Een overzicht van neuro-endocriene longtumoren

Inhoud

• Achtergrond
• Symptomen
• Oorzaken
• Diagnose
• Behandelingen
• Prognose
• Een woord van Verywell

Neuro-endocriene longtumoren (ook bekend als pulmonale neuro-endocriene carcinomen) zijn een spectrum van kankers die ontstaan ​​in neuro-endocriene cellen van de longen. Neuro-endocriene longtumoren zijn relatief zeldzaam en vertegenwoordigen slechts ongeveer 2% van alle longkankers. De meeste worden geclassificeerd als kleincellige longcarcinomen (SCLC's), een agressieve vorm van kanker die neuro-endocriene cellen en andere celtypen kan aantasten, terwijl andere zijn carcinoïde tumoren, een zeldzame vorm van kanker die alleen in neuro-endocriene cellen ontstaat en minder invasief is.

Hoesten, piepende ademhaling en pijn op de borst zijn veel voorkomende symptomen van neuro-endocriene longtumoren. Afhankelijk van het stadium van de ziekte en het tumortype, kan de behandeling een operatie, chemotherapie, bestraling en gespecialiseerde hormoononderdrukkers omvatten. De prognose op lange termijn, gemeten aan de hand van de overlevingskans van vijf jaar, is over het algemeen goed in vergelijking met andere vormen van longkanker.

Achtergrond

Neuro-endocriene tumoren ontstaan ​​uit neuro-endocriene cellen die verantwoordelijk zijn voor het repareren van epitheelweefsel langs de luchtwegen, darmen en andere oppervlakken van het lichaam. De cellen functioneren zowel als neuronen (zenuwcellen) als als endocriene cellen (verantwoordelijk voor de afscheiding van hormonen). De long is de tweede meest voorkomende plaats om neuro-endocriene cellen te vinden, na het maagdarmkanaal.

Soms kunnen neuro-endocriene cellen zich delen en abnormaal groeien en kankertumoren vormen. Degenen die in de longen ontstaan, worden pulmonale neuro-endocriene tumoren genoemd, terwijl die in het spijsverteringskanaal gastro-intestinale neuro-endocriene tumoren zijn. De tumor kan sterk variëren in celtype, agressiviteit, respons op behandeling en prognose.

Neuro-endocriene tumoren kunnen zich ook ontwikkelen in de alvleesklier, karteldarm, lever, endeldarm, eierstokken, prostaatklier, testikels, borst, schildklier, thymus, hypofyse en bijnier.

Soorten neuro-endocriene longtumor

Er zijn vier verschillende soorten neuro-endocriene tumoren, die elk worden ingedeeld naar hun ernst:

• Typische carcinoïde tumoren zijn een zeldzaam type tumor die zich alleen ontwikkelt in neuro-endocriene cellen. Ze worden overwogen lage score neuro-endocriene tumoren omdat ze over het algemeen laag in beweging zijn en zich minder snel verspreiden (metastaseren). Onder de microscoop lijken de cellen meer op normale cellen.
• Atypische carcinoïde tumoren zijn gerelateerd aan typische carcinoïde tumoren, maar komen veel minder vaak voor. Deze worden overwogen gemiddeld niveau omdat de cellen minder goed gedifferentieerd zijn en de neiging hebben zich sneller te delen.
• Kleincellige longkanker (SCLC) zijn de meest voorkomende vorm van neuro-endocriene tumor en wordt overwogen hoog cijfer omdat het agressief is en zich sneller verspreidt. SCLC kan kanker veroorzaken in neuro-endocriene cellen, maar ook in cellen van de submucosale bekleding van de luchtwegen.
• Grootcellig longcarcinoom (LCC) is een type niet-kleincellige longkanker (NSCLC) dat slechts in zeldzame gevallen neuro-endocriene longkanker veroorzaakt. Het onderscheidt zich voornamelijk van SCLC door de grootte van de cellen en wordt ook in aanmerking genomen hoog cijfer vanwege het verhoogde potentieel voor metastase.

Het enige gemeenschappelijke kenmerk dat alle neuro-endocriene longtumoren gemeen hebben, is dat ze zich gewoonlijk ontwikkelen in de centrale luchtwegen, de bronchiën genaamd, die dichter bij het midden van de borstkas liggen.

Hoe snel groeit en verspreidt longkanker zich?

Symptomen

Omdat neuro-endocriene tumoren de neiging hebben de grote luchtwegen te beïnvloeden, manifesteren ze zich doorgaans met symptomen van luchtwegobstructie naarmate de tumor groeit en de luchtwegen begint te blokkeren.

