Inhoud
- Ziekte van Parkinson verklaard
- Hoe werkt het?
- Op tijden en uit tijden
- Safinamide klinische onderzoeken
- Safinamide negatieve bijwerkingen
- Kortom
Ziekte van Parkinson verklaard
De ziekte van Parkinson is een bewegingsstoornis die geleidelijk vordert en meestal begint rond de leeftijd van 60. Symptomen zijn onder meer beven, stijfheid, vertraagde beweging en een slecht evenwicht. Deze ziekte resulteert uiteindelijk in problemen met lopen, praten en andere routinematige activiteiten van het dagelijks leven. In de Verenigde Staten wordt elk jaar bij ongeveer 50.000 mensen de ziekte van Parkinson vastgesteld.
Hoewel er geen remedie is voor de ziekte van Parkinson, zijn er behandelingen die helpen bij het behandelen van symptomen, waaronder de volgende:
- levodopa
- dopamine-agonisten (bijv. apomorfine, bromocriptine, ropinirol en pramipexol)
- monoamineoxidaseremmers of MAO-B-remmers (bijv. selegeline en rasagaline)
- catechol-O-methyltransferase (COMT) -remmers (bijv. entacapon en tolcapon)
- amantadine
- anticholinergica, zoals Artane en Cogentin (meestal gegeven aan jongere mensen bij wie tremor het belangrijkste symptoom is)
Wat zijn de symptomen van de ziekte van Parkinson?
Helaas zijn er geen behandelingen die de progressie van de ziekte van Parkinson vertragen of stoppen.
Levodopa is het krachtigste en meest prominente medicijn dat wordt gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen; Het effect ervan neemt echter na verloop van tijd af en kan tot negatieve bijwerkingen leiden, waaronder dyskinesie.
Geneesmiddelen waaronder COMT-remmers, dopamine-agonisten en niet-dopaminerge behandelingen - zoals anticholinerge behandelingen en amantadine - kunnen worden gebruikt als alternatief voor levodopa, naast levodopa of in combinatie met elkaar.
Bij mensen met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium kan, wanneer medicatie faalt, diepe hersenstimulatie (hersenoperatie) worden overwogen om de symptomen te verlichten.
Meestal zijn medicijnen gereserveerd voor mensen van wie de symptomen ernstig genoeg zijn geworden om de dagelijkse activiteiten te verstoren. Levodopa is meestal het favoriete medicijn bij mensen van 65 jaar en ouder met een ernstig gecompromitteerde levensstijl. Mensen jonger dan 65 jaar kunnen worden behandeld met een dopamine-agonist.
De geneesmiddelen worden gestart met de laagste effectieve dosis en de behandeling wordt doorgaans zo lang mogelijk uitgesteld. Het onderzoek dat de leidraad 'begin laag en langzaam gaat' ondersteunt met doseringen van levodopa, is echter gemengd. Volgens auteur Peter Jenner:
"De introductie van levodopa [levodopa] bij mensen met een langere ziekteduur of bij hoge doses kan resulteren in een kortere periode van goed effect voordat motorische complicaties optreden. Zeer recent is het houden van de dosis levodopa onder de 400 mg per dag in vroege PD bleek het risico op inductie van dyskinesie te verminderen. "
Jenner merkt echter verder het volgende op:
"Het vroege gebruik van L-dopa bleek ook de meest effectieve behandeling voor motorische symptomen te zijn en geen invloed te hebben op het langetermijnrisico van dyskinesie."
Voorwaar, dergelijk tegenstrijdig bewijs onderstreept hoe weinig we weten over de pathologie en behandeling van de ziekte van Parkinson.
Hoe werkt het?
Bij mensen met de ziekte van Parkinson produceren de hersenen niet genoeg van de neurotransmitter dopamine. De cellen die dopamine produceren, sterven of worden aangetast. Dopamine is nodig voor een goede motorische controle en beweging.
In het bijzonder verzendt dopamine signalen in de hersenen die betrokken zijn bij soepele, doelgerichte bewegingen zoals eten, schrijven en typen. Net als selegeline en rasagaline is safinamide een type MAO-B-remmer, die de afbraak van dopamine voorkomt en zo de niveaus ervan in de hersenen verhoogt.
