Inhoud
Narcolepsie is een zeldzame neurologische aandoening die overmatige slaperigheid overdag, plotselinge slaapaanvallen, slaapstoornissen en soms onvrijwillig verlies van spiercontrole, kataplexie genaamd, veroorzaakt. Narcolepsie wordt normaal gesproken veroorzaakt door schade aan de hypocretine-uitscheidende cellen van de voorste hypothalamus in de hersenen.Er zijn verschillende factoren die bijdragen aan de aandoening, waaronder een abnormale auto-immuunrespons, onderliggende gevoeligheid als gevolg van genetische immuunkenmerken, suggestieve omgevingsfactoren en soms hoofdletsel of andere schade aan de hypothalamus van de hersenen.
Algemene oorzaken
Het meest voorkomende mechanisme van narcolepsie is een auto-immuunproces dat hypocretine-uitscheidende cellen in de voorste hypothalamus van de hersenen beschadigt. De hypocretine-uitscheidende cellen worden verkeerd gericht en vernietigd door immuun-T-cellen, wat leidt tot een tekort of afwezigheid van hypocretine in de hersenen.
Type 1 Narcolepsie
De neurotransmitter hypocretine is belangrijk voor het handhaven van de normale functie van de hypothalamus die betrokken is bij de regulering van de slaap-waakcyclusactiviteit. Deze vorm van hypocretine-deficiënte narcolepsie wordt type 1 narcolepsie genoemd en gaat meestal gepaard met het symptoom van plotselinge spierzwakte als reactie op een emotie (kataplexie).
Als voorbeeld iemand die ervaart kataplexie kan een grap vertellen en fysiek zwak voelen met geknikte knieën, onduidelijke woorden of een hangend hoofd als de clou nadert.
Type 2 Narcolepsie
Niet elk geval van narcolepsie is duidelijk verbonden met hypocretine, en er wordt nog steeds onderzoek gedaan om te begrijpen waarom sommige mensen zonder een hypocretineverbinding narcolepsie ervaren. Wanneer dit gebeurt, wordt dit type 2 narcolepsie genoemd.
Mensen met type 2 narcolepsie hebben vaak een minder ernstige afname van hypocretine dan bij type 1 narcolepsie, en ze missen het symptoom van plotselinge emotionele spierzwakte (kataplexie). De oorzaak van narcolepsie type 2 is momenteel niet goed bekend en kan verschillende aandoeningen omvatten die bijdragen aan de symptomen.
Genetische en milieurisico's
Genetica lijkt een rol te spelen bij narcolepsie, maar niet iedereen met de genetische aanleg voor narcolepsie zal het ervaren.
Een subgroep van mensen met een genetisch element voor hun narcolepsie heeft directe familieleden die narcolepsie ervaren. Hoewel dit slechts voorkomt bij 1% of 2% van de eerstegraads familieleden van mensen met narcolepsie, maakt dit de kans op narcolepsie nog steeds onevenredig hoog in vergelijking met de algemene bevolking.
Omgevingsfactoren zijn voorgesteld om de relatieve risico's van individuen met dezelfde genetische aanleg te helpen verklaren. Dit kan te wijten zijn aan de reactie van het immuunsysteem op een algemeen virus. Er wordt ook gedacht dat blootstelling aan bepaalde soorten gifstoffen immuunreacties opwekt die narcolepsie veroorzaken.
Hogere milieurisico's van narcolepsie worden aangetroffen bij ambachtelijke beroepen zoals metaalbewerking, houtbewerking, keramiek en schilderen. Bouw-, landschaps-, landbouw- en bewarende werknemers kunnen nog hogere narcolepsierisico's ervaren, vooral op plaatsen met een geschiedenis van gifstoffen en verontreinigende stoffen (dwz in gebouwen met lood en asbest of in bodems die zijn verontreinigd met arseen, pesticiden of kunstmest).
Narcolepsie is slechts een van de vele mogelijke negatieve resultaten die verband houden met blootstelling aan neurotoxines in de omgeving. Slechte ventilatie en gebrek aan persoonlijke beschermingsmiddelen (PBM) kunnen het risico van bijproducten van deeltjes die overmatige immuunreacties en toxiciteit voor hersencellen veroorzaken, vergroten.
Hoofd trauma
Hoofdtrauma veroorzaakt vaak slaapstoornissen. In geval van matig of ernstig letsel aan het hoofd, kunnen symptomen van narcolepsie zich tijdelijk gedurende weken of maanden manifesteren. Dit neemt gewoonlijk de vorm aan van type 1 narcolepsie en ongeveer de helft van de tijd is een afname van hypocretine waarneembaar.In de andere helft van gevallen van door hoofdtrauma geïnduceerde narcolepsie kan geen mechanistische oorzaak worden vastgesteld.
Vaak verdwijnen de symptomen van narcolepsie binnen een half jaar na het aanvankelijke trauma, omdat de hersenen genezen en de hypocretineproductie hervat. Mensen met hoofdtrauma die na zes maanden nog steeds last hebben van overmatige slaperigheid overdag (EDS), zullen eerder narcolepsie blijven ervaren.
