Inhoud
- Definitie
- Achtergrond en potentiële mechanismen
- Uitdagingen: doses, timing en meer
- Bijwerkingen en risico's
- Voordelen en voorbeelden
Naarmate onderzoekers meer leren over de rol van het immuunsysteem bij kanker, evenals over normale cellen die een tumor omringen (de micro-omgeving van het weefsel), worden er nieuwe manieren ontwikkeld om zelfs de meest agressieve kankers aan te pakken.
Onderzoek de beweegredenen voor het combineren van chemotherapie en immunotherapie, voorbeelden van kankers waarvoor dit momenteel wordt gedaan, de mogelijke risico's en bijwerkingen, en wat dit in de toekomst kan betekenen.
Definitie
Om de mogelijke voordelen en risico's van chemo-immunotherapie te begrijpen, is het nuttig om de twee soorten behandelingen afzonderlijk te bekijken en vervolgens te zien hoe ze kunnen samenwerken om kanker te behandelen.
Chemotherapie
Chemotherapie omvat het gebruik van medicijnen die kankercellen direct doden (ze zijn cytotoxisch) door het proces van celdeling te verstoren.
Omdat de behandeling bedoeld is om alle snel delende cellen te doden, komen bijwerkingen zoals haaruitval vaak voor. Het combineren van verschillende geneesmiddelen voor chemotherapie is al een gangbare praktijk (combinatiechemotherapie) en er wordt gedacht dat het helpt bij het oplossen van het feit dat niet alle cellen in een tumor zich tegelijkertijd delen.
Hoewel we chemotherapie vaak zien als het doden van kankercellen, kunnen sommige van deze medicijnen ook op een andere manier werken. Het is gebleken dat bepaalde geneesmiddelen zoals Adriamycine (doxorubicine), Cytoxan (cyclofosfamide) en andere niet alleen kankercellen doden, maar ook immuunresponsen activeren die kunnen leiden tot verdere dood van kankercellen (immunogene celdood).
Dat ons eigen immuunsysteem het vermogen heeft om kankercellen te doden, ligt vermoedelijk ten grondslag aan het ongebruikelijke fenomeen dat wordt aangeduid als spontane remissie van kanker (wanneer een goed gedocumenteerde kanker gewoon verdwijnt). Deze immuunrespons is in feite de basis voor de nieuwere benadering van kankerbehandeling, immunotherapie genaamd.
Immunotherapie
Immunotherapie heeft een andere benadering dan chemotherapie, en doet dat niet direct kankercellen doden. In plaats daarvan zijn deze behandelingen eenvoudigweg bedoeld om het vermogen van ons immuunsysteem om kanker te bestrijden te verbeteren.
Veel mensen vragen zich af waarom ons immuunsysteem kankercellen niet bestrijdt zoals ze bijvoorbeeld een bacterie zouden doen. Het immuunsysteem (bijvoorbeeld T-cellen), doet hebben dit vermogen, maar kankers vinden vaak manieren om zich te verbergen voor het immuunsysteem; ofwel door zich te vermommen als normale cellen ('een masker op te zetten', zogezegd) of door stoffen af te scheiden die het immuunsysteem in het gebied van de tumor remmen.
Wie heeft de meeste kans om baat te hebben bij immunotherapie?
Immuuntherapie werkt door het immuunsysteem te 'primen' zodat het kanker beter kan bestrijden. Helaas, en hoewel sommige mensen met vergevorderde kankers dramatische reacties op deze medicijnen hebben gehad (duurzame reacties), werken ze momenteel zo goed bij slechts een minderheid van mensen met kanker.
Bij sommige tumoren wordt gedacht dat de kankercellen er niet abnormaal genoeg uitzien om een sterke immuunrespons op te wekken. Vaak ontbreken er echter stukjes waardoor deze medicijnen het meest effectief zouden werken. Om bijvoorbeeld een immuunrespons op een kanker op te wekken, moet het immuunsysteem die kanker duidelijk "zien" (antigenen op het oppervlak van de cellen). Dit is waar chemotherapie in de vergelijking komt.
Combinatie van chemotherapie en immunotherapie
Zoals gevonden bij combinatiechemotherapie, heeft het combineren van meer dan één behandeling, vooral behandelingen die volgens verschillende mechanismen werken, verdienste. Maar de grondgedachte voor het combineren van deze therapieën (om één plus één te krijgen is gelijk aan twee) is anders dan bij chemo-immunotherapie.