Veel voorkomende tekenen en symptomen van neuro-endocriene longtumoren zijn:

• Aanhoudende hoest
• Piepende ademhaling
• Kortademigheid
• Heesheid
• Vermoeidheid
• Pijn op de borst
• Terugkerende longinfecties, zoals bronchitis en longontsteking
• Bloed ophoesten

Naarmate de ziekte vordert, zullen mensen vaak onverklaarbaar gewichtsverlies ervaren.

Tekenen en symptomen van longkanker

Hormonale complicaties

Vanwege de rol bij het produceren van hormonen, is het bekend dat neuro-endocriene longtumoren overmatige hoeveelheden hormonen en hormoonachtige stoffen afscheiden naarmate ze groeien en geavanceerder worden. Dit kan leiden tot een cluster van veel voorkomende en ongebruikelijke symptomen.

Terwijl ze groeien, kunnen alle soorten neuro-endocriene longtumoren overmatige hoeveelheden adrenocorticotroop hormoon (ACTH) afscheiden, wat leidt tot een aandoening die bekend staat als het syndroom van Cushing. Symptomen zijn onder meer gewichtstoename, zwakte, donker worden van de huid en overmatige haargroei op het lichaam en gezicht.

Neuro-endocriene longtumoren kunnen soms ook de overmatige productie van groeihormoon (GH) veroorzaken, wat leidt tot een aandoening die bekend staat als acromegalie, waarbij botten van het gezicht, handen en voeten abnormaal kunnen groeien.

Carcinoïde tumoren kunnen met name overtollige serotonine en prostaglandines uitscheiden als ze gevorderd zijn. Dit kan leiden tot een aandoening die bekend staat als het carcinoïdesyndroom en die zich manifesteert met blozen in het gezicht, laesies in het gezicht, diarree, snelle hartslag en astma-achtige symptomen.

Neuro-endocriene longtumoren kunnen ook hormonale onevenwichtigheden veroorzaken die leiden tot hypercalciëmie (abnormaal hoog calciumgehalte in het bloed), wat spierkrampen, verwarring, onregelmatige hartslag en andere symptomen veroorzaakt.

Wat is paraneoplastisch syndroom bij longkanker?

Oorzaken

Hoewel de onderliggende oorzaken van neuro-endocriene tumoren onduidelijk zijn, zijn er verschillende risicofactoren geïdentificeerd.

SCLC en LCC zijn beide sterk verbonden met het roken van sigaretten. In feite is tot 95% van de mensen met deze vormen van longkanker huidige of voormalige rokers. Milieuverontreinigende stoffen en beroepsmatige blootstelling aan kankerverwekkende stoffen (kankerverwekkende stoffen) zijn ook veelvoorkomende risicofactoren. De gemiddelde leeftijd waarop deze kankers worden gediagnosticeerd, ligt rond de 70, waarbij mannen meer worden getroffen dan vrouwen.

Waarom neemt longkanker toe bij niet-rokers?

De onderliggende oorzaak is veel minder duidelijk bij carcinoïde tumoren. Ze worden minder vaak in verband gebracht met sigaretten, milieuvervuiling of beroepstoxines. Deze tumoren zijn te vinden bij jonge volwassenen en zelfs kinderen. Vrouwen worden vaker getroffen dan mannen, en meer blanken worden getroffen dan niet-blanken.

Er wordt aangenomen dat genetica en familiegeschiedenis een rol spelen bij de ontwikkeling van carcinoïde tumoren. Carcinoïde tumoren zijn geassocieerd met een aantal genetische syndromen, zoals multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN1).

Studies suggereren dat maar liefst 10% van de mensen met MEN1 een carcinoïde tumor zal ontwikkelen, waarvan een op de zes dit doet vóór de leeftijd van 21 jaar. Kinderen van een ouder met MEN1 hebben niet minder dan 50/50 kans om het syndroom te erven. .

De rol van genetica bij longkanker

Diagnose

De diagnose van neuro-endocriene tumoren omvat meestal een combinatie van bloedonderzoeken, beeldvormende onderzoeken en een longbiopsie.

Bloedtesten

Bloedonderzoek wordt niet per se gebruikt om neuro-endocriene tumoren te diagnosticeren, maar kan helpen om subtypen te onderscheiden en daarmee de ernst van de ziekte.

