Inhoud
Leukemie is het gevolg van een reeks mutaties in genen die de groei van cellen regelen, wat leidt tot hun ongecontroleerde groei in het beenmerg.Hoewel de exacte oorzaken hiervan onbekend zijn, zijn er verschillende risicofactoren voor de ziekte geïdentificeerd. Bekende risicofactoren variëren met de verschillende soorten leukemie, maar omvatten straling (van blootstelling aan atoombommen tot medische straling), blootstelling aan chemicaliën zoals benzeen en pesticiden, eerdere chemotherapie, sommige infecties en bepaalde genetische aandoeningen. Er zijn ook nog andere in onderzoek, zoals radon.Chronische leukemie komt veel vaker voor bij oudere volwassenen, en hoewel acute leukemie vaak wordt beschouwd als kanker bij kinderen, komt acute myeloïde leukemie eigenlijk veel vaker voor bij volwassenen. Om onbekende redenen hebben mannen meer kans dan vrouwen om de ziekte te ontwikkelen. vier belangrijke soorten leukemie.
Bevestigde en waarschijnlijke risicofactoren
Er zijn verschillende risicofactoren voor het ontstaan van leukemie die in een aantal onderzoeken zijn gedocumenteerd. Een risicofactor is iets dat wordt geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van leukemie, maar niet noodzakelijk de ziekte veroorzaakt. Enkele hiervan zijn:
Leeftijd
Leeftijd als risicofactor voor leukemie varieert sterk met het type leukemie. Samen vormen acute lymfatische leukemie (ALL) en acute myeloïde leukemie (AML) 30% van de kankers bij kinderen.
Hoewel veel mensen deze ziekten als pediatrische kankers beschouwen, komt AML eigenlijk veel vaker voor bij volwassenen (de gemiddelde leeftijd bij diagnose is 68).
Ongeveer 40 procent van de gevallen van ALL komt voor bij volwassenen; wanneer de diagnose in de kindertijd wordt gesteld, komt het het meest voor bij kinderen onder de 5 jaar.
Chronische lymfatische leukemie (CLL) en chronische myeloïde leukemie (CML) komen veel vaker voor bij oudere volwassenen en komen zeer zelden voor bij mensen onder de 40 jaar.
Geslacht
De primaire soorten leukemie (AML, ALL, CML en CLL) komen iets vaker voor bij mannen dan bij vrouwen, maar de reden hiervoor is onbekend.
Geboortegewicht
Kinderen met een hoog geboortegewicht (gewicht bij de geboorte groter dan 8,9 pond of 4000 gram) hebben een groter risico om ALL te ontwikkelen.
Etniciteit
Raciale verschillen in incidentie verschillen tussen de soorten leukemie.
ALL heeft de hoogste incidentie bij Spaanse blanken, gevolgd door niet-Spaanse blanken en Aziatische en Pacifische eilandbewoners, met de laagste incidentie bij zwarten.
CLL komt vaker voor bij niet-Spaanse blanken, gevolgd door zwarten, met de laagste incidentie bij Iberiërs en Aziatische en Pacifische eilandbewoners.
AML is vergelijkbaar bij mensen met verschillende etnische achtergronden tijdens de kindertijd, maar bij volwassenen komt het vaker voor bij niet-Spaanse blanken.
CML komt het meest voor bij niet-Spaanse blanken, gevolgd door zwarten en vervolgens bij Iberiërs, met de laagste incidentie bij Aziatische en Pacifische eilandbewoners.
Straling
Sommige soorten straling zijn bekende risicofactoren voor leukemie, en andere zijn slechts mogelijke risicofactoren. Er zijn twee primaire soorten straling:
- Niet-ioniserende straling: Dit type straling is tamelijk zwak en omvat ook het type dat wordt uitgezonden door een mobiele telefoon of computerterminal Hoewel er enkele zorgen zijn geuit, zoals de bezorgdheid over het risico op hersentumoren en mobiele telefoons, wordt het risico als relatief klein beschouwd.
