Inhoud
- Hoe het ziekte veroorzaakt
- Infantiele ziekte van Tay-Sachs
- Minder vaak voorkomende vormen
- Genetica en erfenis
- Risico
- Diagnose
- Behandeling
- Preventie
Tay-Sachs is een autosomaal recessieve aandoening, wat betekent dat het een ziekte is die wordt overgeërfd van de ouders. De ziekte wordt geassocieerd met mutaties in de HEXA gen waarvan er meer dan 100 variaties zijn. Afhankelijk van welke mutaties gepaard gaan, kan de ziekte enorm verschillende vormen aannemen, waardoor ziekte ontstaat tijdens de kindertijd, kindertijd of volwassenheid.
De dood treedt bij kinderen meestal op binnen een paar jaar na de eerste symptomen, omdat ze door de vernietiging van zenuwcellen niet meer kunnen bewegen of zelfs kunnen slikken. In de gevorderde stadia zullen kinderen steeds vatbaarder worden voor infecties. De meesten sterven aan complicaties van longontsteking of andere luchtweginfecties.
Hoewel zeldzaam in de algemene bevolking, wordt Tay-Sachs vaker gezien bij Asjkenazische joden, Cajuns in het zuiden van Louisiana, Franse Canadezen in Zuid-Quebec en Ierse Amerikanen.
Hoe het ziekte veroorzaakt
De HEXA gen geeft instructies voor het maken van een type enzym dat bekend staat als hexosaminidase A. Dit enzym is verantwoordelijk voor het afbreken van een vetachtige stof die bekend staat als GM2-ganglioside.
Bij personen met de ziekte van Tay-Sachs functioneert hexosaminidase A niet meer zoals het hoort. Zonder de middelen om deze vetten af te breken, beginnen toxische niveaus zich op te hopen in de zenuwcellen van de hersenen en het ruggenmerg, die ze uiteindelijk vernietigen en leiden tot de symptomen van de ziekte.
Infantiele ziekte van Tay-Sachs
De tekenen en symptomen van de ziekte van Tay-Sachs variëren naargelang de symptomen zich voor het eerst ontwikkelen.
Het meest voorkomende type is de infantiele ziekte van Tay-Sachs, waarvan de eerste tekenen verschijnen tussen de leeftijd van drie en zes maanden. Dit is het moment waarop ouders zullen merken dat de ontwikkeling en bewegingen van hun kind aanzienlijk zijn vertraagd.
In deze fase kan het kind zich mogelijk niet meer omdraaien of rechtop zitten. Als het kind ouder is, kan hij of zij moeite hebben met kruipen of een arm optillen. Ze zullen ook een overdreven, geschrokken reactie op harde geluiden vertonen en kunnen lusteloos of lusteloos overkomen. Van daaruit is de verslechtering van mentale en fysieke functies meestal meedogenloos en diepgaand.
Symptomen zijn doorgaans:
- Epileptische aanvallen
- Visieverlies en blindheid
- Gehoorverlies en doofheid
- Kwijlen en slikproblemen (dysfagie)
- Spierstijfheid en spasticiteit
- Spieratrofie
- Verlies van intellectuele en cognitieve functie
- Verlamming
- Dood
De dood, zelfs met de beste medische zorg, vindt meestal plaats vóór de leeftijd van vier jaar.
Minder vaak voorkomende vormen
Hoewel infantiele Tay-Sachs de meest voorkomende vorm van de ziekte is, worden er minder vaak voorkomende soorten gezien bij kinderen en volwassenen. De timing van het begin van de ziekte is grotendeels gerelateerd aan de combinatie van genen die van de ouders zijn geërfd.
Van de twee minder voorkomende vormen:
- Juveniele ziekte van Tay-Sachs manifesteert zich meestal met symptomen van twee tot tien jaar. Net als bij de infantiele Tay-Sachs is de progressie van de ziekte niet aflatend, wat leidt tot verslechtering van cognitieve vaardigheden, spraak en spiercoördinatie, evenals dysfagie en spasticiteit. De dood vindt meestal plaats tussen vijf en vijftien jaar.
