Inhoud
- Indicaties
- Voordelen
- Hoe het werkt
- Tamoxifen versus aromataseremmers
- Bijwerkingen
- Interacties en contra-indicaties
- Hoe lang u het moet doen
Tamoxifen is een medicijn met zowel anti-oestrogeen en oestrogeenachtige effecten, afhankelijk van het specifieke type weefsel dat het beïnvloedt. Het is geclassificeerd als een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM), samen met het medicijn Evista (raloxifene), en wordt in verschillende gevallen beschouwd als boven aromataseremmers (AI's).
Indicaties
Er zijn drie primaire toepassingen voor tamoxifen:
- Bij vrouwen en mannen gediagnosticeerd met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker in een vroeg stadium na operatie, chemotherapie en / of bestraling om het risico op herhaling te verminderen
- Bij vrouwen en mannen gediagnosticeerd met hormoonreceptorpositieve gevorderde of uitgezaaide borstkanker
- Voor primaire preventie van borstkanker bij mensen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte (ook bekend als kankerprevivoren)
Tamoxifen wordt gewoonlijk niet als gunstig beschouwd voor mensen met oestrogeen- of progesteron-negatieve borstkanker.Als uw kanker zowel oestrogeenreceptor- als HER2-positief is, kan uw arts tamoxifen (of een aromataseremmer), een HER2- gerichte medicatie zoals Herceptin, of beide, afhankelijk van uw specifieke situatie.
Omdat 99% van de borstkankers bij mannen oestrogeenreceptor-positief is, wordt hormoontherapie aanbevolen voor de meeste mannelijke borstkankers. Tamoxifen is de hormonale therapie bij uitstek bij borstkanker in een vroeg stadium (tenzij de medicatie niet wordt verdragen of om welke reden dan ook niet gebruikt mag worden) volgens de richtlijnen van 2020. Dit in tegenstelling tot vrouwen, die de keuze hebben tussen tamoxifen of een aromataseremmer (voor postmenopauzale vrouwen of premenopauzale vrouwen die ook worden behandeld met ovariële suppressietherapie).
Tamoxifen wordt geleverd in tabletten van 10 milligram (mg) en 20 mg, waarbij de meest gebruikelijke dosis 20 mg eenmaal daags is. Het wordt meestal gedurende vijf tot tien jaar ingenomen of totdat iemand overschakelt op een aromataseremmer.
Welke medicijnen interfereren met Tamoxifen?Voordelen
Tamoxifen werd in 1998 goedgekeurd en is sindsdien bij miljoenen mensen effectief gebleken bij de behandeling van borstkanker. Het wordt nog steeds als een uitstekende optie beschouwd als u premenopauzaal of postmenopauzaal bent en geen aromataseremmer kunt gebruiken.
Bij gebruik na een primaire behandeling (bijv. Een operatie) kan dit uw risico op herhaling van borstkanker verminderen met de helft als uw tumor oestrogeenreceptor-positief was. Het medicijn blijft dit voordeel hebbenzelfs nadat u ermee bent gestopt.
Het kan ook uw risico op het ontwikkelen van een andere vorm van kanker verminderen in dezelfde borst of een nieuwe kanker in uw andere borst tot 50 procent.
In tegenstelling tot de anti-oestrogene effecten op borstweefsel, heeft tamoxifen oestrogeenachtige effecten op het bot. Daarom kan tamoxifen (evenals Evista) helpen bij het vertragen of stoppen van botverlies. Tamoxifen kan ook lagere cholesterolwaarden, in het bijzonder LDL-cholesterol.
Vermindering van late herhaling
Hoewel veel mensen 5 jaar overleven na borstkanker associëren met genezing, is dit verre van waar. Bij mensen met oestrogeenreceptor-positieve tumoren is de kans groter dat de kanker terugkeert na 5 jaar dan in de eerste 5 jaar. Dit geldt zelfs voor zeer kleine, knooppunt-negatieve tumoren. Gelukkig lijkt chemotherapie het risico op late recidieven niet te verminderen, maar tamoxifen wel, en een studie uit 2019 wees uit dat tamoxifen het risico op herhaling tot 15 jaar na de eerste diagnose vermindert.
Late herhaling van borstkanker
Hoe het werkt
Oestrogeenreceptor-positieve borstkankercellen worden gevoed door oestrogeen. Oestrogeen in het lichaam bindt zich aan eiwitten op het oppervlak van deze cellen (oestrogeenreceptoren) om de cel te laten delen en groeien. Tamoxifen bindt zich aan deze receptor, waardoor de kankercellen in wezen uithongeren.
