Inhoud
Wanneer mensen spinale cerebellaire ataxie (SCA) bespreken, bedoelen ze eigenlijk een groep neurodegeneratieve aandoeningen die progressieve onhandigheid veroorzaken. Er zijn meer dan 35 verschillende soorten spinale cerebellaire ataxieën, elk veroorzaakt door een andere genetische mutatie. Bovendien worden er steeds nieuwe vormen ontdekt.Ondanks dat er zoveel verschillende variaties zijn, is SCA eigenlijk vrij zeldzaam. Toch is het een van de meest voorkomende oorzaken van genetische ataxie. Zelfs bij mensen zonder familiegeschiedenis die ataxie ontwikkelen zonder andere duidelijke reden, kan in ongeveer 20% van de gevallen een nieuwe SCA-mutatie worden gevonden.
Oorzaken
SCA is het gevolg van een genetische mutatie. Veel typen zijn het gevolg van zogenaamde expansiemutaties, waarbij verschillende nucleotiden (meestal cytosine, adenosine en guanine) meer herhalen dan bij gezonde mensen wordt aangetroffen. In de gebruikelijke vorm waarbij drie nucleotiden worden herhaald, wordt dit een trinucleotide-herhaling genoemd. Het resultaat van die herhaling is dat een gemuteerde vorm van eiwit tot expressie komt, wat leidt tot ziektesymptomen.
Spinocerebellaire ataxie wordt meestal op autosomaal dominante wijze overgeërfd, wat betekent dat als een van de ouders de aandoening heeft, er ongeveer 50% kans is dat een kind de ziekte ook krijgt.
Zoals de naam spinocerebellaire ataxie suggereert, treft de ziekte het cerebellum en meer. De hersenstam kan ook wegkwijnen (atrofie), vooral bij SCA-typen 1, 2 en 7. De gebieden van de atrofie controleren vaak de oogbewegingen, wat leidt tot abnormale bevindingen wanneer een neuroloog zijn lichamelijk onderzoek uitvoert.
Prognose
Spinocerebellaire ataxieën als gevolg van herhaalde expansiemutaties worden meestal ziek op middelbare leeftijd. Naast ataxie zijn er vaak andere neurologische bevindingen, afhankelijk van de variant van SCA. In het algemeen geldt dat hoe langer de herhaling duurt, hoe jonger de patiënt zal zijn wanneer de symptomen optreden en hoe sneller de ziekteprogressie.
In het algemeen is SCA type 1 agressiever dan type 2 of 3, en type 6 is de minst agressieve SCA vanwege een trinucleotide-herhaling. We hebben niet veel informatie over andere soorten spinocerebellaire ataxie, maar de meeste mensen hebben 10 tot 15 jaar na het optreden van de symptomen een rolstoel nodig. Hoewel de meeste vormen van SCA de levensduur verkorten, is dit niet altijd het geval.
Behandeling
Er is geen remedie voor SCA. Medicijnen zoals zolpidem of varenicline zijn gesuggereerd om ataxie te helpen bij respectievelijk SCA type 2 en 3.
Soorten
SCA1
SCA1 veroorzaakt ongeveer 3 tot 16% van de autosomaal dominante cerebellaire ataxie. Naast ataxie wordt SCA1 geassocieerd met problemen met spreken en slikken. Verhoogde reflexen komen ook vaak voor. Sommige patiënten ontwikkelen ook spierverspilling.
De mutatie van SCA1 is een trinucleotide-herhaling in een regio die ataxine 1 wordt genoemd. De gemuteerde vorm van ataxine 1 klontert samen in cellen en kan de manier waarop zenuwcellen hun eigen genetische codes vertalen, veranderen. Dit geldt vooral voor cellen van het cerebellum.
