Inhoud
- Hoe immunotherapie werkt bij NSCLC
- Medicijnopties
- Bijwerkingen
- Contra-indicaties
- Een woord van Verywell
Enkele voorbeelden van immunotherapie-geneesmiddelen die worden gebruikt voor niet-kleincellige longkanker zijn Opdivo, Keytruda en Tecentriq. Vanwege de manier waarop immuuntherapieën zich richten op wat kanker drijft, leiden immuuntherapieën zoals deze vaak tot minder en mildere bijwerkingen dan chemotherapie.
Hoe immunotherapie werkt bij NSCLC
NSCLC is het meest voorkomende type longkanker. Het kan in de longen groeien en kan metastaseren (verspreiden) naar andere delen van het lichaam.
Immuuntherapie bij NSCLC werkt door de werking van controlepunten van het immuunsysteem te wijzigen. De behandeling kan worden gebruikt in combinatie met chemotherapie, bestralingstherapie en / of chirurgie.
Controlepunten van het immuunsysteem zijn natuurlijke eiwitten van het immuunsysteem die de vernietiging van gezonde, normale cellen voorkomen. Kankercellen kunnen verschillen van de gezonde cellen van een persoon op manieren die ervoor zorgen dat de T-cellen van het immuunsysteem ze herkennen en vernietigen voordat ze problemen kunnen veroorzaken.
Maar wanneer kankercellen binden aan checkpoint-eiwitten van het immuunsysteem en deze inactiveren, kan het immuunsysteem van het lichaam deze negeren, waardoor de kanker kan groeien en zich kan verspreiden.
Immuuncontrolepuntremmers zijn een categorie van immunotherapie-geneesmiddelen. Ze blokkeren bepaalde controlepunten van het immuunsysteem, zodat het lichaam de kankercellen als abnormaal herkent en een aanval op hen start. Er zijn verschillende immuuncontrolepuntremmers, waarvan sommige worden gebruikt voor de behandeling van NSCLC.
Monoklonale antilichamen
De immuuntherapieën die worden gebruikt om NSCLC te behandelen, zijn monoklonale antilichamen. Deze producten zijn gemaakt in een laboratoriumomgeving en zijn ontworpen om te binden aan bepaalde receptoren in het lichaam.
In het geval van NSCLC worden de meeste monoklonale antilichamen geproduceerd om te binden aan de PD-1-receptoren op T-cellen of de PD-L1-eiwitten op de kankercellen, hoewel sommige een interactie aangaan met andere receptoren.
PD-1 bindt zich aan eiwitten op het oppervlak van gezonde cellen, waardoor immuuncellen gezonde cellen niet kunnen aanvallen Het wordt beschouwd als een belangrijk controlepunt van het immuunsysteem dat betrokken is bij NSCLC.
Wanneer een longtumor PD-L1- of PD-L2-eiwitten produceert, kunnen deze eiwitten zich binden aan de PD-1-receptor op T-cellen en voorkomen dat het immuunsysteem vecht tegen de kankercellen. Hierdoor kunnen de kankercellen overleven en zich vermenigvuldigen, wat resulteert in progressie van kanker.
Geneesmiddelen die PD-1 blokkeren, die worden genoemd PD-1-antilichamen of PD-1 checkpoint-remmers, het immuunsysteem aanpassen zodat het zal reageren op kankercellen en deze zal aanvallen.
Monoklonale antilichaamtherapieMedicijnopties
Er zijn verschillende immunotherapieën goedgekeurd voor de behandeling van NSCLC. Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) en Durvalumab (Imfinzi) interfereren met de werking van PD-1; Yervoy (ipilimumab) interageert met de CTLA-4-receptor, een ander immuuneiwit.
