Feiten over DMARD's

Inhoud

• Arava (leflunomide)
• Azulfidine (sulfasalazine)
• CellCept (mycofenolaatmofetil)
• Cuprimine / Depen (penicillamine)
• Cytoxan (cyclofosfamide)
• Imuran (azathioprine)
• Neoral / Gengraf (cyclosporine)
• Otezla (apremilast)
• Plaquenil (hydroxychloroquine)
• Rheumatrex / Trexall / RediTrex (methotrexaat)
• Biologics, Biosimilars en JAK-remmers

Geneesmiddelen die disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's) worden genoemd, zijn over het algemeen de eerstelijnsbehandeling voor reumatoïde artritis (RA) en andere auto-immuun- / inflammatoire aandoeningen, waaronder spondylitis ankylopoetica, artritis psoriatica en lupus. DMARD's worden vaak immunosuppressiva of immunomodulatoren genoemd omdat ze de ontsteking lijken te verminderen door de manier waarop uw immuunsysteem werkt te wijzigen. Het is deze actie die de progressie van dergelijke ziekten helpt vertragen en de symptomen verlichten.

De vroegste DMARD's bestaan ​​al tientallen jaren, dus artsen hebben een schat aan gegevens om hun behandelbeslissingen te begeleiden. De medische gemeenschap beschouwt DMARD's als zeer effectieve langdurige behandelingen. Ze werken echter traag, dus het kan zijn dat u zes tot acht maanden na het starten geen voordelen merkt.

DMARD's die momenteel worden gebruikt voor RA en vergelijkbare aandoeningen zijn onder meer:

• Arava (leflunomide)
• Azulfidine (sulfasalazine)
• CellCept (mycofenolaatmofetil)
• Cuprimine (penicillamine)
• Cytoxan (cyclofosfamide)
• Imuran (azathioprine)
• Neoral / Gengraf (cyclosporine)
• Otezla (apremilast)
• Plaquenil (hydroxychloroquine)
• Rheumatrex / Trexall (methotrexaat)

Als DMARD's niet effectief genoeg zijn, kunt u er twee of meer worden voorgeschreven om samen in te nemen. DMARD's worden vaak ook voorgeschreven met medicijnen uit andere klassen.

Hoewel DMARD's enig risico op ernstige bijwerkingen met zich meebrengen, kan laboratoriummonitoring helpen problemen vroegtijdig op te sporen.

Dit overzicht raakt enkele belangrijke informatie over elk van deze geneesmiddelen. Praat met uw arts over alle mogelijke bijwerkingen. Wees gedetailleerd wanneer u uw medische en behandelingsgeschiedenis deelt, inclusief welke medicijnen u momenteel gebruikt, welke chronische aandoeningen u beheert en eventuele allergieën voor geneesmiddelen die u heeft.

Arava (leflunomide)

Arava werd voor het eerst goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in 1998. Het wordt geleverd in tabletvorm en wordt oraal ingenomen.

Toepassingen

Arava is alleen goedgekeurd voor actieve RA bij volwassenen. Het wordt soms ook off-label gebruikt voor artritis psoriatica en psoriasis.

Speciale overwegingen

• Dit medicijn is niet geëvalueerd voor kinderen onder de 12 jaar.
• Arava is niet veilig voor zwangere vrouwen. Als u borstvoeding geeft, moet u stoppen voordat u begint met het gebruik van Arava.
• U mag dit medicijn niet gebruiken als u momenteel het medicijn teriflunomide gebruikt.
• Arava heeft twee black box-waarschuwingen van de FDA: de ene heeft betrekking op embryofoetale toxiciteit, de andere op ernstige leverbeschadiging of leverfalen.

Uw complete gids voor Arava

Azulfidine (sulfasalazine)

Sulfasalazine, meestal bij de generieke naam genoemd, is een combinatie van salicylaat en een antibioticum. Dit orale medicijn bestaat al sinds de jaren 1940 en is verkrijgbaar in tabletvorm.

Toepassingen

Sufasalazine is goedgekeurd voor de behandeling van milde tot matige colitis ulcerosa (UC), als eerstelijns- of combinatiebehandeling, en om de periode van remissie tussen UC-aanvallen te verlengen. Het kan zowel bij volwassenen als bij kinderen van 6 jaar en ouder worden gebruikt.