De Ki67-proliferatie-index is een bloedmarkertest die wordt gebruikt om hoogwaardige en laaggradige tumoren te onderscheiden. Het kan ook worden gebruikt om de respons op de behandeling te schatten. Bij carcinoïde tumoren, bijvoorbeeld, zullen degenen met een hogere Ki67 (meer dan 15%) eerder reageren op chemotherapie, terwijl degenen met een laag niveau (minder dan 10%) ) reageren eerder op een type geneesmiddel dat bekend staat als een somatostatine-analoog.

Naast het uitvoeren van een algemeen bloedchemiepaneel om te controleren op hypercalciëmie en andere afwijkingen, kan de arts bloedonderzoeken bestellen om ACTH, groeihormoon en andere hormoonspiegels te meten. Normaal gesproken zijn hormoonspiegels vaak gestoord (buitensporig hoog) wanneer neuro-endocriene longkanker vergevorderd is.

Hoe wordt kleincellige longkanker vastgesteld?

Imaging Studies

Een röntgenfoto van de borst is vaak de eerste test die wordt uitgevoerd wanneer longkanker wordt vermoed, maar carcinoïde tumoren worden gemakkelijk gemist in 25% van de gevallen. Bij longkanker in het algemeen presteren röntgenfoto's op de borst vaak ondermaats en kunnen ze negen van de tien maligniteiten in de eerdere stadia.

Als neuro-endocriene kanker wordt vermoed, zijn er andere beeldvormende onderzoeken die artsen waarschijnlijk zullen bestellen.

• Computertomografie (CT)scant maak meerdere röntgenfoto's om driedimensionale "plakjes" van inwendige organen en structuren te maken. Voor neuro-endocriene kanker worden zowel de longen als de buik gescand.
• Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scans maak zeer gedetailleerde afbeeldingen, met name van zachte weefsels, met behulp van krachtige magnetische en radiogolven.
• Positronemissietomografie (PET) scans gebruik milde radioactieve tracers om gebieden met verhoogde metabolische activiteit te detecteren (zoals bij kanker). Dit kan de arts helpen om te zien of de kanker gelokaliseerd is of zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam.
• Somatostatinereceptorscintigrafie (SRS) is een nieuwere procedure waarbij een milde radioactieve, hormoonachtige stof wordt gebruikt, octreotide genaamd, die specifiek kan binden aan carcinoïde tumoren en deze kan identificeren.

Longbiopsie

Een longbiopsie wordt beschouwd als de gouden standaard voor de diagnose van longkanker. Er zijn verschillende manieren waarop een arts een weefselmonster kan nemen voor evaluatie:

• Bronchoscopie is een procedure waarbij een buisachtige camera door de mond en in de bronchiën wordt gevoerd om de luchtwegen te bekijken. Tijdens de procedure kan een speciaal hulpstuk door de scoop worden gevoerd om een ​​weefselmonster te verkrijgen.
• Endobronchiale echografie is een vergelijkbare procedure waarbij een smalle ultrasone transducer door de mond wordt gevoerd om de centrale luchtwegen te visualiseren en weefselmonsters te verkrijgen.
• Fijne naaldaspiratie (FNA) omvat het inbrengen van een holle naald die in de borst wordt ingebracht om een ​​klein stukje tumorweefsel te extraheren.
• Laparoscopische chirurgie is een minimaal invasieve vorm van chirurgie waarbij "sleutelgat" -incisie wordt gemaakt, zodat abnormale massa en lymfeklieren kunnen worden verwijderd met behulp van gespecialiseerde buisachtige operatieapparatuur.
• Open operatie wordt tegenwoordig minder vaak gebruikt om biopsieweefsel te verkrijgen, tenzij er medische complicaties zijn die het gebruik ervan motiveren.

Een positieve diagnose van kanker door een longbiopsie kan als definitief worden beschouwd.

Wat te verwachten bij het ondergaan van een biopsie

Kankerstadiëring

Zodra neuro-endocriene longkanker is gediagnosticeerd, wordt het geënsceneerd om de ernst van de ziekte te karakteriseren, de juiste behandeling te sturen en het waarschijnlijke resultaat (prognose) te voorspellen.

LCC- en carcinoïde tumoren worden op dezelfde manier geënsceneerd als niet-kleincellige longkankers, met vijf stadia variërend van stadium 0 tot stadium 4. De stadiëring is gebaseerd op het TNM-classificatiesysteem dat de maligniteit karakteriseert op basis van de grootte van de tumor ( T), of er lymfeklieren bij betrokken zijn (L), en of de maligniteit is uitgezaaid (M). Stadia 0, 1, 2 en 3A worden beschouwd als longkanker in een vroeg stadium, terwijl stadia 3B en 4 gevorderd zijn.