Al deze geneesmiddelen worden ongeveer elke twee tot drie weken als intraveneuze (IV, via de ader) infusen gegeven.
| Drug | Receptor |
|---|---|
| Opdivo (nivolumab) | PD-1 |
| Keytruda (pembrolizumab) | PD-1 |
| Tecentriq (atezolizumab) | PD-L1 |
| Imfinzi (durvalumab) | PD-L1 |
| Yervoy (ipilmumab) | CTLA-4 |
Opdivo (nivolumab)
Opdivo is goedgekeurd voor de behandeling van een aantal kankers, waaronder gemetastaseerde NSCLC die is gevorderd tijdens of na op platina gebaseerde chemotherapie.
Patiënten met NSCLC die veranderingen in de EGFR- of ALK-genen hebben, dienen aanhoudende tumorprogressie te hebben ondanks behandeling met door de FDA goedgekeurde therapie die zich met deze genetische veranderingen op kanker richt voordat met Opdivo wordt gestart.
Nivolumab is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan de PD-1-receptor en de interactie met PD-L1 en PD-L2 blokkeert, waardoor de door kanker gemedicineerde remming van het immuunsysteem wordt verminderd.
Dit medicijn was effectief in het verbeteren van de overleving van patiënten in klinische onderzoeken voorafgaand aan de goedkeuring ervan en heeft ook voordelen aangetoond bij gebruik in de echte wereld sinds de goedkeuring voor NSCLC in 2018.
Dosis voor NSCLC: 240 milligram (mg) om de twee weken of 480 mg om de vier weken
Keytruda (pembrolizumab)
Keytruda is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van geavanceerde NSCLC. Het kan worden gebruikt bij gemetastaseerde niet-quameuze NSCLC wanneer er geen EGFR-mutatie of een ALK-translocatie is en ten minste de helft van de tumorcellen positief is voor PD-L1.
Keytruda is ook goedgekeurd voor de behandeling van gevorderd niet-quameus NSCLC-longadenocarcinoom samen met chemotherapie, ongeacht of de tumorcellen PD-L1-positief zijn.
En het is goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling in combinatie met chemotherapie voor gemetastaseerd plaveiselcel-NSCLC.
Pembrolizumab bevordert de werking van T-cellen tegen kankercellen door te voorkomen dat de tumor de immuunrespons van de T-cellen remt. Dit monoklonale antilichaam voorkomt dat PD-L1 en PD-L2 een interactie aangaan met de PD-1-receptor door er competitief mee te binden.
Behandeling met dit medicijn gaat gepaard met een langere overleving van mensen met gevorderd NSCLC.
Dosis voor NSCLC: 200 mg om de drie weken
Tecentriq (atezolizumab)
Tecentriq is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerd niet-plaveiselcel-NSCLC in combinatie met bevacizumab, paclitaxel en carboplatine voor mensen die geen EGFR- of ALK-genetische veranderingen hebben. Het is ook goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerd NSCLC met ziekteprogressie tijdens of na platina-bevattende chemotherapie.
Wanneer het wordt gebruikt voor mensen met EGFR- of ALK-genetische veranderingen, wordt het alleen gebruikt als ziekteprogressie optrad ondanks het gebruik van door de FDA goedgekeurde therapie voor NSCLC met deze genetische veranderingen.
Atezolizumab is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan PD-L1 en de interacties met PD-1-receptoren en die van B7.1, een eiwit dat het immuunsysteem activeert, blokkeert om de tumormediate remming van de immuunrespons tegen kanker te overwinnen.
Het is aangetoond dat deze behandeling tumorkrimp veroorzaakt en de overleving en patiënttevredenheid verbetert wanneer het wordt gebruikt voor de behandeling van NSCLC.
Dosis voor NSCLC: 1200 mg IV gedurende 60 minuten, gevolgd door bevacizumab, paclitaxel en carboplatine op dezelfde dag, elke drie weken gedurende maximaal vier tot zes weken
Imfinzi (durvalumab)
Imfinzi is goedgekeurd voor de behandeling van niet-reseceerbaar stadium III NSLC als de ziekte niet is gevorderd na behandeling met chemotherapie en bestralingstherapie.
Durvalumab is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan PD-L1 en de interactie van PD-L1 met PD-1 en CD80 (een immuuneiwit) blokkeert.