Merk op dat safinamide ook de afgifte van glutamaat moduleert; het specifieke effect van deze actie op de therapeutische werking van het medicijn is echter onbekend.
In tegenstelling tot andere MAO-B-remmers, die alleen kunnen worden voorgeschreven aan mensen met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium, is safinamide bedoeld om te worden gebruikt in combinatie met andere soorten antiparkinsonmiddelen voor de ziekte in een later stadium, met name levodopa en dopamine-agonisten. .
Wanneer mensen voor het eerst beginnen met de behandeling van de symptomen van Parkinson, werken medicijnen meestal redelijk goed en worden de symptomen gedurende de dag onder controle gehouden. Tussen vijf en tien jaar neemt de werkzaamheid van conventionele Parkinson-medicijnen bij veel mensen echter af, en het onder controle houden van de symptomen wordt moeilijker te verlichten.
Met name bij mensen met de ziekte van Parkinson in het midden tot laat stadium beginnen motorische fluctuaties of onvrijwillige spierbewegingen (dyskinesie en bevriezing) op te duiken.
Dyskinesie komt het meest voor bij mensen die levodopa gebruiken en is een bijwerking van medicamenteuze behandeling. De manifestatie van dyskinesie is een slecht voorteken met betrekking tot de prognose en moet bij voorkeur zo lang mogelijk worden uitgesteld. Bovendien worden niet-motorische symptomen, zoals dementie, depressie en hallucinaties, die weinig of helemaal niet worden beïnvloed door dopaminerge geneesmiddelen, ook een probleem.
Patiënten die decompenseren na een adequate behandeling die enige tijd heeft geduurd, zijn moeilijk te behandelen op een manier die mobiliteit en kwaliteit van leven handhaaft.
Met andere woorden, als levodopa eenmaal stopt met werken, deels omdat we de pathologie van deze decompensatie niet begrijpen, is het moeilijk om mensen terug te brengen naar een stabiele basislijn en een kwaliteit van leven die eerder tijdens de ziekte wordt ervaren wanneer levodopa en andere dopaminerge middelen wij zijn aan het werken.
Bovendien, zelfs als motorische problemen worden beperkt, worden niet-motorische problemen zoals stemmingsstoornissen, slaapstoornissen en dementie lastig voor mensen met de ziekte van Parkinson in een laat stadium.
Helaas kunnen we niet voorspellen welke mensen met de ziekte van Parkinson in een laat stadium fluctuaties en motorische complicaties zullen krijgen.Over het algemeen wordt aangenomen dat de duur van de ziekte, het ziektestadium, de duur van de behandeling met levodopa, levodopadoseringen, het geslacht en het lichaamsgewicht een rol spelen bij de uiteindelijke decompensatie.
Op tijden en uit tijden
"AAN-tijd" verwijst naar perioden waarin medicijnen voldoende werken en de symptomen van de ziekte van Parkinson onder controle zijn.
"OFF-tijd" verwijst naar perioden waarin de medicijnen afnemen en de symptomen van Parkinson, zoals tremor, stijfheid en moeite met lopen, weer verschijnen.
De toevoeging van safinamide aan medicamenteuze behandelingen van mensen met gevorderde ziekte van Parkinson die levodopa gebruiken, verhoogt de hoeveelheid AAN-tijd en vermindert de UIT-tijd.
Safinamide klinische onderzoeken
Resultaten van twee gerandomiseerde klinische onderzoeken hebben licht geworpen op de mogelijke voordelen van safinamide-gebruik bij mensen met een meer gevorderde ziekte van Parkinson. Bij deze deelnemers was de ziekte van Parkinson vastgesteld na drie of vijf jaar.
In de eerste klinische studie werden 669 deelnemers met motorische fluctuaties beoordeeld, die ofwel safinamide kregen naast hun andere antiparkinsonmedicatie of placebo (geen safinamide) en hun andere antiparkinsonmedicijnen.
De gemiddelde AAN-tijd voor de deelnemers was tussen 9,3 en 9,5 uur. Na zes maanden testen namen de ON-tijden toe bij beide groepen patiënten; de ON-tijden waren echter ongeveer 30 minuten langer bij degenen die safinamide gebruikten.