- Ioniserende straling: Daarentegen is ioniserende straling in verband gebracht met leukemie.Dit type straling heeft veel meer energie - genoeg om bepaalde chemische bindingen te verbreken, elektronen uit atomen te verwijderen en DNA in cellen te beschadigen.
Er zijn een aantal verschillende manieren waarop ioniserende straling in verband wordt gebracht met leukemie. Deze omvatten:
- Atoombom straling: Overlevenden van de atoombombardementen op Hiroshima en Nagasaki hadden een significant verhoogd risico op het ontwikkelen van leukemie.
- Nucleaire ongevallen: Overlevenden van de ramp met de kernreactor in Tsjernobyl in 1986 hadden twee tot vijf jaar na de kernsmelting een verhoogd risico op leukemie.Degenen die zwaar waren blootgesteld, hadden twee keer zoveel kans om leukemie te ontwikkelen als degenen die niet waren blootgesteld.
- Medisch diagnostische straling: Ioniserende straling bleek kankerverwekkend (of kankerverwekkend) te zijn slechts een paar jaar nadat röntgenfoto's werden ontdekt, en de laatste jaren is er bezorgdheid geuit over het gevaar van te veel medische straling, vooral bij kinderen. , met beeldvormende tests zoals CT-scans, botscans en PET-scans met veel meer straling dan gewone röntgenfoto's. (MRI-scans gebruiken magneten en houden geen blootstelling aan straling in.)
- Medisch-therapeutische straling: Bestralingstherapie voor kanker kan het risico op het ontwikkelen van leukemie (vooral AML) verhogen, met het risico het hoogst in de periode vijf tot negen jaar na bestraling.Het risico varieert met de plaats van bestraling en de gebruikte dosis.
- Radioactieve jodiumtherapie: Het ontvangen van radioactieve jodiumtherapie als behandeling voor hyperthyreoïdie of schildklierkanker gaat gepaard met een verhoogd risico op leukemie, waarbij het risico op AML 80% hoger is dan bij degenen die deze therapie niet hebben gekregen. Het risico is zelfs nog hoger voor CML , waarbij degenen die zijn blootgesteld een risico lopen dat 3,5 keer hoger is dan gemiddeld.
- Lucht- en ruimtevaart: Luchtvluchten, vooral over het hoge noorden, brengen blootstelling aan kosmische straling met zich mee, maar deze hoeveelheid ioniserende straling is relatief klein. Het risico op leukemie als gevolg van ruimtereizen als gevolg van galactische kosmische straling is echter een onderwerp van grote belangstelling onder kijkers. op reizen naar plaatsen zoals Mars in de toekomst.
- Radioactieve materialen: Uraniumwinning als beroep verhoogt het risico op leukemie en er is bezorgdheid over blootstelling aan radioactief materiaal in tabaksproducten, die deze materialen opnemen in de grond waar ze worden verbouwd.
Vorige chemotherapie
Hoewel de voordelen van chemotherapie gewoonlijk ruimschoots opwegen tegen de risico's, kunnen sommige chemotherapiemedicijnen een persoon later vatbaar maken voor leukemie.Dit geldt zelfs voor de medicijnen die gewoonlijk worden gebruikt voor borstkanker in een vroeg stadium.
Voor de meeste van deze geneesmiddelen begint het risico twee jaar na de behandeling toe te nemen en pieken tussen vijf en tien jaar na de behandeling.
AML is de vorm van leukemie die het vaakst wordt geassocieerd met chemotherapie, maar ALL is ook in verband gebracht met de behandeling Voorbeelden van geneesmiddelen die met leukemie worden geassocieerd zijn onder meer Cytoxan (cyclofosfamide); Leukeran (chloorambucil); VePesid (etoposide); Vumon (teniposide); Gleostine, CeeNu en CCNSB (lomustine); Gliadel en BiCNU (carmustine); Myleran (busulfan); Mustargen (mechlorethamine); en Novantrone (mitoxantron).
Geneesmiddelen zoals adriamycine (doxorubicine) en andere anthracyclines, platinol (cisplatine) en andere platinamedicijnen en bleomycine zijn in verband gebracht met leukemie, maar minder vaak dan de eerder genoemde geneesmiddelen.