Het wordt soms gebruikt om RA te behandelen, maar is in de loop van de tijd minder populair geworden vanwege het risico op bijwerkingen en de beschikbaarheid van andere behandelingsopties.

Speciale overwegingen

• Dit medicijn moet worden vermeden door mensen met allergieën voor sulfamedicijnen en / of aspirine en andere salicylaten.
• Sommige aanbevelingen stellen dat sulfasalazine tijdens de zwangerschap een aanvaardbaar alternatief is voor methotrexaat of leflunomide, waarvan bekend is dat ze beide schade aan de foetus veroorzaken. Sulfasalazine is echter niet goed bestudeerd tijdens de zwangerschap en de mogelijke langetermijneffecten op een kind dat wordt blootgesteld aan utero zijn onbekend.
• Moeders die borstvoeding geven, wordt afgeraden om dit medicijn te gebruiken, omdat wordt aangenomen dat het in de moedermelk terechtkomt en mogelijk hersenschade bij de baby kan veroorzaken.

Uw complete gids voor Azulfidine

CellCept (mycofenolaatmofetil)

CellCept, een oraal medicijn, is op de markt sinds 1995. Het is een bijzonder krachtig immunosuppressivum.

Toepassingen

CellCept wordt soms off-label gebruikt voor de behandeling van RA, mensen met lupus die ook een nieraandoening hebben, en vasculitis.

Het is echter door de FDA goedgekeurd om orgaanafstoting bij nier-, hart- en levertransplantaties bij volwassenen en niertransplantaties bij kinderen te voorkomen. Voor de goedgekeurde doeleinden wordt verwacht dat het naast andere immunosuppressiva wordt gebruikt.

Speciale overwegingen

• CellCept wordt geleverd met een black box-waarschuwing omdat dit het risico op foetale misvormingen en zwangerschapsverlies in het eerste trimester kan verhogen. Mannen kunnen het medicijn, en het risico op foetale toxiciteit, in hun sperma doorgeven. Anticonceptiepillen alleen bieden mogelijk geen voldoende bescherming, omdat dit medicijn de effectiviteit ervan kan verminderen.
• Een tweede black box-waarschuwing betreft een verhoogd risico op lymfoom en andere maligniteiten, met name huidkanker.
• Een derde black box-waarschuwing werd gegeven omdat het gebruik van CellCept kan leiden tot ernstige bacteriële, virale, schimmel- en protozoale infecties, waaronder virale reactivering van hepatitis B en C, wat kan leiden tot ziekenhuisopname en overlijden.

Cuprimine / Depen (penicillamine)

Penicillamine is een verre verwant van penicilline die in de jaren zeventig beschikbaar kwam. Het wordt geassocieerd met een hoge incidentie van ernstige bijwerkingen, waaronder enkele die fataal kunnen zijn. U moet nauwlettend door uw arts worden gecontroleerd als u dit medicijn gebruikt.

Toepassingen

Dit medicijn is door de FDA goedgekeurd voor ernstige, actieve RA die niet heeft gereageerd op andere therapieën, een genetische leveraandoening die de ziekte van Wilson wordt genoemd en een genetische aandoening die cystinestenen in de urinewegen veroorzaakt.

Hoewel veel DMARD's als eerstelijnsbehandeling voor RA worden beschouwd, is dit niet te wijten aan het risico op ernstige bijwerkingen. Als u gedurende een paar maanden zonder verbetering 1000 mg of meer penicillamine per dag gebruikt, wordt aangenomen dat u geen baat zult hebben bij het medicijn en uw arts zal u waarschijnlijk aanraden ermee te stoppen.

Speciale overwegingen

• U mag geen penicillamine gebruiken als u borstvoeding geeft, een nieraandoening heeft of in het verleden ernstige bijwerkingen van penicillamine heeft gehad.
• Als u allergisch bent voor penicilline, bestaat de mogelijkheid dat u ook allergisch bent voor penicillimine.
• Dit medicijn verhoogt uw risico op het ontwikkelen van ziekten van het immuunsysteem, waaronder SLE, polymyositis, myasthenia gravis en het Goodpasture-syndroom.
• Sommige bijwerkingen kunnen tekenen zijn van een ernstig gezondheidsprobleem, waaronder bloedarmoede, lage bloedplaatjes (trombocytopenie), lage witte bloedcellen (neutropenie), of ernstige nierziekte.

