Inhoud
- Stephen Crohn, "The Man Who Can't Catch AIDS"
- Timothy Ray Brown, "The Berlin Patient"
- "Donor 45"
- Het Visconti Cohort
- Opmerkelijke hiv-remissie van Franse tiener
In recentere jaren, terwijl de hiv-wetenschappen aanzienlijk vooruitgang hebben geboekt, bleken een aantal medische interventies hetzelfde (of vergelijkbare) effect te hebben gehad op mensen met een bekende hiv-infectie, zelfs als het virus schijnbaar volledig 'opruimt'. van hun lichamen.
Wat we van deze individuen hebben geleerd - en blijven leren - kan wetenschappers ooit de inzichten verschaffen die nodig zijn om het verloop van een hiv-infectie mogelijk om te keren of om hiv helemaal uit te roeien.
Hier is een kort overzicht van de groepen of individuen die hiv hebben "bedrogen" en de hiv-wetenschap vooruit hebben geholpen:
Stephen Crohn, "The Man Who Can't Catch AIDS"
Stephen Crohn, die door de Britse krant Independent de bijnaam "De man die geen aids kan krijgen" kreeg, bleek een anomalie te hebben die een "delta 32" -mutatie wordt genoemd op CCR5-receptoren van zijn CD4-cellen, waarvan de mutatie verhindert effectief dat HIV doelimmuuncellen binnendringt. Crohn kwam voor het eerst onder de aandacht van Dr. Bill Paxton van het Aaron Diamond AIDS Research Center in 1996 nadat tests geen tekenen van infectie aan het licht brachten ondanks het feit dat ze meerdere seksuele partners hadden gehad, die allemaal stierven aan aids. De mutatie is sindsdien geïdentificeerd bij minder dan 1% van de bevolking.
De ontdekking van de zogenaamde "CCR5-delta-32" -mutatie leidde in 2009 tot de ontwikkeling van zowel het CCR5-remmer-klasse medicijn Selzentry (maraviroc) als een stamceltransplantatieprocedure die werd gebruikt om hiv-patiënt Timothy Ray Brown "functioneel te genezen" (zie hieronder).
Crohn, geboren in 1946, pleegde zelfmoord op 23 augustus 2013, op 66-jarige leeftijd.
Timothy Ray Brown, "The Berlin Patient"
Timothy Ray Brown, ook wel bekend als "de Berlijnse patiënt", is de eerste persoon waarvan wordt aangenomen dat hij "functioneel genezen" is van HIV.
Brown werd geboren in de VS en kreeg in 2009 een beenmergtransplantatie om zijn acute leukemie te behandelen. Artsen van het Charité-ziekenhuis in Berlijn, Duitsland, selecteerden een stamceldonor met twee exemplaren van de CCR5-delta-32-mutatie, waarvan bekend is dat deze bijdraagt aan hiv-resistentie. Routinetests die kort na de transplantatie werden uitgevoerd, toonden aan dat de HIV-antilichamen waren afgenomen tot een niveau dat de volledige uitroeiing van het virus uit zijn systeem suggereerde.
Hoewel Brown nog steeds geen tekenen van HIV vertoont, leverden twee opeenvolgende stamceltransplantaties, uitgevoerd door artsen in Brigham en het Women's Hospital, geen vergelijkbare resultaten op, waarbij beide patiënten een virale rebound ervoeren na 10 en 13 maanden van niet-detecteerbare tests. Deze patiënten werden echter niet getransplanteerd met de Delta 32-mutatie.
"Donor 45"
In 2010 bleek een homoseksuele Afro-Amerikaanse man, simpelweg bekend als "Donor 45", een krachtig HIV-neutraliserend antilichaam genaamd VRC01 te bezitten door onderzoekers van het Vaccine Research Center van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).