In onderzoeksproeven verbeterde dit medicijn de progressievrije overleving en meetbare aspecten van de kwaliteit van leven voor mensen met NSCLC.
Dosis voor NSCLC: 10 mg / kg om de twee weken
Yervoy (ipilimumab)
Yervoy is goedgekeurd voor de behandeling van gevorderd NSCLC, samen met nivolumab.
Ipilimumab is een type immunotherapie dat anders werkt dan de andere immunotherapie die wordt gebruikt om NSCLC te behandelen. Het is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan de CTLA-4-receptor, die zich op de T-cellen bevindt.Normaal gesproken vertraagt CTLA-4 de activering van T-cellen, en ipilmumab werkt door T-cellen te activeren tegen de tumor. .
Dosis voor NSCLC: 3 mg per kg lichaamsgewicht elke drie weken voor in totaal vier doses
Bijwerkingen
Immuuntherapieën die voor NSCLC worden gebruikt, veroorzaken vaak bijwerkingen, hoewel de effecten doorgaans milder zijn dan de bijwerkingen van chemotherapie en bestralingstherapie.
Dag van de infusie
Medicijnen voor immunotherapie kunnen bij sommige mensen reacties veroorzaken tijdens of binnen enkele uren na een infusie. Een infusiereactie kan een of meer van de volgende gevolgen hebben:
- Rillingen
- Koorts
- Duizeligheid
- Moeite met ademhalen
Zelfs als u in het verleden geen infusiereactie heeft gehad, kunt u er bij toekomstige infusies toch een krijgen.
Dagen na infusie
Immuuntherapieën kunnen ook langdurige bijwerkingen veroorzaken die mogelijk pas dagen na de infusie optreden.
Vaak voorkomende bijwerkingen zijn:
- Vermoeidheid
- Jeuk of huiduitslag
- Diarree of obstipatie
- Verminderde eetlust
- Misselijkheid
- Koorts
- Hoesten
Complicaties en zorgen
Pseudoprogressie bij kanker, een aandoening waarbij een tumor die met de behandeling verbetert, op basis van beeldvormende onderzoeken lijkt te groeien, kan ook voorkomen. Aangenomen wordt dat dit gebeurt door het optreden van therapeutische ontsteking.
Soms kan hyperprogressie optreden bij immunotherapie. Dit is een situatie waarin de tumor daadwerkelijk verergert, mogelijk als bijwerking van de behandeling.
Ernstige, maar zeldzame bijwerkingen van immunotherapie bij NSCLC zijn:
- Pneumonitis (ontsteking van de longen)
- Hepatitis (ontsteking van de lever)
- Hypofyse-disfunctie
Contra-indicaties
Volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Care Network (NCCN) voor NSCLC, zijn er gebieden waarop nog geen consensus is bereikt over NSCLC-behandeling met immunotherapie, ook wat betreft mogelijke contra-indicaties.
Desalniettemin zijn er situaties waarin immunotherapie problematisch is gebleken. Deze behandelingen worden mogelijk niet aanbevolen als uw risico op bijwerkingen groter is dan de verwachte voordelen van de behandeling.
In het algemeen worden immunotherapiemedicijnen niet aanbevolen als behandeling voor NSCLC als de ziekte niet eerst is behandeld met een proef met de vereiste eerstelijnsbehandelingen.
Bovendien kan immunotherapie schadelijk zijn voor uw gezondheid als u al een onderdrukt immuunsysteem heeft of als u gezondheidsproblemen heeft zoals pneumonitis, hepatitis of hypofyse-disfunctie.
Een woord van Verywell
Als bij u NSCLC is vastgesteld, zullen u en uw artsen uw behandelingsopties bespreken. Er zijn verschillende behandelingen voor NSCLC en immunotherapie kan deel uitmaken van uw regime. Op dit moment wordt immunotherapie niet als geschikt beschouwd als de enige behandeling voor NSCLC en wordt het samen met andere behandelingsstrategieën gebruikt.
Een overzicht van genetische tests voor longkanker