Medische omstandigheden
Sommige medische aandoeningen zijn geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van leukemie. Myelodysplastische syndromen zijn aandoeningen van het beenmerg die 'preleukemie' worden genoemd en die een aanzienlijk risico op het ontwikkelen van AML met zich meebrengen (tot 30%). Andere aandoeningen zoals essentiële trombocytopenie, primaire myelofibrose en polycythaemia vera dragen ook bij een verhoogd risico.
Bovendien hebben mensen die immunosuppressief zijn, zoals degenen die immunosuppressieve medicatie gebruiken vanwege een orgaantransplantatie, een significant verhoogd risico op het ontwikkelen van leukemie.
Er zijn associaties opgemerkt tussen leukemie bij volwassenen en medische aandoeningen zoals inflammatoire darmaandoeningen (colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus (lupus), coeliakie en pernicieuze anemie. Een groot onderzoek uit 2012 waarin naar deze associaties werd gekeken, vond echter alleen een verhoogde risicoverhouding met colitis ulcerosa en AML, en maagzweren en CML.
Genetische syndromen kunnen ook het risico op leukemie verhogen (zie hieronder).
Roken
Als aanvulling op de lijst van door roken veroorzaakte kankers, wordt tabaksgebruik geassocieerd met een significant verhoogd risico op AML.
Op dit moment wordt aangenomen dat ongeveer 20 procent van de AML-gevallen verband houdt met roken.
Er zijn aanwijzingen dat leukemie bij kinderen in verband kan worden gebracht met het roken van ouders, en moeders die worden blootgesteld aan passief roken lijken een licht verhoogd risico te hebben om ALL te ontwikkelen.
Thuis- en beroepsmatige blootstelling
Er zijn een aantal blootstellingen die in verband zijn gebracht met leukemie, hoewel het risico varieert naargelang de verschillende soorten ziekten Sommige stoffen zijn in veel onderzoeken duidelijk met elkaar verbonden, terwijl andere nog onzeker zijn. Enkele interessante blootstellingen zijn:
- Benzeen: Benzeen is een bekende kankerverwekkende stof die aanwezig is in een aantal materialen, zoals sommige verven, oplosmiddelen, kunststoffen, pesticiden, detergenten en loodvrije benzine. Benzeen is ook een bijproduct van de verbranding van steenkool. Men denkt dat benzeen in tabaksrook een van de redenen is waarom roken sterk verband houdt met AML. Blootstelling van moeder en kind aan verf thuis wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op ALL. Thuisgebruik van petroleumoplosmiddelen wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op AML bij kinderen.
- Blootstellingen aan huisbestrijdingsmiddelen: Volgens verschillende onderzoeken lijkt blootstelling aan pesticiden tijdens zwangerschap en kindertijd in verband te staan met een verhoogd risico op leukemie.
- Verontreinigd drinkwater: Een verhoogd risico op leukemie werd gevonden bij degenen in een basiskamp van de U.S. Marine Corp in North Carolina dat tussen 1950 en 1985 was verontreinigd met een oplosmiddel.
- Formaldehyde: Medische hulpverleners en balsemers hebben een verhoogd risico op myeloïde leukemie. Hoewel blootstelling bij deze werknemers gebruikelijk is, worden veel mensen blootgesteld aan formaldehyde door de 'afgassen' van formaldehyde uit geperste houtproducten (zoals spaanplaat, multiplex en vezelplaat). Dergelijke blootstelling aan formaldehyde wordt als een bekend carcinogeen beschouwd, maar het is niet duidelijk welk niveau van blootstelling (hoeveelheid of duur) een probleem kan zijn. Andere bronnen van formaldehyde zijn sommige lijmen en kleefstoffen, sommige isolatiematerialen en sommige coatings voor papierproducten. Net als benzeen komt formaldehyde ook voor in tabaksrook.
Erop wijzend dat de incidentie van leukemie bij kinderen in Californië toeneemt, zijn er onderzoeken gaande naar milieublootstellingen die mogelijk verband houden met dit risico.