Wat vooral overtuigend was aan de ontdekking, was het feit dat VRC01 in staat is om te binden aan 90% van alle wereldwijde HIV-stammen, waardoor de infectie effectief wordt geblokkeerd, zelfs als het virus muteert. Vanwege de hoge genetische diversiteit van hiv zijn de meeste verdedigende antilichamen niet in staat dit niveau van activiteit te bereiken.
De ontdekking hielp bij het verbreden van het onderzoek naar de stimulatie van breed neutraliserende antilichamen, die op een dag ziekteprogressie kunnen voorkomen of vertragen zonder het gebruik van antiretrovirale geneesmiddelen.
Later onderzoek in 2011 identificeerde twee met hiv geïnfecteerde Afrikanen met vergelijkbare VRC01-antilichamen.
Het Visconti Cohort
In april 2013 haalde het verhaal van een baby in Mississippi "functioneel genezen" van hiv de krantenkoppen. Er werd gemeld dat het kind dat bij de geboorte antiretrovirale therapie kreeg, vrij was van het virus en "functioneel genezen" van HIV. Hoewel de baby in 2014 uiteindelijk een virale rebound zou ervaren, waardoor claims van een dergelijke genezing werden teruggedraaid, bleven er suggesties dat vroege medicamenteuze interventie zijn voordelen zou kunnen hebben door te voorkomen dat hiv zich in veel van de latente reservoirs van het lichaam verbergt.
In navolging van de Mississippi-babyzaak kwam een rapport uit Frankrijk waarin 14 van de 70 patiënten in de lopende Visconti-studie naar verluidt in staat zouden zijn om volledig onderdrukte virale ladingen te behouden zonder behandeling nadat ze antiretrovirale middelen hadden voorgeschreven binnen tien weken na infectie. Het is een feit dat u zich geen zorgen hoeft te maken.
In elk van de gevallen werd de behandeling door de patiënt voortijdig stopgezet. Van de 14 die in staat waren om aanhoudende virale onderdrukking te handhaven (sommige gedurende meer dan zeven jaar), nam het CD4-aantal toe van gemiddeld 500 tot 900 cellen / ml, terwijl de virale belasting daalde van 500.000 tot minder dan 50 cellen / ml. Er wordt verder onderzoek gedaan om na te gaan of andere factoren, genetisch of virologisch, hebben bijgedragen aan de resultaten.
De studie hielp het argument voor een "test en behandel" -strategie te versterken, waarbij vroege behandeling kan correleren met meer virale controle. Of vroegtijdige interventie de infectie daadwerkelijk kan omkeren - zoals sommigen hadden gesuggereerd met de Mississippi-babycase - blijft grotendeels twijfelachtig. De meeste autoriteiten suggereren nu dat "aanhoudende remissie" een geschiktere term is, gezien de tegenslagen in eerdere gevallen van "functionele genezing".
Opmerkelijke hiv-remissie van Franse tiener
In juli 2015 kondigden Franse wetenschappers opnieuw een geval van aanhoudende hiv-overdracht aan, dit keer bij een 18-jarig meisje dat gedurende 12 jaar virale onderdrukking had kunnen volhouden zonder antiretrovirale therapie. Net als de Mississippi-baby vóór haar, kreeg de tiener bij de geboorte combinatietherapie, die ze in de loop van vijf jaar kreeg voorgeschreven, vaak met incidenties van virale rebound als gevolg van een slechte therapietrouw van hiv-medicijnen.
In het vijfde jaar trokken haar ouders haar uit het onderzoeksprogramma en stopten ze de therapie helemaal. Toen ze een jaar later terugkwamen, waren zij en de onderzoekers verrast om te ontdekken dat het kind een niet-detecteerbare viral load had, iets wat het meisje sindsdien heeft kunnen volhouden.
Toekomstig onderzoek zal gericht zijn op het identificeren van de mechanismen, genetisch of anderszins, voor dergelijke controles bij zowel de Franse tiener als haar volwassen tegenhangers in het Visconti-cohort.