In plaats daarvan is een primair doel dat de combinatie van de twee therapieën zal resulteren in synergie; de ene behandeling versterkt het effect van de andere en vice versa. Met andere woorden, het doel kan worden gezien als een combinatie van één plus één om vier te krijgen.
Het is zeker belangrijk op te merken dat het samenvoegen van twee behandelingen ook kan resulteren in meer of verschillende bijwerkingen.
Zowel chemotherapie als immunotherapie zijn systemische therapieën, wat betekent dat ze kankercellen aanpakken, waar ze zich ook in het lichaam bevinden. Deze verschillen van "lokale behandelingen" zoals chirurgie, uitwendige bestralingstherapie en andere die kanker aanpakken waar het ontstaat, maar niet ver van de oorspronkelijke tumor.
Achtergrond en potentiële mechanismen
Om de mogelijke voordelen van chemo-immunotherapie te beschrijven, moet enige kankerbiologie worden herzien. Hoewel dit een uitdaging is om te begrijpen, kan het soms nuttig zijn om het doel van uw behandeling te kennen tijdens de reis. In het minst kan het mensen soms helpen om beter met bijwerkingen om te gaan, wetende dat er een redelijke kans is dat een behandeling de kanker aanpakt.
Er zijn een paar verschillende manieren waarop chemotherapie de effecten van immunotherapie kan versterken.
"Immunogene celdood"
Zoals hierboven opgemerkt, kunnen chemotherapie, naast het direct doden van cellen (door celdeling te stoppen, enz.), Het vermogen van het immuunsysteem om kankercellen te doden, versterken. Als kankercellen afsterven, worden ze niet alleen opgeruimd door het immuunsysteem, maar activeren ze ook het immuunsysteem. Niet alle dood van kankercellen leidt tot activering van een immuunrespons (immunogene celdood).
Wanneer kankercellen met bepaalde methoden afsterven (zoals via sommige chemotherapie-medicijnen en andere behandelingen), geven ze chemicaliën af (bijvoorbeeld sommige cytokines) die belangrijke kankerbestrijders zijn. Dit proces resulteert ook in de rekrutering en activering van natuurlijke killercellen (NK-cellen), cellen die zowel actief zijn bij het aanvallen van tumoren als het verbeteren van de bewaking van abnormale cellen. Vanuit een andere hoek kan chemotherapie het aantal cellen in het immuunsysteem, regulerende T-cellen (Tregs), verminderen, die de immuunrespons kunnen verminderen.
Hoewel gecompliceerd, kunnen deze veranderingen worden beschouwd als vergelijkbaar met wat er gebeurt met een vaccin. Dood van kankercellen door chemotherapie is synoniem aan de antigenen die in een vaccin worden geïnjecteerd, en resulteert in een immuunrespons die, in plaats van een bacterie of virus aan te vallen, kankercellen aanvalt. In theorie zou deze reactie moeten blijven werken lang nadat de behandeling (chemotherapie) is voltooid.
Andere methoden die worden geëvalueerd om tumorcellen immunogeen te maken, omvatten fotodynamische therapie, bestralingstherapie, hydrostatische druk en oncolytische virussen.
Tumor Micro-omgeving
We hebben de neiging om kanker te zien als een lichaamsvreemd klompje cellen dat alleen in een deel van het lichaam zit, maar dit is verre van het geval. De micro-omgeving van de tumor, of de "normale" cellen van het lichaam die in de buurt van een tumor liggen, spelen een zeer belangrijke rol bij de groei en verspreiding van kankers.
Dit effect kan zowel positief als negatief zijn. Een negatief effect klinkt misschien verrassend, maar we hebben geleerd dat kankers niet alleen functioneren en vaak andere "normale" cellen vinden om een deel van hun vuile werk voor hen te doen. Normale cellen worden gerekruteerd voor veel activiteiten, zoals het helpen van kankers bij het opbouwen van een bloedtoevoer (angiogenese) om te blijven groeien.
Uitdagingen: doses, timing en meer
Hoewel het lijkt alsof chemotherapie in sommige gevallen een groot potentieel heeft om de effectiviteit van immunotherapie te verbeteren, is de wetenschap nog jong. Bij het gebruik van chemotherapie is het nodig om de effecten die de medicijnen hebben op zowel tumorcellen als verschillende immuuncellen te compenseren via de dosering en het schema.