Tamoxifen wordt afgebroken tot een metaboliet genaamd endoxifen door het cytochroom P450-enzym CYP2D6. (Er zijn ook andere enzymen zoals CYP3A4, maar CYP2D6 is waarschijnlijk het meest significant.) Endoxifen is 30 tot 100 keer effectiever in het onderdrukken van oestrogeengerelateerde celgroei dan tamoxifen, en is de belangrijkste verbinding die verantwoordelijk is voor de effecten ervan. hoor dat tamoxifen om deze reden een "prodrug" wordt genoemd.
Alles wat de activiteit van CYP2D6 vermindert, kan resulteren in een verminderde hoeveelheid van de actieve metaboliet. Een verminderde activiteit van het enzym kan optreden als u andere medicijnen gebruikt of als u bepaalde genetische variaties heeft die het enzym minder actief maken.
De impact van uw genetica
Er is een spectrum van activiteit van het CYP2D6-enzym, en dit resulteert in verschillen in het metabolisme van geneesmiddelen. Een overzicht van studies wees uit dat uitgebreide metaboliseerders betere resultaten lijken te hebben dan slechte metaboliseerders. In totaal heeft ongeveer 20 procent van de mensen een verminderde activiteit van dit enzym.
Er zijn commerciële genotyperingskit-tests beschikbaar voor de genotypering van CYP2D6, maar deze tests worden gewoonlijk niet uitgevoerd bij vrouwen die tamoxifentherapie ondergaan voor oestrogeenreceptor-positieve borstkanker. Met andere woorden, u weet waarschijnlijk niet of dit probleem op u van toepassing is.
Dit is ook een controversieel gebied, en sommige onderzoekers denken dat de aanwezigheid van een ander enzym, CYP3A4 * 22, de vermindering van endoxifenconcentraties die verband houden met lage CYP2D6-activiteit zou kunnen compenseren.
Een studie uit 2019 gepubliceerd in deJournal of Clinical Oncology kan geruststellend zijn voor degenen die zich afvragen of ze slechte metaboliseerders zijn.In deze studie vonden de onderzoekers geen verband tussen CYP2D6-genotypes of endoxifenconcentraties en de klinische resultaten van mensen met borstkanker in een vroeg stadium die werden behandeld met tamoxifen.
Het is vermeldenswaard dat de activiteit van CYP2D6 in de zomermaanden meestal hoger is (het is tot op zekere hoogte afhankelijk van vitamine D), en het testen van vitamine D is belangrijk voor vrouwen met borstkanker.
Vitamine D kan het risico op borstkanker verminderenTamoxifen versus aromataseremmers
Aromataseremmers worden ook gebruikt om herhaling van borstkanker te voorkomen Geneesmiddelen in deze klasse zijn onder meer Aromasin (exemestaan), Arimidex (anastrozol) en Femara (letrozol). Er zijn verschillende verschillen tussen deze medicijnen en tamoxifen, die bepalen wie er baat bij kan hebben en welke risico's ze met zich meebrengen.
Effectiviteit bij premenopauzale vrouwen
Bij premenopauzale vrouwen wordt het grootste deel van het oestrogeen in het lichaam geproduceerd door de eierstokken. Na de menopauze is de omzetting van androgenen (geproduceerd in de bijnieren) in oestrogeen de belangrijkste bron van oestrogeen. Aromataseremmers werken door deze omzetting te blokkeren, waardoor de oestrogeenspiegels worden verlaagd.
Omdat aromataseremmers het door de eierstokken aangemaakte oestrogeen niet aanpakken, zijn ze niet effectief vóór de menopauze, tenzij een vrouw een ovariële suppressietherapie heeft ondergaan, maar dit is niet het geval met tamoxifen.
Risico op herhaling
Voor vrouwen die postmenopauzaal zijn of vrouwen die premenopauzaal zijn en die ovariële suppressietherapie hebben ondergaan, kan een aromataseremmer grotere voordelen bij het verminderen van het risico op herhaling. Dit is een reden waarom oncologen kunnen aanbevelen om over te schakelen op een aromataseremmer wanneer u de menopauze bereikt, of u te behandelen met ovariële suppressietherapie om de menopauze op te wekken.
