Inhoud
- Antiretrovirale geneesmiddelen veroorzaken geen resistentie
- Wild-type hiv is hiv in zijn meest natuurlijke staat
- HIV repliceert snel maar is vatbaar voor fouten
- Mutaties kunnen zich ontwikkelen om de resistentie tegen geneesmiddelen te versterken
- Het hebben van een resistent virus betekent niet dat u resistent bent
- Weerstand kan worden overgedragen op andere mensen
- Resistentieonderzoek helpt bij het selecteren van de juiste medicijnen
- Slechte therapietrouw geeft het virus een overlevingsvoordeel
- Resistentie tegen één medicijn kan meerdere klassen beïnvloeden
- Verzet is niet zinloos, maar wel voor altijd
Ondanks de wijdverbreide bezorgdheid over resistentie tegen hiv-geneesmiddelen, blijven veel mensen in de war over waarom het gebeurt of wat ze kunnen doen om het te stoppen.
Hier is een inleiding die kan helpen:
Antiretrovirale geneesmiddelen veroorzaken geen resistentie
Als er een hiv-infectie optreedt, is dat niet het geval bij een enkel type hiv, maar bij een pool van duizenden verschillende varianten, elk een beetje anders dan de andere.
Geneesmiddelresistentie wordt veroorzaakt wanneer de omgeving van de virale pool wordt veranderd. Wanneer antiretrovirale geneesmiddelen aan de mix worden toegevoegd, hebben de virussen die het best kunnen overleven voorrang op de virussen die dat niet kunnen. De overlevenden zijn wat we resistente virussen noemen.
Na verloop van tijd kunnen de resistente virussen de dominante stam worden. Dit komt meestal voor wanneer de behandeling wordt stopgezet of onderbroken, waardoor de resistente varianten zich kunnen vermenigvuldigen en uiteindelijk kunnen overheersen.
Wild-type hiv is hiv in zijn meest natuurlijke staat
Binnen de onbehandelde virale pool staat de overheersende variant bekend als wildtype. Wildtype-virus wordt niet gedempt en kan als HIV in zijn meest natuurlijke staat worden beschouwd. Het is ook de meest 'geschikte' variant en kan overleven waar anderen dat niet kunnen.
In de meeste gevallen zal wild-type hiv overheersen over alle andere varianten. Pas wanneer de virale pool wordt blootgesteld aan antiretrovirale geneesmiddelen, zal de samenstelling van de bevolking beginnen te veranderen.
HIV repliceert snel maar is vatbaar voor fouten
Indien onbehandeld, vermenigvuldigt HIV zich in grote mate en produceert het elke dag maar liefst 10 miljard nieuwe virussen. Maar tegelijkertijd is HIV gevoelig voor coderingsfouten bij replicatie. De virussen die door deze fouten worden geproduceerd, worden "mutaties" genoemd.
"Mutatie" betekent niet inherent "resistent". De overgrote meerderheid hiervan is zo vervormd dat ze niet kunnen infecteren of zelfs maar kunnen overleven.
Af en toe zal er echter een mutatie verschijnen die gastheercellen kan infecteren en kan overleven in aanwezigheid van antiretrovirale geneesmiddelen. Deze mutaties zijn resistent tegen geneesmiddelen.
Hoewel ze minder "fit" zijn dan wild-type virussen, geeft hun vermogen om te ontsnappen aan de effecten van de hiv-behandeling een grotere kans om niet alleen te overleven, maar ook te overheersen.
Mutaties kunnen zich ontwikkelen om de resistentie tegen geneesmiddelen te versterken
Geneesmiddelresistentie komt niet allemaal tegelijk voor. Het ontwikkelt zich langzaam in de loop van de tijd omdat de resistente populatie zich blijft repliceren en extra mutaties voortbrengt.
Af en toe ontwikkelt zich bovenop de oude een nieuwe resistente mutatie, waardoor de fitheid van het virus toeneemt. Naarmate meer en meer van deze mutaties zich opbouwen, kan een virus van een gedeeltelijk resistent virus naar een volledig resistent virus gaan.
Wanneer de medicijnen het virus niet meer kunnen onderdrukken, zal de behandeling mislukken en is een andere combinatie van medicijnen nodig om de onderdrukking te herstellen.
Het hebben van een resistent virus betekent niet dat u resistent bent
Weerstand wordt gemeten in graden. Een resistente variant kan volledig resistent, gedeeltelijk resistent of volledig vatbaar zijn voor een specifiek hiv-medicijn.