Doseringen voor chemotherapie
Conventioneel was de benadering met chemotherapie om de maximaal getolereerde doses te gebruiken in een poging om zoveel mogelijk kankercellen te doden voordat resistentie ontstaat. Helaas kan chemotherapie in zeer hoge doses leiden tot onderdrukking van het immuunsysteem (myelosuppressie). Aangezien activering van de immuunrespons het doel is van chemo-immunotherapie, kunnen zeer hoge doses contraproductief zijn.
Tegelijkertijd kan een te lage dosis chemotherapie ook ondoeltreffend zijn doordat onvoldoende "bewijs" (antigenen) van tumorcellen wordt geleverd om het immuunsysteem op de juiste manier te stimuleren.
Voor degenen die zich zorgen maken vanwege een laag aantal witte bloedcellen bij chemotherapie (neutropenie), kan een zekere mate van immuunsuppressie zelfs goed zijn. Voorbijgaande afname van het aantal witte bloedcellen als gevolg van chemotherapie kan helpen door het lichaam een bericht te sturen met de tekst 'gevaar', dat kan leiden tot een grotere afgifte van chemische wapens (cytokines), activering van kankerbestrijdende T-cellen en de rekrutering van meer immuuncellen in een tumor.
Er wordt onderzoek gedaan. Dit omvatte benaderingen zoals metronomische chemotherapie om te zien of deze de immuunrespons konden versterken.
Timing
De timing van chemotherapie (hoe vaak), evenals het gegeven wordt in verhouding tot immunotherapie, heeft waarschijnlijk ook invloed op de effectiviteit van chemo-immunotherapie.
Er zijn aanwijzingen dat geneesmiddelen voor chemotherapie effectiever kunnen zijn (althans in sommige gevallen) wanneer T-cellen al een tumor aanvallen (secundair aan immunotherapie). Dit zou in zekere zin ook kunnen helpen om kankercellen die overblijven nadat het immuunsysteem zijn werk heeft gedaan, "op te ruimen". Bovendien wordt aangenomen dat deze timing de toename van immuunonderdrukkende cellen (regulerende T-cellen, enz.) Kan voorkomen die vaak optreedt nadat het immuunsysteem is gestimuleerd door immunotherapie.
Verdere verbetering van de reacties op immunotherapie
Naast chemotherapie kijken onderzoekers naar andere mogelijke methoden om tumorcellen herkenbaarder te maken voor het immuunsysteem (om hun immunogeniteit te vergroten). Sommige hiervan omvatten fotodynamische therapie, bestralingstherapie, hydrostatische druk en oncolytische virussen.
Bijwerkingen en risico's
Elke keer dat meer dan één behandeling wordt gebruikt, neemt het risico op bijwerkingen en bijwerkingen toe. Bovendien, als een reactie optreedt met een combinatie van medicijnen, kan het soms moeilijk zijn om te isoleren welk medicijn verantwoordelijk is.
De bijwerkingen van chemotherapie worden algemeen erkend en kunnen bestaan uit immunosuppressie, misselijkheid, haaruitval en meer.
De bijwerkingen van checkpoint-remmers zijn vaak veel verschillend en zijn gemakkelijker te begrijpen door naar het mechanisme achter deze medicijnen te kijken. Door het immuunsysteem te stimuleren, kunnen deze medicijnen het lichaam tot op zekere hoogte kantelen in de richting van auto-immuunziekten. De meest voorkomende symptomen zijn symptomen die eindigen op "itis", verwijzend naar een ontsteking, zoals longontsteking.
Gelukkig werd de combinatie van deze twee medicijnklassen tot nu toe redelijk goed verdragen in verschillende klinische onderzoeken.
Voordelen en voorbeelden
Chemo-immunotherapie wordt nu - zowel via goedgekeurde therapieën als in klinische onderzoeken - gebruikt voor een aantal verschillende soorten kanker. We zullen er hier slechts een paar bespreken, maar het is waarschijnlijk dat er in de nabije toekomst meer onderzoeken zullen worden ontwikkeld voor kankers die nog niet met deze combinatie zijn benaderd.
Longkanker
De eerste combinatie van eerstelijns chemotherapie en immunotherapie voor niet-kleincellige longkanker (specifiek longadenocarcinoom) werd goedgekeurd in 2017. De proef die tot goedkeuring leidde, gebruikte een combinatie van het immunotherapie-medicijn (een soort checkpoint-remmer) Keytruda (pembrolizumab) met de twee chemotherapiemedicijnen Paraplatin (carboplatin) en Alimta (premetrexed), om aan te tonen dat de combinatie zowel veilig als effectiever was dan chemotherapie alleen.