Infecties
Infectie met het humane T-celleukemievirus (HTLV-1) verhoogt het risico op leukemie Het virus is een retrovirus (vergelijkbaar met HIV) en infecteert het type witte bloedcellen dat bekend staat als T-lymfocyten of T-cellen. HTLV-1 wordt op dezelfde manier verspreid als HIV; het kan worden overgedragen via bloedtransfusies, via seksueel contact, door het delen van naalden onder intraveneuze drugsverslaafden, en van een moeder op een kind tijdens de bevalling of via borstvoeding.
HTLV-1 is relatief ongebruikelijk in de Verenigde Staten, maar wordt aangetroffen in het Caribisch gebied (vooral Haïti en Jamaica), Japan, Centraal- en West-Afrika en het Midden-Oosten (vooral Iran). Aangenomen wordt dat tussen de 1 en 4% van de mensen die aan het virus worden blootgesteld, leukemie zal ontwikkelen; de meest voorkomende aanvangsleeftijd is tussen 30 en 50.
Alcohol
Hoewel alcoholgebruik verband houdt met een aantal kankers, vond een onderzoek uit 2014 geen verband tussen alcoholgebruik en de vier belangrijkste soorten leukemie. Er is echter een verband opgemerkt tussen alcoholgebruik door de moeder tijdens de zwangerschap en AML bij kinderen van deze moeders.
Mogelijke risicofactoren
Naast bekende en waarschijnlijke risicofactoren voor leukemie, zijn er verschillende risicofactoren die worden geëvalueerd op hun verband met leukemie. Enkele mogelijke risicofactoren zijn:
Westers dieet
Bij veel soorten leukemie, vooral bij acute leukemie bij kinderen, lijkt er weinig verband te zijn met voedingsgewoonten. Bij CLL, de meest voorkomende vorm van leukemie bij Amerikaanse volwassenen, kan voeding een rol spelen.
Een studie uit 2018 in Spanje wees uit dat degenen die een westers dieet aten 63 procent meer kans hadden om CLL te ontwikkelen dan degenen die een voorzichtig dieet of mediterraan dieet gebruikten.
Sucralose
Er is controverse geweest over een mogelijk verband tussen de kunstmatige zoetstof sucralose en kanker.
Sucralose (met merknamen waaronder Splenda en anderen) werd in 1999 goedgekeurd en zit momenteel in duizenden producten wereldwijd.
Ondanks een groot aantal geruststellende onderzoeken voorafgaand aan de goedkeuring, ontdekte een Italiaans onderzoek uit 2016 bij muizen dat knaagdieren die hun hele leven (beginnend in utero) aan sucralose werden blootgesteld, een significant verhoogd risico hadden op het ontwikkelen van leukemie.
Het is belangrijk op te merken dat dit een dierstudie was, en de gegeven doses waren gelijk aan een volwassene die elke dag vier keer de gemiddelde hoeveelheid sucralose consumeerde. Dat gezegd hebbende, met de populariteit van sucralose als suikervervanger, wordt aangenomen dat jonge kinderen zouden gemakkelijk de aanvaardbare dagelijkse inname van de FDA van 5 mg / kg per dag kunnen overschrijden.
(Houd er rekening mee dat, ondanks een gerichte bezorgdheid over sucralose, er ook vragen zijn gerezen over het gebruik van andere kunstmatige zoetstoffen. Idealiter zouden al deze producten spaarzaam moeten worden gebruikt in een gezond dieet.)
Elektromagnetische velden (hoogspanningslijnen)
Sinds 1979, toen een studie een verhoogd risico op leukemie aantoonde bij kinderen die in de buurt van hoogspanningslijnen woonden, is in een aantal studies gekeken naar dit mogelijke verband met gemengde resultaten. Sommige lieten een verhoogd risico zien bij hoge blootstellingsniveaus, en andere vertoonden weinig of geen effect. Drie analyses die de resultaten van studies tot nu toe vergeleken hebben (in totaal 31 studies) toonden aan dat hoge blootstellingen (0,3 uT of hoger) geassocieerd waren met een 1,4 tot 2,0 keer verhoogd risico op leukemie. Dit blootstellingsniveau is echter niet gebruikelijk. In deze onderzoeken had slechts 0,5 tot 3,0% van de kinderen een blootstelling gelijk aan of hoger dan 0,3 uT.