Cytoxan (cyclofosfamide)

Door de FDA goedgekeurd sinds 1959, is Cytoxan een van de oudere DMARD's op de markt. Het is verkrijgbaar in tabletvorm en in injecteerbare vormen. Zoals veel van de oudere medicijnen, heeft het een risico op ernstige bijwerkingen.

Toepassingen

De goedgekeurde toepassingen van dit medicijn zijn voor de behandeling van kwaadaardige ziekten, waaronder lymfoom, leukemie en de ziekte van Hodgkin, en voor het nefrotisch syndroom met minimale verandering bij kinderen.

Off-label wordt dit medicijn soms gebruikt voor RA, maar vanwege risico's alleen bij mensen met een ernstige ziekte die niet op andere behandelingen hebben gereageerd. Cytoxan wordt vaak op korte termijn gebruikt om deze gevallen in remissie te brengen, na waarvoor een milder medicijn wordt voorgeschreven voor onderhoudstherapie.

Cytoxan wordt ook off-label gebruikt voor complicaties van lupus, myositis, sclerodermie of vasculitis.

Speciale overwegingen

• Uw arts zal uw bloedbeeld controleren terwijl u Cytoxan gebruikt, zodat problemen vroegtijdig kunnen worden opgemerkt en ernstige complicaties kunnen worden voorkomen. Voorbeelden zijn onder meer leukopenie, trombocytopenie en neutropenie.
• Andere ernstige bijwerkingen zijn reactivering van latente infecties, hart- of ademhalingsproblemen en leverziekte.
• U mag Cytoxan niet gebruiken tijdens de zwangerschap, omdat bekend is dat het geboorteafwijkingen, groeiachterstand, miskraam en andere toxische effecten veroorzaakt.
• De vruchtbaarheid en reproductieve functie, inclusief onvruchtbaarheid, kunnen bij zowel mannen als vrouwen verminderd zijn. In sommige gevallen kan onvruchtbaarheid permanent zijn.

Cytoxan heeft een negatieve wisselwerking met tal van geneesmiddelen, waaronder ACE-remmers (vaak gebruikt voor hoge bloeddruk). Sommige medicijnen kunnen de kans op ernstige bijwerkingen vergroten Zorg ervoor dat uw arts alles weet wat u gebruikt.

Meer over Cytoxan

Imuran (azathioprine)

Imuran is sinds 1968 op de Amerikaanse markt. Het is verkrijgbaar in tabletvorm.

Toepassingen

Dit medicijn is door de FDA goedgekeurd voor actieve RA en om afstoting bij niertransplantaties te voorkomen. Het wordt soms off-label gebruikt om andere auto-immuunziekten te behandelen, waaronder dermatomyositis, SLE, inflammatoire darmaandoeningen en vasculitis.

Speciale overwegingen

• Imuran heeft een black box-waarschuwing omdat het medicijn uw risico op kanker, inclusief lymfoom, kan verhogen. Maligniteiten zijn voornamelijk waargenomen bij mensen die een transplantatie hebben ondergaan of die worden behandeld voor inflammatoire darmaandoeningen.
• Van dit medicijn is bekend dat het schade aan de foetus veroorzaakt en het moet zoveel mogelijk tijdens de zwangerschap worden vermeden.
• Betrouwbare anticonceptie moet altijd worden gebruikt wanneer u Imuran gebruikt, ongeacht uw geslacht. Imuran kan het aantal zaadcellen tijdelijk verlagen en de mannelijke vruchtbaarheid verminderen. De impact ervan op sperma kan ook geboorteafwijkingen veroorzaken.
• Als u langdurig Imuran gebruikt, zal uw arts u moeten controleren op mogelijke bijwerkingen en complicaties.