Het hebben van een resistente mutatie betekent niet noodzakelijk dat uw behandeling zal mislukken. Dit komt doordat hiv-therapie uit drie geneesmiddelen bestaat, die elk meerdere varianten kunnen onderdrukken. Dus als een van uw medicijnen een bepaalde variant niet kan onderdrukken, kunnen een of beide resterende medicijnen dat meestal wel.
Maar om dat te doen, moet u uw medicijnen elke dag innemen. Door hiaten in uw behandeling kunnen resistente varianten alleen repliceren en beginnen met het bouwen van extra, mogelijk schadelijke mutaties.
Weerstand kan worden overgedragen op andere mensen
Zelfs als u pas besmet bent geraakt, is het mogelijk om een resistent virus te erven van de persoon die u heeft besmet. We noemen dit een overgedragen weerstand. Er zijn zelfs gevallen geweest waarin een nieuw geïnfecteerd persoon een diepe resistentie tegen meerdere soorten hiv-medicijnen heeft geërfd.
Volgens onderzoek van de Centers for Disease Control and Prevention gaat ongeveer een op de zes nieuwe infecties in de VS gepaard met een overgedragen resistentie tegen een of meer antiretrovirale middelen.
Resistentieonderzoek helpt bij het selecteren van de juiste medicijnen
Resistentietesten is een soort bloedtest die helpt bepalen tegen welke hiv-medicijnen u resistent bent en waarvoor u vatbaar bent. Het geeft uw arts een momentopname van de soorten en niveaus van resistentie tegen geneesmiddelen die binnen uw virale pool bestaan.
Door dit te doen, kan uw arts de combinatie van geneesmiddelen selecteren die het best uw unieke virale populatie kan behandelen.
Slechte therapietrouw geeft het virus een overlevingsvoordeel
Hiv-therapie wordt dagelijks ingenomen om ervoor te zorgen dat u voldoende medicijnen in uw systeem heeft om het virus tot niet-detecteerbare niveaus te onderdrukken. Ze doden het virus niet, maar voorkomen eerder dat het zich vermenigvuldigt.
Als u uw medicijnen niet regelmatig gebruikt, zullen de niveaus in de bloedbaan beginnen te dalen en kan het virus zich opnieuw vermenigvuldigen. Hoewel nieuwere geneesmiddelen meer "vergevingsgezind" zijn en af en toe een gemiste dosis mogelijk maken, blijft een slechte therapietrouw nog steeds de belangrijkste oorzaak van het falen van de behandeling.
Volgens onderzoek van de John Hopkins University is zelfs minder dan 60 procent van de Amerikanen die antiretrovirale therapie gebruiken in staat om een niet-detecteerbare virale lading te bereiken of te behouden.
Resistentie tegen één medicijn kan meerdere klassen beïnvloeden
Omdat mutaties de fysieke kenmerken (fenotype) van een virus veranderen, zal elke resistentie die een virus tegen het ene medicijn heeft waarschijnlijk andere geneesmiddelen van dezelfde klasse beïnvloeden. We noemen dit kruisresistentie.
Dit was een veel voorkomende gebeurtenis bij oudere hiv-geneesmiddelen zoals Sustiva (efavirenz) en Viramune (nevirapine), die beide tot dezelfde klasse van niet-nucleoside-geneesmiddelen behoren. Als u bijvoorbeeld resistentie tegen Viramune ontwikkelt (wat gemakkelijk zou kunnen gebeuren met slechts één mutatie), zou u hoogstwaarschijnlijk ook Sustiva verliezen.
Hoewel dit iets minder vaak voorkomt bij nieuwere antiretrovirale geneesmiddelen, is het nog steeds niet ongebruikelijk dat de behandeling mislukt en ontdekt dat u niet alleen een of twee geneesmiddelen bent kwijtgeraakt, maar een hele klasse geneesmiddelen.
Verzet is niet zinloos, maar wel voor altijd
Als je eenmaal een resistent virus hebt, heb je altijd dat resistente virus. En terwijl dat virus van de ene persoon op de andere is overgegaan, kan het weerstand blijven opbouwen op weerstand.
Als gevolg hiervan kunnen nieuw geïnfecteerde mensen minder behandelingsopties hebben, terwijl opnieuw geïnfecteerde personen mogelijk minder goed in staat zijn om virale onderdrukking te bereiken, zelfs als ze volledig therapietrouw zijn.
Optimale therapietrouw en veiligere sekspraktijken zijn essentieel om niet alleen het risico op overdracht te verminderen, maar ook om de levensduur van uw hiv-medicijnen te verlengen.