Inhoud
Polycystische nierziekte (PKD) is een genetische aandoening die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid en progressieve groei van cysten in de nieren. In tegenstelling tot de zogenaamde eenvoudige cysten is PKD geen goedaardige ziekte en loopt een groot deel van de PKD-patiënten het risico op nierfalen, waardoor dialyse of een niertransplantatie noodzakelijk is.Wanneer een patiënt leert over hun diagnose PKD, is de eerste vraag die opkomt of het behandelbaar is.Voordat we kunnen begrijpen welke behandeling zou kunnen werken om de ziekte te vertragen, is een korte omweg naar de rol van een hormoon genaamd ADH of het anti-diuretisch hormoon (ook bekend als vasopressine) nodig.
De rol van ADH bij PKD
ADH hielp het leven te evolueren van oceanen naar land, eeuwen geleden. Als ADH er niet was geweest, zouden veel levende organismen niet bestand zijn tegen de harde uitdrogende invloed van het warmere landoppervlak onder een brandende zon.
Geproduceerd door een deel van de hersenen dat de "hypothalamus" wordt genoemd, is ADH een hormoon dat inwerkt op de nier en ervoor zorgt dat deze water vasthoudt en vasthoudt. Het zorgt ervoor dat urine er donker en geconcentreerd uitziet als je niet genoeg water hebt gehad om te drinken of een dag buiten in de hete zon hebt doorgebracht. Het kan daarom van invloed zijn op hoeveel water moet worden uitgescheiden en hoeveel er moet worden "gerecycled" om aan onze behoeften te voldoen (afhankelijk van andere factoren, waaronder onze wateropname en zelfs de omgevingstemperatuur).
Hoe past ADH in de discussie over CKD? Studies hebben aangetoond dat ADH een van de belangrijkste promotors is van cystegroei (de reden voor nierfalen) bij PKD. Met andere woorden, als u op de een of andere manier de ADH-waarden zou kunnen verlagen of de werking ervan op de cysten zou kunnen blokkeren, zou het mogelijk kunnen zijn om de groei van cysten en de onverbiddelijke progressie van PKD te vertragen.
Huidige behandelingsopties
Het begrijpen van de rol van ADH helpt bij het begrijpen van de beschikbare behandelingsopties en waarom ze zouden kunnen werken, van verhoogde waterinname tot geavanceerde medicijnen.
- Verhoogde wateropname: Hoe eenvoudig dit ook klinkt, drinkwater is een effectieve manier om de ADH-waarden laag te houden. ADH-waarden gaan omhoog als u uitgedroogd begint te raken. Dit zal de dorstreactie veroorzaken, waardoor je wat water drinkt, wat zal leiden tot verlaagde ADH-waarden. In dit geval is het de bedoeling om ADH constant laag te houden door ADH-stijging te voorkomen. Er wordt verondersteld dat dit de progressie van PKD zou kunnen vertragen. Hoe effectief en zinvol dat in werkelijkheid is, is echter nog maar de vraag.
- Omgaan met complicaties: Bij gebrek aan andere specifieke behandelingen die momenteel beschikbaar zijn, zijn we beperkt tot het beheersen van de complicaties van PKD. Deze omvatten hoge bloeddruk, nierinfecties, nierstenen en abnormale elektrolyten. Hoge bloeddruk wordt behandeld met behulp van specifieke medicijnen die ACE-remmers of ARB's worden genoemd. Een verhoogde inname van water kan ook helpen bij het verminderen van het risico op twee andere belangrijke PKD-gerelateerde complicaties: nierinfecties en nierstenen.
Toekomstige behandelingsopties
Ons begrip van de rol van ADH bij de verslechtering van PKD heeft geleid tot veelbelovend onderzoek dat meer concrete behandelingsopties zou kunnen bieden dan de hierboven beschreven "pleister" -interventies. Het huidige onderzoek is gericht op het vinden van medicijnen die de werking van ADH kunnen blokkeren en daardoor kunnen voorkomen dat cysten groter worden (aangezien het vergroten van de cystegrootte de kern is van nierfalen bij PKD-patiënten).
Hier zijn een paar voorbeelden:
- Tolvaptan: Dit is een medicijn dat oorspronkelijk was goedgekeurd voor de behandeling van lage natriumspiegels en werkt door het blokkeren van de plaats (de V2-receptor genoemd) waaraan ADH zich normaal in de nier zou hechten (denk aan de V2-receptor als het 'sleutelgat' waaraan ADH moet hechten, terwijl tolvaptan de "nep-sleutel" is die, indien aanwezig, dat zal voorkomen).
- De veel gepubliceerde TEMPO-studie heeft een potentiële klinische toepassing van tolvaptan aangetoond bij het vertragen van de achteruitgang van de nierfunctie bij PKD. Het mechanisme lijkt de groei van het niervolume te vertragen, wat leidt tot minder afname van de nierfunctie over een periode van drie jaar. Tolvaptan heeft in de VS echter nog geen zegeningen ontvangen van de FDA voor PKD-behandeling, deels vanwege bezorgdheid over de effecten op de lever. Het is al goedgekeurd voor de behandeling van PKD in sommige andere delen van de wereld).
- Octreotide: Dit is een langwerkende synthetische versie van het hormoon somatostatine. Een proef in 2005 meldde voor het eerst dat een behandeling van zes maanden met somatostatine de groei van cysten zou kunnen vertragen. Hoewel we weten dat afname van de nierfunctie bij PKD volgt op cystegroei, hield de studie niet op met te zeggen dat het vertragen van de cystegroei in dit geval zou vertalen in klinisch zinvolle nierbescherming.
- Vervolgens zagen we in 2013 de resultaten van de ALADIN-studie gepubliceerd in The Lancet. Deze studie had een langere follow-upperiode dan de voorgaande studies en wees op een significant lager niervolume bij patiënten die met octreotide werden behandeld na één jaar follow-up, maar niet na drie jaar.
- Gezien de gegevens die we tot nu toe hebben, lijkt het erop dat octreotide een mogelijke rol zou kunnen spelen bij de behandeling van PKD. Om de een of andere reden lijkt het erop dat octreotide de groei van het niervolume gedurende een jaar vertraagt, maar de effecten worden op de lange termijn onbeduidend. Het is duidelijk dat er meer uitgebreide studies nodig zijn die kijken naar gegevens over harde resultaten op de lange termijn.
Hoewel beide middelen tot nu toe veelbelovend zijn gebleken (naast andere kanshebbers zoals mTOR-remmers en andere geneesmiddelen in klinische onderzoeken), zijn de kosten een groot probleem. Als alle andere dingen gelijk zijn, zou octreotide een goedkoper alternatief kunnen zijn dan tolvaptan voor wat in wezen een levenslange behandeling zou kunnen zijn. In 2017 kost een 30-daagse voorraad van (15 mg) tolvaptan-pillen in de VS $ 11.000 tot $ 12.000, terwijl 90 ampère octreotide (injecties van 100 mcg) $ 300 tot $ 400 kost.
- Delen
- Omdraaien
- Tekst