Inhoud
- Trisomieën begrijpen
- Edwards-syndroom (trisomie 18)
- Patau-syndroom (trisomie 13)
- Warkany-syndroom (trisomie 8)
- Trisomie 16
- Trisomie 22
- Trisomie 9
- Klinefelter-syndroom (XXY-syndroom)
- Triple X-syndroom (XXX-syndroom, trisomie X)
- XYY-syndroom
Trisomieën begrijpen
Een gen is in wezen een verpakte bundel chromosomen die alle gecodeerde informatie bevat met betrekking tot onze fysiologische samenstelling en metabolische functie. Elk gen bevat doorgaans 46 chromosomen, waarvan we er 23 erven van respectievelijk onze moeders en vaders.
Hiervan zijn 22 paar autosomen, die onze unieke biologische en fysiologische kenmerken bepalen. Het 23e paar zijn geslachtschromosomen (bekend als X of Y), die aangeven of we biologisch vrouwelijk of mannelijk zijn.
In zeldzame gevallen kan een coderingsfout optreden wanneer een cel zich deelt tijdens de ontwikkeling van de foetus. In plaats van netjes te splitsen in de twee identieke chromosomen, zal het nieuw verdeelde chromosoom over extra genetisch materiaal beschikken. Dit kan leiden tot een volledige trisomie (waarbij een volledig derde chromosoom wordt aangemaakt) of een gedeeltelijke trisomie (waarbij slechts een deel van het chromosoom wordt gekopieerd). Vanaf dit punt wordt de fout herhaald en herhaald terwijl de cel zich blijft delen.
Het syndroom van Down, de meest voorkomende genetische aandoening bij mensen, wordt trisomie 21 genoemd omdat er een extra kopie van chromosoom 21 in een gen zit. Andere genetische aandoeningen hebben dezelfde naam.
Oorzaken en gevolgen
Trisomieën die de geslachtschromosomen aantasten - waarbij vrouwen doorgaans twee X-chromosomen (XX) hebben en mannen een X- en Y-chromosoom (XY) - hebben de neiging minder ernstig te zijn. Autosomale trisomieën veroorzaken vaak ernstige lichamelijke en intellectuele handicaps, met name volledig autosomaal. trisomieën waarvoor vroege dood vaak voorkomt.
Naast geboorteafwijkingen kunnen trisomieën de levensvatbaarheid van een zwangerschap ondermijnen. Er wordt zelfs aangenomen dat meer dan de helft van alle miskramen direct verband houdt met een chromosomaal defect. Hiervan zijn er veel te wijten aan trisomieën.
Niemand weet zeker waarom chromosoom 21 zo kwetsbaar is voor trisomie. Van alle trisomieën die door onderzoekers zijn geïdentificeerd, is bekend dat het syndroom van Down bijna een op de 800 geboorten wereldwijd treft.
Deze andere trisomieën komen veel minder vaak voor, maar zijn het waard om te weten.
Edwards-syndroom (trisomie 18)
Het syndroom van Edwards (trisomie 18) is zeldzaam en treft slechts één op de 5000 geboorten. Ongeveer 95 procent van de gevallen wordt veroorzaakt door een extra chromosoom 18. De overige 5 procent van de gevallen wordt veroorzaakt door een fout die bekend staat als translocatie, waarbij de bouwstenen van het ene chromosoom in het andere worden ingebracht.
Het syndroom van Edwards wordt gekenmerkt door een laag geboortegewicht, een abnormaal klein hoofd en defecten in het hart, de nieren, de longen en andere organen. Terwijl een paar kinderen met het Edwards-syndroom de adolescentie bereiken, overlijdt de meerderheid binnen het eerste levensjaar (en vaak de eerste dagen).
Patau-syndroom (trisomie 13)
Patau-syndroom (trisomie 13) is de derde meest voorkomende autosomale aandoening bij pasgeborenen na het syndroom van Down en Edwards. De meeste gevallen hebben betrekking op een volledige trisomie; een zeer klein deel wordt veroorzaakt door translocatie of een vergelijkbare aandoening die bekend staat als mozaïcisme, waarbij de chromosomale bouwstenen worden herschikt.
Kinderen met het Patausyndroom hebben vaak gespleten lippen en gehemelte, extra vingers of tenen, hartafwijkingen, ernstige hersenafwijkingen en misvormde of gedraaide inwendige organen. De ernst van de symptomen is zodanig dat een baby met het Patausyndroom zelden na de eerste maand leeft.
Warkany-syndroom (trisomie 8)
Het Warkany-syndroom (trisomie 8) is een veelvoorkomende oorzaak van een miskraam en leidt meestal binnen de eerste maanden tot de dood van pasgeborenen. Baby's geboren met het Warkany-syndroom hebben meestal een gespleten gehemelte, onderscheidende gelaatstrekken, hartafwijkingen, gewrichtsmisvormingen, abnormale of ontbrekende knieschijven en een abnormaal gebogen wervelkolom (scoliose).