SCA2
Ongeveer 6 tot 18% van de mensen met spinocerebellaire ataxie heeft SCA2. SCA 2 veroorzaakt ook coördinatieproblemen, maar veroorzaakt ook langzame oogbewegingen. In ernstige gevallen kan SCA 2 ontwikkelingsachterstand, toevallen en slikproblemen veroorzaken, zelfs in de kindertijd.
SCA2 wordt veroorzaakt door een andere trinucleotide-herhaling, deze keer coderend voor het eiwit ataxine 2. Terwijl SCA1 de kern van de cel en het DNA beïnvloedt, lijkt SCA2 RNA te beïnvloeden en verzamelt het zich buiten de kern.
SCA2 laat zien hoe verschillende mensen verschillende symptomen kunnen hebben, zelfs als ze dezelfde mutatie hebben. Een Italiaans gezin met SCA2 is mentaal achteruitgegaan en gezinnen uit Tunesië hebben last van chorea en dystonie.
SCA3
SCA3, beter bekend als de ziekte van Machado-Joseph, is de meest voorkomende autosomaal dominante SCA en vormt tussen de 21 en 23% van de SCA in de Verenigde Staten. Naast ataxie hebben patiënten met Machado-Joseph trage oogbewegingen en slikproblemen. Cognitieve stoornissen kunnen ook optreden, evenals dysautonomie. Op het onderzoek van de neuroloog kunnen patiënten met SCA3 een combinatie hebben van bevindingen van de bovenste en onderste motorneuronen die wijzen op amyotrofische laterale sclerose.
SCA 4 en 5
Deze vormen komen minder vaak voor en zijn niet het gevolg van trinucleotide-herhalingen. SCA4 kan perifere neuropathie hebben, maar dat geldt voor de meeste spinocerebellaire ataxieën. SCA5 heeft bijna geen andere symptomen dan ataxie. SCA5 is meestal mild en ontwikkelt zich langzaam. Interessant is dat de oorspronkelijke mutatie afstamt van de grootouders van vaderskant van Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 is goed voor 15 tot 17% van SCA. De mutatie zit in een gen dat ook geassocieerd is met episodische ataxie en sommige vormen van migraine. Naast ataxie kan bij het neurologisch onderzoek een abnormale oogbeweging optreden die bekend staat als nystagmus.
SCA7
SCA7 omvat slechts 2 tot 5% van de autosomaal dominante spinocerebellaire ataxieën. De symptomen zijn afhankelijk van de leeftijd van de patiënt en de grootte van de herhaling. Gezichtsverlies wordt soms geassocieerd met SCA7. Bij volwassenen kan dit verlies van gezichtsvermogen optreden vóór de ataxie. Als de trinucleotide-herhaling lang is, kan het gezichtsvermogen het eerst optreden. In de kindertijd treden epileptische aanvallen en hartaandoeningen op met ataxie en verlies van gezichtsvermogen.
Omdat de rest van de spinocerebellaire ataxieën zo zeldzaam zijn, gaan we ze niet in detail bespreken. Meestal zijn de symptomen moeilijk te onderscheiden van andere SCA's die we al hebben behandeld, maar de genetische mutaties zijn anders.
SCA8 lijkt bijvoorbeeld heel erg op andere SCA, maar is ongebruikelijk omdat het, in plaats van dat het erger wordt met grotere trinucleotide-herhalingen, alleen een probleem is wanneer er 80 tot 250 herhalingen zijn. Er lijkt min of meer geen probleem te zijn. SCA10 is een pentanucleotide-herhaling in plaats van een trinucleotide-herhaling. Sommige van deze aandoeningen, zoals SCA25, zijn slechts in één familie beschreven.
Andere spinocerebellaire ataxieën
Hoewel spinocerebellaire ataxie ongebruikelijk is, is het belangrijk dat neurologen en patiënten deze diagnose overwegen als er een familiegeschiedenis van onhandigheid is. Een diagnose van hartstilstand kan belangrijke gevolgen hebben, niet alleen voor de persoon die onmiddellijk wordt getroffen, maar ook voor hun hele gezin.