Kleincellige longkankers worden anders opgevoerd. In plaats van vijf fasen zijn er twee: een beperkt stadium en een uitgebreid stadium. SCLC in een beperkt stadium is beperkt tot een bepaald deel van de long en heeft een betere prognose, terwijl SCLC in een uitgebreid stadium zich heeft verspreid en een slechte prognose heeft.

Overlevingskansen van kleincellige longkanker

Behandelingen

De behandeling van neuro-endocriene longtumoren kan variëren afhankelijk van het tumortype, het kankerstadium, de locatie van de tumor en de algemene gezondheidstoestand van de persoon die wordt behandeld.

De behandeling van hoogwaardige neuro-endocriene tumoren is niet anders dan die van elke andere vorm van SCLC of LCC. Hetzelfde kan niet gezegd worden van carcinoïde tumoren van lage tot middelmatige graad, die niet reageren op nieuwere gerichte therapieën en immunotherapieën voor bepaalde niet-kleincellige longkankers. Zelfs chemotherapie en bestralingstherapie worden niet op dezelfde manier gebruikt bij carcinoïde tumoren en hebben een verschillende mate van werkzaamheid.

Met dat gezegd, reageren carcinoïde tumoren op operaties en andere medicijnen die niet vaak worden gebruikt bij longkankertherapie.

(Voor de toepassing van dit artikel worden behandelingsopties voor carcinoïde tumoren gedekt. ​​Behandelingsopties voor SCLC en LLC vallen onder hun eigen specifieke artikelen.)

Chirurgie

De prognose van carcinoïde tumoren is veel beter dan die van andere soorten longkanker, en wanneer ze in de vroege stadia worden opgemerkt, kan een operatie genezend zijn.

Bij carcinoïde tumoren in een vroeg stadium is longkankeroperatie de voorkeursbehandeling. Afhankelijk van de grootte van de tumor kan een arts een wigresectie aanbevelen (waarbij een letterlijke wig van longweefsel wordt verwijderd), een lobectomie (waarbij een lob van een long wordt verwijderd) of een pneumonectomie (waarbij een hele long is verwijderd).

Omringende lymfeklieren kunnen ook worden weggesneden (verwijderd) omdat ze vaak kankercellen bevatten. Deze omvatten lymfeklieren die zich bevinden waar de bronchiën de longen binnendringen (hilarische lymfeklieren) of lymfeklieren die zich tussen de longen bevinden (mediastinale lymfeklieren).

Wanneer longkanker zich verspreidt naar lymfeklieren

In tegenstelling tot de meeste andere soorten longkanker, wordt adjuvante chemotherapie of bestralingstherapie (gebruikt om resterende kankercellen te verwijderen) niet gebruikt, zelfs niet na vergevorderde gevallen van carcinoïde tumorchirurgie.

Hoe ingrijpend deze operaties ook klinken, veel mensen zijn in staat om een ​​vol, actief leven te leiden met slechts één long of een deel van een long.

Afinitor (Everolimus)

De behandeling van carcinoïde tumoren is uitdagender als de ziekte gevorderd is. In 2016 werd een biologisch geneesmiddel genaamd Afinitor (everolimus) goedgekeurd voor de eerstelijnsbehandeling van longcarcinoïde tumoren en er is aangetoond dat het de progressie van zelfs geavanceerde maligniteiten aanzienlijk vertraagt. Het werkt door het remmen van een eiwit genaamd zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) dat de celgroei reguleert.

Afinitor wordt aanbevolen voor progressieve, inoperabele carcinoïde tumoren die geen hormoonachtige stoffen afscheiden (ook bekend als niet-functionele carcinoïden). Afinitor blijkt de progressie van zowel typische als atypische carcinoïden te verminderen en de overlevingstijden te verlengen.

Afinitor wordt als een dagelijkse pil ingenomen, maar kan bij ten minste 30% van de gebruikers bijwerkingen veroorzaken, waaronder maagontsteking, diarree, misselijkheid, koorts, huiduitslag en netelroos.

Somatostatine-analogen

Somatostatine-analogen zijn een klasse geneesmiddelen die al lang worden gebruikt voor de behandeling van gastro-intestinale carcinoïde tumoren, zowel functionele als niet-functionele. Ze worden nu aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor mensen met indolente (langzaam groeiende) somatostatine-receptor-positieve carcinoïde longtumoren.