Radon
Op dit moment bestaat de mogelijkheid dat radon in woningen, een vorm van ioniserende straling, het risico op chronische lymfatische leukemie (CLL) vergroot.
Radon is een bekende kankerverwekkende stof en men denkt dat in de Verenigde Staten jaarlijks ongeveer 27.000 mensen sterven aan door radon veroorzaakte longkanker.
Radon is een geurloos, kleurloos gas dat wordt geproduceerd door de normale afbraak van uranium in de grond en rotsen onder huizen. In alle 50 staten zijn verhoogde niveaus gevonden en de enige manier om te weten of u risico loopt, is door radontesten uit te voeren.
Een onderzoek uit 2016 wees uit dat de gebieden in de Verenigde Staten waar CLL het meest voorkomt, ook de regio's zijn waarvan bekend is dat ze de hoogste radonniveaus hebben (noordelijke en centrale staten). Hoewel het verband tussen radon en leukemie onzeker is, stellen sommige onderzoekers voor dat radon kan leiden tot leukemie op een manier die vergelijkbaar is met hoe het het risico op longkanker verhoogt.
Koffie en thee
Koffie en thee zijn beide bekeken met het oog op het risico op leukemie, en de studies zijn gemengd: sommige gaven een verhoogd risico aan bij meer consumptie, terwijl andere juist een potentieel beschermend effect lieten zien (een verminderd risico op leukemie). Omdat mensen koffie en thee op verschillende manieren metaboliseren (snelle metaboliseerders versus langzame metaboliseerders), kan het zijn dat de effecten tussen verschillende mensen verschillen.
Sedentaire levensstijl
Hoewel sommige onderzoeken geen verband hebben gevonden tussen het niveau van fysieke activiteit en leukemie, ontdekte een onderzoek uit 2016 dat mensen die meer "vrijetijdsbesteding" deden, ongeveer 20% minder kans hadden op het ontwikkelen van myeloïde leukemie dan degenen die minder actief waren.
Genetica
De rol van familiegeschiedenis en genetica varieert tussen de verschillende soorten leukemie.
ALL lijkt niet in gezinnen te voorkomen, met als uitzondering dat het een eeneiige tweeling is, waarbij een van de broers en zussen in het paar een verhoogd risico heeft om ALL te ontwikkelen als de ander de ziekte kreeg voordat ze een jaar oud waren. zijn bepaalde genetische syndromen die in verband worden gebracht met een verhoogd risico op dit type leukemie (zie hieronder).
Familiegeschiedenis speelt daarentegen een belangrijke rol bij CLL.
Mensen met een eerstegraads familielid dat CLL heeft gehad (ouder, broer of zus of kind), hebben meer dan tweemaal het risico om de ziekte zelf te ontwikkelen.
Een familiegeschiedenis van AML bij eerstegraads familieleden verhoogt het risico, maar de leeftijd bij de diagnose is belangrijk. Broers en zussen van kinderen met AML hebben tot vier keer meer kans om de ziekte te ontwikkelen, met een risico bij identieke tweelingen rond de 20 %. Daarentegen lijken kinderen met een ouder die leukemie op volwassen leeftijd heeft, geen hoger risico te lopen.
Familiegeschiedenis lijkt geen belangrijke rol te spelen bij de ontwikkeling van CML.
Genetische aandoeningen en syndromen die verband houden met een verhoogd risico op bepaalde soorten leukemie zijn onder meer:
- Syndroom van Down (trisomie 21): Mensen met het syndroom van Down hebben ongeveer 20% verhoogd risico op het ontwikkelen van leukemie (AML en ALL) De incidentie is het hoogst bij kinderen onder de 5 jaar.
- Syndroom van Klinefelter (XXY)
- Fanconi-bloedarmoede
- Li-Fraumeni-syndroom
- Neurofibromatose
- Ataxia telangiectasia
- Bloom-syndroom
- Wiskott Aldrich-syndroom
- Schwachman-Diamond-syndroom
- Blackfan-Diamond-syndroom
- Kostmann-syndroom