Trisomie 16
Trisomie 16 is de meest voorkomende autosomale trisomie die wordt gezien bij miskramen en is goed voor ten minste 15 procent van de zwangerschapsverliezen in het eerste trimester. Volledige trisomie 16 is onverenigbaar met het leven. Hoewel de meeste foetussen met deze afwijking spontaan worden afgebroken in de 12e week van de zwangerschap, hebben enkelen het in het tweede trimester overleefd.
Daarentegen werden de overlevingskansen van kinderen met mozaïektrisomie 16 vroeger als somber beschouwd en vonden de meeste sterfgevallen plaats in de vroege kinderjaren. Vooruitgang in genetisch onderzoek heeft sindsdien aangetoond dat sommige kinderen die voorheen niet waren geïdentificeerd met mozaïektrisomie 16, geen enkele afwijking vertonen en dat het risico op een miskraam en geboorteafwijkingen direct verband houdt met het aantal cellen dat de chromosomale mutatie draagt.
Met dat gezegd zijnde, zal meer dan de helft van de baby's met mozaïektrisomie 16 foetale afwijkingen hebben, waaronder musculoskeletale defecten, onderscheidende gelaatstrekken, ondermaatse longen en een atriaal septumdefect (een gat tussen de bovenste kamers van het hart). Mannen zullen vaak hypospadie hebben waarbij de opening van de urethra zich op de schacht van de penis ontwikkelt in plaats van aan het einde. Vertragingen in de ontwikkeling kunnen optreden, maar komen minder vaak voor dan bij andere trisomieën.
Trisomie 22
Trisomie 22 is de tweede meest voorkomende chromosomale oorzaak van miskramen. Overleving na het eerste trimester is zeldzaam bij baby's met volledige trisomie 22. De ernst van lichamelijke defecten en orgaanafwijkingen is zodanig dat voldragen baby's niet langer in staat zijn om enkele uren of dagen te overleven.
Sommige baby's met mozaïektrisomie 22 overleven het. De ernst van geboorteafwijkingen wordt bepaald door het aantal cellen met de gemuteerde chromosomale kopie. Kenmerkende detecties zijn onder meer hartafwijkingen, nierproblemen, verstandelijke beperking, spierzwakte en cognitieve en ontwikkelingsachterstanden.
Trisomie 9
Trisomie 9 is een zeldzame aandoening waarbij een volledige trisomie meestal fataal is binnen de eerste 21 dagen van het leven. Pasgeborenen met trisomie 9 hebben een kleiner hoofd, kenmerkende gelaatstrekken (waaronder een bolneus en een schuin voorhoofd), een misvormd hart, nierproblemen en vaak ernstige spier- en skeletmisvormingen.
Baby's geboren met gedeeltelijke of mozaïektrisomie 9 hebben een veel grotere overlevingskans. Dit geldt met name voor mozaïektrisomie 9, waarbij orgaandefecten doorgaans minder ernstig zijn en intellectuele handicaps niet noodzakelijk de basistaal, communicatie of sociaal-emotionele ontwikkeling belemmeren. Sinds de aandoening voor het eerst werd vastgesteld in 1973, zijn er in de medische literatuur maar weinig gevallen van mozaïektrisomie 9 positief geïdentificeerd.
Klinefelter-syndroom (XXY-syndroom)
Klinefelter-syndroom, ook bekend als XXY-syndroom, is een aandoening die mannen treft en wordt veroorzaakt door een extra X-chromosoom. Mannen met het Klinefelter-syndroom produceren doorgaans weinig testosteron, wat resulteert in verminderde spiermassa, gezichtshaar en lichaamshaar. Kenmerkende symptomen zijn onder meer kleine testikels, vertraagde ontwikkeling, borstvergroting (gynaecomastie) en verminderde vruchtbaarheid.
De ernst van de symptomen kan enorm variëren. Sommige mannen kunnen ook leerproblemen hebben, die typisch taalgericht zijn, hoewel intelligentie meestal normaal is. Testosteronvervangende therapie wordt vaak gebruikt om de aandoening te behandelen naast geassisteerde vruchtbaarheidsbehandelingen voor mannen die kinderen willen verwekken.
Triple X-syndroom (XXX-syndroom, trisomie X)
Sommige meisjes worden geboren met het triple X-syndroom, waarbij een extra X-chromosoom betrokken is. Triple X-syndroom, ook bekend als XXX-syndroom, wordt niet geassocieerd met fysieke kenmerken en veroorzaakt vaak helemaal geen medische symptomen. Een klein deel van de getroffen vrouwen kan onregelmatige menstruaties hebben, evenals leerstoornissen, vertraagde spraak en verminderde taalvaardigheid. De meeste zullen zich echter normaal en zonder belemmering ontwikkelen.
XYY-syndroom
De meeste jongens geboren met een extra Y-chromosoom hebben geen specifieke fysieke kenmerken of medische problemen. Mannen met het XYY-syndroom kunnen soms groter zijn dan gemiddeld en hebben mogelijk een verhoogd risico op leerstoornissen, evenals vertraagde spraak- en taalvaardigheid. De eventuele stoornis is meestal mild. De meeste mannen met het XYY-syndroom hebben een normale seksuele ontwikkeling en kunnen kinderen krijgen.