Inhoud
Een van de raadsels bij het ontwerpen van AIDS-vaccins is dat het virus het unieke vermogen heeft om zichzelf te 'verbergen' voor identificatie door zowel het immuunsysteem als de medicijnen die bedoeld zijn om het te neutraliseren. In plaats van vrij in het bloed te circuleren waar het gemakkelijk kan worden geïdentificeerd, nestelt het virus zichzelf cellen en weefsels in het hele lichaam in wat bekend staat als een provirale toestand.In zijn provirale toestand brengt HIV eenvoudig zijn genetisch materiaal in dat van zijn gastheercel. Dus in plaats van te repliceren als een vrij circulerend virus, repliceert het zich gewoon terwijl de gastheercel repliceert. Als gevolg hiervan wordt het immuunsysteem van het lichaam niet gewaarschuwd voor de aanwezigheid van het virus tijdens deze latentietijd, waardoor het van generatie op generatie ongehinderd kan blijven bestaan.
Hoewel hiv zeker niet de enige virale ziekteverwekker is waarvan bekend is dat hij dit doet, heeft zijn vermogen om zichzelf te verbergen de uitroeiing vrijwel onmogelijk gemaakt, wat onderzoekers voor het grootste deel van 30 jaar in verwarring bracht.
Op dit moment zijn wetenschappers er niet eens helemaal zeker van hoe uitgebreid de provirale penetratie is. Onderzoek van de John Hopkins University in 2103 suggereerde dat de cellulaire reservoirs die hiv herbergen wel 60 keer groter kunnen zijn dan eerder werd gedacht.
Hoewel er pogingen worden gedaan om het virus uit deze geïnfecteerde cellen te activeren en te "schoppen", zijn er maar weinig agentia die in staat zijn gebleken de niveaus van activering te bereiken die nodig zijn om een vernietigende genezing tot stand te brengen.
Inzicht in de provirale staat
Een provirus is per definitie het genetisch materiaal (genoom) van een virus dat is geïntegreerd in het DNA van een geïnfecteerde gastheercel.
Er zijn twee provirale staten. De eerste is gewoon een stadium van virale replicatie wanneer het provirus de genetische codering van de gastheercel "kaapt" - via een proces dat mRNA-transcriptie wordt genoemd - en de synthese van een nieuw virus leidt, dat vervolgens andere gastheercellen infecteert. Dit heet een productieve infectie.
De tweede is een toestand waarin het virus niet actief repliceert, maar passief wordt meegevoerd in het DNA van de gastheercel terwijl het van generatie op generatie repliceert. Dit heet een latente infectie, en de gastheercellen die met provirus zijn geïnfecteerd, worden vaak latente reservoirs genoemd.
Een latente infectie kan plotseling productief worden als reactie op veranderingen in de gastomgeving of de gezondheid van de geïnfecteerde persoon. Bij hiv komt dit vaak voor wanneer antiretrovirale therapie faalt, hetzij als gevolg van de ontwikkeling van resistentie of suboptimale therapietrouw, en / of wanneer de immuunafweer is uitgeput als gevolg van een infectie.
Wanneer dit gebeurt, kan het "stille" provirus plotseling geactiveerd worden en beginnen met de expressie van zijn eigen genoom, waarbij het een nieuw virus produceert terwijl het de gastheercel doodt.
Een van de uitdagingen bij het ontwerpen van een hiv-vaccin is het bepalen van manieren om hiv in zijn latente, provirale toestand effectief uit te roeien. Omdat HIV geen medicijn is, een latente infectie, hebben antiretrovirale geneesmiddelen - die werken door de virale replicatie te remmen - weinig invloed. Als zodanig is het virus in wezen onzichtbaar en kan het verborgen blijven, zelfs als het gezicht volledig onderdrukkende antiretrovirale therapie is.
Wetenschappers onderzoeken nu manieren om latente reservoirs te activeren met behulp van een of meer medicamenten. Als dit lukt, kunnen theoretisch andere strategieën (therapeutisch, immunologisch) worden gebruikt om het nieuw blootgestelde HIV uit te roeien. Vaak aangeduid als "kick-kill", kan de benadering uiteindelijk leiden tot een succesvolle vaccinkandidaat en / of strategie.