- Tay-Sachs-ziekte met late aanvang (ook bekend als Tay-Sachs voor volwassenen) is uiterst zeldzaam en zal zich gewoonlijk ontwikkelen bij volwassenen tussen de 30 en 40 jaar. In tegenstelling tot de andere vormen van de ziekte is de ziekte gewoonlijk niet dodelijk en stopt de progressie na een bepaalde tijd. Gedurende deze tijd kan een persoon een afname van mentale vaardigheden, onvastheid, spraakproblemen, dysfagie, spasticiteit en zelfs een schizofrenie-achtige psychose ervaren. Personen met Tay Sachs met een late aanvang kunnen vaak blijvend gehandicapt worden en hebben een fulltime rolstoel nodig.
Genetica en erfenis
Zoals bij elke autosomaal recessieve aandoening, treedt Tay-Sachs op wanneer twee ouders die de ziekte niet hebben, elk een recessief gen bijdragen aan hun nakomelingen. De ouders worden als "dragers" beschouwd omdat ze elk één dominante (normale) kopie van het gen en één recessieve (gemuteerde) kopie van het gen hebben. Pas als een persoon twee recessieve genen heeft, kan Tay-Sachs optreden.
Als beide ouders drager zijn, heeft een kind 25 procent kans om twee recessieve genen te erven (en Tay-Sachs te krijgen), 50 procent kans om één dominant en één recessief gen te krijgen (en drager te worden), en 25 procent kans van het verkrijgen van twee dominante genen (en onaangetast blijven).
Omdat er meer dan 100 variaties zijn op de HEXA mutatie, kunnen verschillende recessieve combinaties uiteindelijk heel verschillende dingen betekenen. In sommige gevallen zal een combinatie leiden tot een eerder begin en snellere ziekteprogressie en in andere gevallen tot een later begin en een langzamere ziekteprogressie.
Hoewel wetenschappers beter begrijpen welke combinaties verband houden met welke vormen van de ziekte, zijn er nog steeds grote hiaten in ons genetisch begrip van Tay-Sachs in al zijn vormen.
Risico
Hoe zeldzaam Tay-Sachs ook is in de algemene bevolking - komt voor bij ongeveer een op de 320.000 geboorten - er zijn bepaalde populaties waar het risico aanzienlijk hoger is.
Het risico is grotendeels beperkt tot zogenaamde "oprichterspopulaties", waarin groepen de wortels van de ziekte kunnen herleiden tot een specifieke, gemeenschappelijke voorouder. Vanwege het gebrek aan genetische diversiteit binnen deze groepen, worden bepaalde mutaties gemakkelijker doorgegeven aan het nageslacht, wat resulteert in hogere percentages autosomale ziekten.
Bij Tay-Sachs zien we dit bij vier specifieke groepen:
- Asjkenazische joden lopen het grootste risico op Tay-Sachs, met een op de 30 personen als vervoerder. Het specifieke type mutatie dat wordt waargenomen binnen de populatie (1278insTATC genoemd) leidt tot de infantiele ziekte van Tay-Sachs. In de Verenigde Staten zal één op de 3.500 Asjkenazische baby's worden getroffen.
- Cajuns in het zuiden van Louisiana worden ook getroffen door dezelfde mutatie en hebben min of meer hetzelfde risiconiveau. Wetenschappers zijn in staat geweest om de voorouders van dragers terug te voeren tot de 18e eeuw tot een enkel stichtend echtpaar in Frankrijk dat niet joods was.
- Franse Canadezen in Quebec hebben hetzelfde risico als Cajuns en Ashkenazi Joden, maar worden beïnvloed door twee totaal niet-gerelateerde mutaties. Binnen deze populatie wordt aangenomen dat een of beide mutaties ergens rond de 17e eeuw vanuit Normandië of Perche naar de kolonie Nieuw-Frankrijk zijn gebracht.
- Ierse Amerikanen worden minder vaak getroffen, maar hebben nog steeds een kans van één op 50 om vervoerder te worden. Het risico lijkt het grootst te zijn bij stellen die ten minste drie Ierse grootouders hebben.