Na twee jaar behandeling bleef de gemiddelde ON-tijd ongeveer gelijk bij degenen die safinamide gebruikten, maar nam af bij degenen die een placebo gebruikten. Na gemiddeld twee jaar ervoeren deelnemers die safinamide samen met levodopa en andere antiparkinsonmedicatie gebruikten dus ongeveer een uur effectieve behandeling van de symptomen van de ziekte van Parkinson.
Merk op dat safinamide de UIT-tijd met ongeveer 35 minuten verkortte. Onthoud dat OFF-tijden verwijzen naar perioden waarin antiparkinsonmedicijnen afnemen en dat symptomen zoals tremor opnieuw worden verergerd.
Naast het verlengen van de AAN-tijden en het verkorten van de UIT-tijden, verbeterde safinamide ook de beweging (motorscores) bij degenen die het gebruikten. Bovendien hielp safinamide bij een hogere dosering ook bij activiteiten van het dagelijks leven en kwaliteit van leven.
Evenzo suggereren de resultaten van het tweede onderzoek, waaraan 549 deelnemers deelnamen, een toename van de ON-tijd met ongeveer een uur bij degenen die safinamide gebruiken in vergelijking met degenen die placebo gebruiken, evenals een verkorting van de OFF-tijd. Bovendien werden ook verbeteringen in de scores voor functioneren en kwaliteit van leven waargenomen.
Safinamide negatieve bijwerkingen
Vanwege negatieve bijwerkingen stopte 3,7 procent van de deelnemers die safinamide gebruikten uit klinische onderzoeken, vergeleken met 2,4 procent van degenen die een placebo gebruikten.
Vaak voorkomende bijwerkingen die tijdens deze klinische onderzoeken werden waargenomen, waren onder meer:
- schokkerige of gefragmenteerde bewegingen (d.w.z. dyskinesie)
- valt
- misselijkheid
- slapeloosheid
Van deze symptomen kwam dyskinesie ongeveer twee keer zo vaak voor bij mensen die safinamide gebruikten in vergelijking met degenen die het niet gebruikten (d.w.z. degenen die placebo gebruikten).
Minder vaak voorkomende maar ernstigere bijwerkingen zijn onder meer:
- verergering van hoge bloeddruk
- visuele hallucinaties en psychotisch gedrag
- in slaap vallen gedurende de dag
- serotoninesyndroom (indien gebruikt met MAO-remmers, antidepressiva en opioïden)
- problemen met impulscontrole of dwangmatig gedrag (denk aan OCS)
- koorts en verwarring
- retinale problemen
Hier zijn enkele medicijnen die u niet mag gebruiken als u ook safinamide gebruikt:
- bepaalde antidepressiva (serotonine-norepinefrineheropnameremmers, tricyclische antidepressiva en tetracyclische middelen)
- cyclobenzaprine
- dextromorfan (aangetroffen in bepaalde hoestmedicijnen)
- opioïden
- Sint-janskruid
Hoewel mensen met een nierfunctiestoornis safinamide kunnen gebruiken, mogen mensen met ernstige leverproblemen het medicijn niet gebruiken.
Kortom
Safinamide is het meest bruikbaar bij mensen met de ziekte van Parkinson in het midden tot laat stadium die motorische fluctuaties ervaren (d.w.z. dyskinesie) en een afname van de effectiviteit van hun medicatie (d.w.z. OFF-tijden). Safinamide zou een betere aanvullende therapie kunnen zijn bij de primaire behandeling met levodopa dan andere aanvullende behandelingen, waaronder andere MAO-B-remmers en COMT-remmers. Safinamide kan ook worden gebruikt in combinatie met levodopa en andere antiparkinson-geneesmiddelen. Safinamide wordt niet alleen gebruikt.
De meest voorkomende negatieve bijwerking van safinamide is dyskenesie of een toename van onvrijwillige bewegingen. Mensen met ernstige leverproblemen of mensen die bepaalde antidepressiva of andere medicijnen gebruiken, mogen safinamide niet gebruiken.