Neoral / Gengraf (cyclosporine)

Cyclosporine, onder verschillende merknamen, is op de markt sinds 1983. Neoral en Gengraf worden vaak gebruikt voor RA en andere auto-immuunziekten.

Een ander merk, Sandimmune, heeft een ander niveau van biologische beschikbaarheid en kan daarom niet door elkaar worden gebruikt met Neoral en Gengraf.

Neoral / Gengraf is verkrijgbaar in zachte gelcapsules en vloeibare vormen.

Toepassingen

Cyclosporine was oorspronkelijk goedgekeurd om orgaanafstoting na transplantatie tegen te gaan. Later kreeg de vorm van het medicijn in Neoral en Gengraf goedkeuring voor:

• Ernstige, actieve RA die niet voldoende reageerde op methotrexaat
• Ernstige, recalcitrante plaque psoriasis bij niet-immuungecompromitteerde volwassenen die niet hebben gereageerd op ten minste één systemische therapie of die geen andere systemische behandelingen kunnen ondergaan
• Amyotrofische laterale sclerose (ALS) en zijn varianten
• Nefrotisch syndroom dat niet op corticosteroïden heeft gereageerd
• Transplantaat versus gastheerziekte
• Refractaire posterieure uveïtis en de ziekte van Behcet

Cyclosporine wordt off-label gebruikt voor conjunctivitis, histiocytose van Langerhans-cellen, auto-immuunhepatitis, spierdystrofie van Duchenne, colitis ulcerosa en andere ziekten.

Speciale overwegingen

• Cyclosporine wordt geleverd met vier black box-waarschuwingen: de eerste betreft het feit dat de verschillende merken van het medicijn niet gelijkwaardig zijn.
• Tweede zwarte waarschuwing: vanwege de effecten op het immuunsysteem verhoogt cyclosporine uw risico op het ontwikkelen van ernstige infecties of kanker, met name lymfoom. Dit risico is groter als u ook andere immunosuppressiva gebruikt, zoals azathioprine of methotrexaat.
• Derde black box-waarschuwing: Cyclosporine kan hoge bloeddruk veroorzaken en kan uw nieren beschadigen. Het risico kan worden verhoogd als u andere medicijnen gebruikt die nierbeschadiging kunnen veroorzaken, waaronder Tagamet (cimetidine), Cipro (ciprofloxacine), Aleve (naproxyn) of Zantac (ranitidine).
• Black box-waarschuwing 4: Als u psoriasis heeft, is uw risico op het ontwikkelen van huidkanker terwijl u ciclosporine gebruikt, verhoogd als u ooit bent behandeld met psoraleen en UVA (PUVA), koolteer, immunosuppressiva of bepaalde andere behandelingen.
• Wanneer het tijdens de zwangerschap wordt ingenomen, kan cyclosporine het risico op vroeggeboorte, laag geboortegewicht en miskraam verhogen.
• Dit medicijn gaat over in de moedermelk en het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen tijdens het gebruik ervan.

Antwoorden op veelgestelde vragen over cyclosporine

Otezla (apremilast)

Otezla is een nieuwere DMARD goedgekeurd in 2014. Het is een oraal medicijn in tabletvorm.

Toepassingen

Otezla is door de FDA goedgekeurd voor:

• Actieve artritis psoriatica bij volwassenen
• Matige tot ernstige plaque psoriasis bij mensen die in aanmerking komen voor fototherapie of systemische therapie

Het wordt off-label gebruikt om aften bij de ziekte van Behçet te behandelen.

Speciale overwegingen

• Er is niet veel bekend over het zwangerschapsrisico van Otezla bij mensen. In dierstudies is het medicijn in verband gebracht met een miskraam, vooral in het eerste trimester.
• Tot nu toe is het niet bekend of Otezla in de moedermelk terechtkomt.
• In zeldzame gevallen kunnen depressie / zelfmoordgedachten en onbedoeld gewichtsverlies optreden tijdens het gebruik van Otezla.

Overzicht van Otezla

Plaquenil (hydroxychloroquine)

Plaquenil is sinds 1955 verkrijgbaar en werd oorspronkelijk gebruikt om malaria te behandelen. In 2020 gaf de FDA het voor een korte tijd een vergunning voor gebruik in noodgevallen om COVID-19 te behandelen, maar die autorisatie werd ingetrokken nadat een groot klinisch onderzoek had vastgesteld dat het niet gunstig was.