Diagnose
Afgezien van de motorische en cognitieve symptomen van de ziekte, is een van de veelbetekenende tekenen bij kinderen een oogafwijking die een "kersenvlek" wordt genoemd. De aandoening, gekenmerkt door een ovale, rode verkleuring op het netvlies, wordt gemakkelijk opgemerkt tijdens een routine oogonderzoek. De kersenvlek wordt gezien bij alle baby's met de ziekte van Tay-Sachs, evenals bij sommige kinderen. Het wordt niet gezien bij volwassenen.
Op basis van de familiegeschiedenis en het optreden van symptomen, zal de arts de diagnose bevestigen door bloedonderzoeken te laten doen om de niveaus van hexosaminidase A te beoordelen, die ofwel laag of niet aanwezig zullen zijn. Als er enige twijfel bestaat over de diagnose, kan de arts een genetische test uitvoeren om de HEXA mutatie.
Behandeling
Er is geen remedie voor de ziekte van Tay-Sachs. De behandeling is primair gericht op het beheersen van symptomen, waaronder mogelijk:
- Medicijnen tegen epilepsie, zoals gabapentine of lamotrigine
- Antibiotica om aspiratiepneumonie te voorkomen of te behandelen
- Borstfysiotherapie om ademhalingscongestie te behandelen
- Fysiotherapie om de gewrichten soepel te houden
- Medicijnen zoals trihexyphenidyl of glycopyrrolaat om de speekselproductie onder controle te houden en kwijlen te voorkomen
- Gebruik babyflessen die zijn ontworpen voor kinderen met gespleten gehemelte om te helpen bij het slikken
- Spierverslappers zoals diazepam om stijfheid en krampen te behandelen
- Voedingsslangen die via de neus worden afgeleverd (nasogastrisch) of chirurgisch in de maag worden geïmplanteerd (percutane endoscopische gastrostomie of PEG-sonde)
Terwijl gentherapie en onderzoek naar enzymvervangingstherapie worden onderzocht als een middel om de progressie van de ziekte van Tay-Sachs te genezen of te vertragen, bevinden de meeste zich in de zeer vroege onderzoeksfase.
Preventie
Uiteindelijk is de enige manier om Tay-Sachs te voorkomen, paren met een hoog risico te identificeren en hen te helpen bij het maken van de juiste reproductieve keuzes. Afhankelijk van de situatie kan er voor of tijdens de zwangerschap een ingreep plaatsvinden. In sommige gevallen kunnen er ethische of morele dilemma's zijn die overwogen moeten worden.
Onder de opties:
- Tijdens een zwangerschap kan een vruchtwaterpunctie of vlokkentest (CVS) worden gebruikt om foetale cellen op te halen voor genetische tests. Koppels kunnen dan beslissen of ze een abortus willen ondergaan op basis van de resultaten.
- Paren die in-vitrofertilisatie (IVF) ondergaan, kunnen de bevruchte eicellen genetisch laten testen voordat ze worden geïmplanteerd. Door dit te doen, kan het paar ervoor zorgen dat alleen gezonde embryo's worden teruggeplaatst in de baarmoeder. Hoewel effectief, is IVF een zeer kostbare optie.
- In orthodox-joodse gemeenschappen voert een groep genaamd Dor Yeshorim anonieme screenings uit op de ziekte van Tay-Sachs bij middelbare scholieren.Personen die de tests ondergaan, krijgen een identificatiecode van zes cijfers. Als ze een potentiële partner vinden, kunnen ze een hotline bellen en hun ID-nummers gebruiken om hun ‘compatibiliteit’ te beoordelen. Als beide vervoerders zijn, zouden ze als "incompatibel" worden aangemerkt.
Een woord van Verywell
Als u wordt geconfronteerd met een positief resultaat voor de ziekte van Tay-Sachs - hetzij als drager of ouder - is het belangrijk om met een gespecialiseerde arts te praten om volledig te begrijpen wat de diagnose betekent en wat uw opties zijn. Er zijn geen verkeerde of juiste keuzes, alleen persoonlijke keuzes waarvoor u en uw partner alle recht hebben op vertrouwelijkheid en respect.