Inhoud
Er zijn geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van hiv die de plasmaconcentratie van bepaalde antiretrovirale middelen (ARV's) kunnen verhogen wanneer ze in combinatietherapie worden gebruikt. In de volksmond bekend als "boosters", stellen de medicijnen artsen in staat de dosering en frequentie van de begeleidende ARV te verminderen, terwijl de kans op drugsgerelateerde bijwerkingen wordt verminderd.Hiv-boosters, ook wel farmacokinetische versterkers genoemd, moeten niet worden verward met vitamines of supplementen die op de markt worden gebracht als "immuunboosters", die geen bekende eigenschappen hebben om hiv-infectie te voorkomen of te bestrijden.
De introductie van hiv-boosters
Toen hiv-proteaseremmers (PI's) halverwege de jaren negentig voor het eerst werden ontdekt, was een van de grootste uitdagingen voor onderzoekers de hoge snelheid waarmee de medicijnen in de lever werden gemetaboliseerd en uit de bloedbaan werden verwijderd. Dientengevolge vereisten PI's tweemaal tot driemaal daagse dosering.Niet alleen verhoogden de hoge doseringen het risico op geneesmiddeltoxiciteit, de hoge pillast maakte de therapietrouw des te moeilijker (en de ontwikkeling van resistentie des te waarschijnlijker).
In 1996 werd het medicijn Norvir (ritonavir) goedgekeurd voor gebruik bij hiv door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Hoewel bekend was dat het medicijn antivirale eigenschappen had, werd al snel ontdekt dat het, zelfs bij zeer lage doses, het enzym (CYP3A4) kon remmen dat nodig is om PI's te metaboliseren.
De ontdekking had onmiddellijk invloed op de manier waarop PI's werden voorgeschreven. Tegenwoordig wordt Norvir zelden gebruikt vanwege zijn antivirale werking, maar eerder om de werkzaamheid van de begeleidende PI's te verhogen, terwijl de bijwerkingen die verband houden met therapie worden verminderd.
Het medicijn is ook een onderdeel van de vaste-dosiscombinatie PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Let op: Norvir kan de plasmaconcentraties van andere geneesmiddelen die u gebruikt, beïnvloeden, wat soms kan resulteren in ernstige tot ernstige interacties. Gelieve uw arts op de hoogte te stellen van gelijktijdige medicatie die u gebruikt wanneer Norvir of Kaletra wordt voorgeschreven.)
De toekomst van hiv-boosters
In de afgelopen jaren is er veel aandacht besteed aan de ontwikkeling van andere hiv-boosters. Het is de verwachting dat vergelijkbare middelen niet alleen de werkzaamheid van PI's verder vergroten, maar hetzelfde doen voor andere klassen van ARV's, waardoor ze mogelijk uniforme, eenmaal daagse doses, terwijl een grotere "vergeving" mogelijk is als een dosis wordt gemist of als er een onderbreking in de therapie optreedt.
In 2012, 16 jaar na de introductie van Norvir, werd uiteindelijk een tweede boostermedicijn goedgekeurd door de FDA. Tybost (cobicistat), een bestanddeel van het vaste-dosiscombinatiegeneesmiddel Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine), remt zowel het CYP3A4-enzym als bepaalde darmeiwitten waarvan bekend is dat ze de geneesmiddelabsorptie verstoren.
Hoewel het zelf geen antivirale eigenschappen heeft, is Tybost in staat om de werkzaamheid van elvitegravir, een hiv-integraseremmer, te verhogen, terwijl vergelijkbare resultaten worden behaald met de PI's Reyataz (atazanavir) en Prezista (darunavir) en de nucleotide-analoog Viread (tenofovir).
Begin 2015 keurde de FDA twee combinatiegeneesmiddelen met een vaste dosis goed waarin Tybost was opgenomen, waaronder Evotaz (atazanavir + cobicistat) en Prezcobix (darunavir + cobicistat).
Andere experimentele boosters worden onderzocht, waaronder een nieuwe CYP3A4-remmer die wordt ontwikkeld door Sequoia Pharmaceuticals.