Labpathologen kunnen bepalen of een carcinoïde tumor somatostatinereceptoren heeft door biopsieweefsels bloot te stellen aan gespecialiseerde vlekken. Als dit het geval is, betekent dit dat de tumor bevestigingspunten heeft waarop het medicijnmolecuul kan vastklikken.

Somatostatine-analogen kunnen carcinoïde tumoren niet genezen, maar kunnen hun omvang tijdelijk verkleinen, samen met de bijbehorende symptomen. De somatostatine-analogen die vaak worden gebruikt bij de behandeling van carcinoïde longtumoren zijn:

• Sandostatine (octreotide)
• Signifor (pasireotide)
• Somatuline (lanreotide)

Chemotherapie en stralingstherapie

Carcinoïde tumoren reageren niet erg op standaard chemotherapie medicijnen. Toch kan chemotherapie worden gebruikt voor tumoren die niet reageren op andere vormen van therapie, vooral die met een hoge Ki67-proliferatie-index.Gerichte medicijnen zoals Avastin (bevacizumab) kunnen zelfs worden overwogen wanneer andere behandelingsopties falen.

Bestralingstherapie kan een optie zijn voor tumoren in een vroeg stadium wanneer een operatie niet mogelijk is. Gespecialiseerde technieken zoals stereotactische lichaamsradiochirurgie (SBRT) leveren hoge doses straling op een gefocust weefselgebied en kunnen soms vergelijkbare resultaten opleveren als die welke worden bereikt met een operatie.

Radioactieve geneesmiddelen, zoals radioactief octreotide dat wordt gebruikt bij somatostatinereceptorscintigrafie, kunnen ook in hogere doses worden gebruikt om carcinoïde tumoren te behandelen. Deze benadering wordt als experimenteel beschouwd, maar is effectief gebleken voor sommige mensen met vergevorderde carcinoïde tumoren.

Behandelingsopties per tumortype
Carcinoïde tumoren	Chirurgie Afinitor (everolimus) Somatostatine-analogen Chemotherapie (minder vaak gebruikt) Stralingstherapie (minder vaak gebruikt) Klinische proeven
Kleincellige longkanker	Chemotherapie Immunotherapie Bestralingstherapie Chirurgie (minder vaak gebruikt) Klinische proeven
Grootcellig longcarcinoom	Chirurgie Chemotherapie Gerichte therapieën Bestralingstherapie Klinische proeven

Aangezien in relatief weinig onderzoeken is gekeken naar de beste behandelingsopties voor gevorderde carcinoïde tumoren, is er momenteel geen gestandaardiseerde aanpak voor deze tumoren.

Hoe geavanceerde longkanker wordt behandeld

Prognose

De prognose voor neuro-endocriene tumoren veroorzaakt door SCLC en LCC is historisch slecht, terwijl carcinoïde tumoren van lage en middelmatige graad doorgaans betere resultaten hebben en een veel lager risico op metastasen.

Overlevingspercentages over 5 jaar per tumortype
Typische carcinoïde tumor	89%
Atypische carcinoïde tumor	58%
Kleincellige longkanker in een beperkt stadium	27%
Grootcellig longcarcinoom	13%
Kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium	5%

Ondanks het feit dat SCLC en LCC over het algemeen slechtere prognoses hebben, verlengen verbeterde diagnostiek en behandelingen de overlevingstijden elk jaar.

Overlevingspercentages van longkanker per type en stadium

Een woord van Verywell

Hoewel screening op carcinoïde tumoren niet wordt aanbevolen voor het grote publiek, zullen sommige artsen routinematig mensen met multiple endocriene neoplasie type 1 screenen, gezien het verhoogde risico. Voor deze personen kunnen CT-scans op de borst elke drie jaar worden uitgevoerd vanaf de leeftijd van 20 jaar. Toch is er weinig bewijs dat screening de overlevingstijd verlengt.

Volwassenen met een hoog risico op aan roken gerelateerde longkanker kunnen ook routinematig worden gescreend. De U.S. Preventive Services Task Force beveelt momenteel longkankerscreening aan voor volwassenen van 50 tot 80 jaar met een rookgeschiedenis van 20 pakjaren en die momenteel roken of in de afgelopen 15 jaar zijn gestopt. Screening van deze personen verhoogt de kans op een vroege diagnose wanneer een kanker op korte termijn beter te behandelen is.