Botverlies
Aromatase-remmers veroorzaken ook menopauzeklachten, maar kunnen botverlies eerder versnellen dan verminderen, zoals tamoxifen. Bot- en gewrichtspijn kan optreden bij beide klassen geneesmiddelen, maar komt veel vaker voor bij aromataseremmers.
Kosten
Met betrekking tot de kosten is tamoxifentherapie gewoonlijk veel minder duur dan alle aromataseremmers.
Aromatase-remmers en herhaling van borstkankerBijwerkingen
Veel van de vaak voorkomende bijwerkingen van tamoxifen zijn in wezen dezelfde als die die optreden tijdens de menopauze, wanneer er een verminderde hoeveelheid oestrogeen in het lichaam is.
Vaak voorkomende bijwerkingen van tamoxifen zijn:
- Opvliegers
- Nacht zweet
- Vaginale droogheid
- Vaginale afscheiding
- Verminderd libido
Opvliegers zijn eigenlijk gekoppeld aan een betere overleving van borstkanker.
Risico's
De werking van Tamoxifen op endometriumweefsel kan het risico op baarmoederkanker verhogen. Het risico is het hoogst bij postmenopauzale vrouwen, maar het is nog steeds zeldzaam. Premenopauzale vrouwen die met tamoxifen worden behandeld, hebben geen bekend verhoogd risico op baarmoederkanker en hebben geen aanvullende monitoring nodig naast routinematige gynaecologische zorg.
Tamoxifen kan ook het risico op bloedstolsels in uw benen (diepe veneuze trombose) of longen (longembolie) verhogen. Het is op dit moment niet zeker, maar tamoxifen kan ook het risico op een hartaanval of beroerte verhogen.
Het is belangrijk om uw arts te bellen als u symptomen heeft waarover u zich zorgen maakt, vooral:
- Abnormale vaginale bloeding
- Pijn in je bekken
- Pijn in de benen en / of zwelling
- Pijn op de borst
- Kortademigheid
- Zwakte, gevoelloosheid of tintelingen
- Zichtproblemen
Interacties en contra-indicaties
Zoals met veel medicijnen, zijn er situaties waarin tamoxifen niet mag worden gebruikt of waar voorzichtigheid geboden is.
Vanwege de manier waarop het wordt gemetaboliseerd, kan tamoxifen een wisselwerking hebben met zowel enkele gangbare medicijnen op recept als vrij verkrijgbare medicijnen. Praat met uw arts over andere medicijnen die u gebruikt en zorg ervoor dat uw apotheker hiervan op de hoogte is. Met name verschillende antidepressiva, evenals vrij verkrijgbare allergiemedicijnen, kunnen de effectiviteit van tamoxifen verminderen.
Vanwege een relatief hoog aantal geboorteafwijkingen, mag tamoxifen niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt en moet het medicijn ten minste twee maanden worden stopgezet voordat u probeert zwanger te worden.
Welke medicijnen interfereren met Tamoxifen?Hoe lang u het moet doen
Gebaseerd op duidelijk bewijs uit twee grote gerandomiseerde fase III klinische onderzoeken (ATLAS en aTTom), wordt een 10-jarige in plaats van een 5-jarige adjuvante behandeling met tamoxifen geassocieerd met een kleiner risico op recidief en een vermindering van de mortaliteit door borstkanker.
Deze vermindering van het recidief van borstkanker moet voor elke persoon worden afgewogen tegen mogelijke bijwerkingen. Als uw kanker bijvoorbeeld een relatief hoog risico op herhaling heeft (bijvoorbeeld als de lymfeklieren positief zijn), kan het voordeel van een langere behandeling duidelijk opwegen tegen het risico. Als uw tumor daarentegen een zeer laag risico op herhaling heeft, kunnen de mogelijke bijwerkingen van tamoxifen (zoals bloedstolsels) opwegen tegen het mogelijke voordeel.
Voor mannen met borstkanker in een vroeg stadium wordt tamoxifen aanbevolen voor 5 jaar, met de mogelijkheid om de medicatie nog 5 jaar voort te zetten voor degenen met een hoog risico op herhaling.
Een woord van Verywell
Tamoxifen kan een redder in nood zijn voor sommige vrouwen met borstkanker. Zoals bij alle medicijnen zijn er echter mogelijke risico's en bijwerkingen. Door nauw samen te werken met uw arts terwijl u dit medicijn gebruikt, zorgt u ervoor dat u eventuele problemen oplost.