Multiple sclerose
Multiple sclerose is een degeneratieve neurologische aandoening die slaapstoornissen kan veroorzaken, waaronder narcolepsie. Auto-immuunprocessen kunnen laesies achterlaten in hypocretineproducerende gebieden van de hersenen.
Sarcoïdose
Sarcoïdose is een ziekte die ontstekingen veroorzaakt in verschillende delen van het lichaam. Als er een ontsteking optreedt in de hersenweefsels die hypocretine produceren (in een aandoening die bekend staat als neurosarcoïdose), kan het weefsel worden beschadigd of onderbroken, wat leidt tot een daling van hypocretine en uiteindelijk tot narcolepsie.
Tumoren
Tumoren zijn een veel voorkomende, niet-immuunrespons die narcolepsie kan veroorzaken. Wanneer zich een tumor in de hersenen begint te vormen, kan deze middelen uit het omringende weefsel vergen en druk uitoefenen op nabijgelegen hersengebieden, waardoor mogelijk de hypothalamus wordt beïnvloed.
Beroerte
Een beroerte kan op dezelfde manier de slaap beïnvloeden en kan zelden leiden tot narcolepsie. Wanneer de bloedtoevoer naar de hypothalamus wordt verstoord, kan celdood optreden en de functie van routes die belangrijk zijn voor slaap verstoren.
Veel mensen ervaren een verhoogde slaperigheid overdag na een beroerte, en af en toe worden meerdere symptomen van narcolepsie duidelijk die het herstelproces kunnen verstoren.
Genetica
HLA DQB1 * 0602 is een allel of variant van het HLA-gen dat voorkomt bij ongeveer een vijfde van de algemene bevolking. De overgrote meerderheid van de mensen met het HLA DQB1 * 0602-allel ervaart geen narcolepsie, dus wordt aangenomen dat de oorzaak van narcolepsie type 1 multifactorieel is.
De HLA-reeks genen codeert voor eiwitten die worden gebruikt in de immuunrespons van het lichaam. Wanneer het antigeenproteïne wordt veranderd en er hetzelfde uitziet als normale cellen, wordt het voor immuuncellen mogelijk om hypocretine-producerende cellen in de hersenen verkeerd te identificeren als een doelwit.
In zeer zeldzame gevallen veroorzaakt een mutatie in de genen die verantwoordelijk zijn voor het maken van hypocretineproducerende cellen of hypocretine-responsieve neuronen narcolepsie. Momenteel geïdentificeerde genen zijn onder meer:
- Hcrt
- Hcrtr1
- Hcrtr2
Het is waarschijnlijk dat andere, nog niet geïdentificeerde genen betrokken kunnen zijn bij het netwerk van neurale verbindingen dat wordt gebruikt voor slaapregulatie.
Risicofactoren voor levensstijl
Er is weinig bekend over welke specifieke risicofactoren voor levensstijl kunnen bijdragen aan narcolepsie. Bewustwording en beperking van blootstelling op de werkplek of thuis aan milieutoxines kan het risico van een individu om narcolepsie te ontwikkelen, verminderen.
Over het algemeen kunnen beslissingen over een gezonde levensstijl, zoals gezond eten, sporten en niet roken, het risico van bijdragende gebeurtenissen zoals een beroerte verminderen, maar dit is doorgaans niet de hoofdoorzaak van narcolepsie.
Een opmerkelijke uitzondering om te overwegen is het Europese H1N1-vaccin uit 2009. Het vermijden hiervan kan een belangrijke manier zijn geweest om de kans op narcolepsie te verkleinen. De in Europa gedistribueerde versie van het H1N1-vaccin resulteerde in een lichte toename van narcolepsie bij mensen met het HLA-DQB1 * 0602 en HLA-DQB1 * 0301 allel.
In zeldzame gevallen kan de aanwezigheid van een bepaalde vorm van het influenza-antigeen in het vaccin een immuunrespons hebben veroorzaakt waarbij het lichaam hypocretineproducerende cellen in de hersenen aanviel. Meestal begonnen de narcolepsiesymptomen twee maanden nadat het vaccin was toegediend, dit vaccin is vervolgens van de markt gehaald en niet buiten Europa gebruikt.
Een woord van Verywell
Als u zich zorgen maakt dat u mogelijk symptomen van narcolepsie ervaart, is het belangrijk om onderzoek te laten doen door een door de raad gecertificeerde slaaparts of neuroloog. De aandoening wordt gediagnosticeerd met een diagnostisch polysomnogram en multiple sleep latency test (MSLT). Indien aanwezig, kunnen medicijnen worden voorgeschreven die slaperigheid kunnen verminderen, slaapkwaliteit kunnen optimaliseren en kataplexie kunnen verbeteren. Hoewel de aandoening momenteel niet kan worden genezen, kan de behandeling van narcolepsie aanzienlijke verlichting bieden.