ruimten van de lever, milt en beenmerg - dit alles zonder vergroting van de lymfeklieren of lymfadenopathie.
De invasie van de lymfoomcellen kan leiden tot een aanzienlijke vergroting van de milt en lever. Significant lage aantallen komen minder vaak voor, afgezien van lage aantallen bloedplaatjes, die ernstig kunnen zijn.
Tot 80% van de mensen met HSTCL heeft de zogenaamde B-symptomen, waaronder koorts, nachtelijk zweten en onbedoeld gewichtsverlies. Het klinische verloop is zeer agressief, met een mediane totale overleving van ongeveer een jaar vanaf het moment van diagnose; er bestaat echter veel onzekerheid over de mogelijke betere resultaten met eerdere detectie en passende behandeling.
Autologe of allogene transplantatie moet worden overwogen, evenals rekrutering van patiënten voor klinische onderzoeken. Hoewel de gegevens om deze agressieve strategieën te ondersteunen beperkt zijn, is het resultaat slecht met alleen chemotherapie.
Behandeling
Zodra de diagnose HSTCL is bevestigd en het stadiëringsonderzoek is voltooid, moet de therapie onmiddellijk worden gestart, aangezien de ziekte vrij snel kan voortschrijden. Vanwege de zeldzaamheid van deze ziekte bestaat er geen standaardtherapie; er zijn echter chemotherapieregimes geïntroduceerd op basis van de extrapolatie van studies bij andere agressieve lymfomen. Hematopoëtische stamceltransplantatie en deelname aan klinische onderzoeken kunnen tot de overwogen opties behoren.
- Delen
- Omdraaien
- Tekst