Sinds die tijd zijn andere combinaties gebruikt en zijn er verschillende klinische onderzoeken gaande naar de combinatie.
Voor mensen die immunotherapie krijgen, met of zonder chemotherapie, is het belangrijk om op de hoogte te zijn van de verschijnselen van pseudoprogressie. In tegenstelling tot wat wordt gezien bij chemotherapie, zijn vroege reacties op immunotherapie niet zo dramatisch (het kost meer tijd om het immuunsysteem aan het werk te krijgen om kanker te bestrijden). Beeldvormingstests (zoals CT-scans) kunnen er in het begin ook 'slechter' uitzien, zelfs als een tumor reageert. Wanneer immuuncellen een tumor omringen en infiltreren, kan de tumor er groter uitzien op een scan, iets dat wordt aangeduid als pseudoprogressie. Hoewel de tumor groter lijkt, kan deze zelfs kleiner zijn.
Van belang is dat bestralingstherapie, in het bijzonder SBRT (stereotactische lichaamsradiotherapie) om metastasen te behandelen, ook de effectiviteit van immunotherapie voor sommige mensen heeft vergroot. Via iets dat het "abscopale effect" is genoemd, kan straling die aan een deel van het lichaam wordt gegeven, soms het immuunsysteem stimuleren, zodat de behandeling resulteert in een vermindering van een tumor in een ander deel van het lichaam, weg van de plaats van straling. Het is een feit dat u zich geen zorgen hoeft te maken.
Het abscopale effect bij kankerBorstkanker
Ondanks de soms dramatische reacties op immuuntherapie met enkele solide tumoren (zoals longkanker en melanoom), zijn de resultaten van studies met immuuntherapie bij mensen met borstkanker teleurstellend. In tegenstelling tot sommige tumoren hebben borstkankers vaak een "lagere mutatiebelasting", wat betekent dat ze er minder abnormaal uitzien voor het immuunsysteem.
In één setting was het combineren van immunotherapie met chemotherapie echter behoorlijk effectief, met name bij gevorderde triple-negatieve borstkanker. In een studie uit 2018 werd de werkzaamheid van Tecentriq (atezolizumab) en het chemotherapie-medicijn Abraxane (nab-paclitaxel) vergeleken met die van het chemotherapiemedicijn alleen. De totale mediane overleving was 25,0 maanden voor de groep die ook het immunotherapie-medicijn kreeg (een ijkpunt). remmer) vergeleken met 15,5 in de groep met alleen chemotherapie.
Er wordt onderzoek gedaan naar manieren om het immuunsysteem "wakker te maken" bij mensen die niet reageren op immunotherapie, en er zijn aanwijzingen dat chemotherapie in de toekomst een rol kan spelen.
Immunotherapie voor borstkankerLymfoom
Combinaties van kankerbehandelingen worden al lang gebruikt om verschillende soorten lymfoom te behandelen, en in 2019 werd het eerste chemotherapie-regime voor mensen met recidiverend diffuus grootcellig B-cellymfoom goedgekeurd. Het medicijn, PolivyPolivy (polatuzumab vedotin-piiq), in combinatie met het chemotherapiemedicijn Bendeka (bendamustine) en een rituximab-medicijn bevorderden de behandeling van deze uitdagende ziekte verder.
Andere kankers
Combinaties van immunotherapie (checkpointremmers en andere typen) en chemotherapie worden geëvalueerd voor veel verschillende soorten kanker. Vanaf juni 2019 waren er meer dan 170 klinische onderzoeken naar checkpoint-remmers en chemotherapie (chemo-immunotherapie) bij verschillende soorten kanker.
Een woord van Verywell
De combinatie van immunotherapie en chemotherapie (chemo-immunotherapie) om kanker te behandelen, is een opwindende vooruitgang in opties voor ten minste sommige mensen met kanker. Deze nieuwere behandelingsbenaderingen verschillen van die in het verleden (door sommigen "slash, poison, burn" genoemd), en gebruiken kennis van de biologie van kanker in plaats van vallen en opstaan als basis. Dit precisiemedicijn leidt mogelijk niet alleen tot effectievere behandelingen, maar met minder bijwerkingen. Er zijn nog veel onbeantwoorde vragen, maar er lopen momenteel veel klinische onderzoeken die beloven in de nabije toekomst meer inzicht te brengen.
Zal kanker ooit genezen worden?