Dit medicijn is verkrijgbaar in tabletvorm.

Toepassingen

Plaquenil is goedgekeurd voor:

• Milde reumatoïde artritis die niet op NSAID's heeft gereageerd
• Systemische lupus erythematosus bij volwassenen
• Discoïde lupus erythematosus bij volwassenen
• Malaria

Het wordt off-label gebruikt voor pediatrische vormen van lupus, lupus nefritis, het syndroom van Sjögren, andere auto-immuunziekten en huiduitslag veroorzaakt door gevoeligheid voor de zon (polymorfe lichtuitbarsting).

Speciale overwegingen

• Het is bekend dat plaquenil ernstige hypoglykemie (abnormaal lage bloedsuikerspiegel) veroorzaakt, wat bewustzijnsverlies kan veroorzaken en levensbedreigend kan zijn. Als u diabetes heeft, moet uw medicatie mogelijk worden aangepast.
• In zeldzame gevallen wordt Plaquenil geassocieerd met netvliesloslating, wat permanent is en blindheid kan veroorzaken. Vanwege dit risico wordt uw gezichtsvermogen gecontroleerd op veranderingen die kunnen optreden voorafgaand aan het loslaten, evenals op andere visusveranderingen die verband houden met het medicijn.
• Andere ernstige bijwerkingen zijn gehoorproblemen, spierzwakte, onregelmatige hartslag en verminderd / verlies van bewustzijn.
• Plaquenil wordt niet geassocieerd met schade aan de foetus tijdens de zwangerschap. Het wordt echter niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding, omdat het medicijn via de moedermelk wordt doorgegeven en giftig kan zijn voor de baby.

Plaquenil gebruiken voor reumatoïde artritis

Rheumatrex / Trexall / RediTrex (methotrexaat)

Methotrexaat, het best bekend onder zijn generieke naam, werd in 1953 door de FDA goedgekeurd. Dit medicijn is echter verre van verouderd, maar blijft een veel voorkomende behandeling voor RA. Het wordt ook veel gebruikt voor psoriasis en kanker. Om de blijvende relevantie ervan te bewijzen, kreeg een nieuwe injecteerbare versie, genaamd RediTrex, eind 2019 goedkeuring.

Dit ondanks talrijke ernstige waarschuwingen die bij het medicijn worden geleverd.

Methotrexaat is verkrijgbaar in tabletten en een injecteerbare vloeibare vorm.

Toepassingen

Methotrexaat is goedgekeurd voor de behandeling van:

• Ernstige, actieve reumatoïde artritis bij mensen bij wie NSAID's niet zijn gebruikt
• Polyarticulaire juveniele idiopathische artritis (pJIA) bij kinderen die op NSAID's hebben gefaald
• Ernstige, recalcitrante, invaliderende psoriasis die niet op andere therapieën heeft gereageerd, maar alleen wanneer de diagnose is bevestigd door biopsie of dermatologisch consult
• Meerdere soorten kanker

RediTrex is niet goedgekeurd om kanker te behandelen, maar de indicaties zijn dezelfde voor RA, pJIA en psoriasis.

Speciale overwegingen

• Therapietrouw is absoluut noodzakelijk. Mensen raken soms in de war en nemen methotrexaat dagelijks in plaats van wekelijks. Dit kan tot fatale bijwerkingen leiden.
• Methotrexaat wordt geleverd met 11 black box-waarschuwingen van de FDA. Ze hebben betrekking op: toxische reacties en overlijden, embryofoetale toxiciteit en overlijden, beenmergsuppressie, levertoxiciteit, longziekte, darmperforatie, kwaadaardige lymfomen, tumorlysissyndroom, ernstige huidreacties, opportunistische infecties en weefselnecrose.
• Routinematige controle van de lever- en nierfunctie is vereist terwijl u dit medicijn gebruikt.
• Methotrexaat kan de vruchtbaarheid bij zowel mannen als vrouwen verminderen. Het is niet bekend of dit tijdelijk of permanent is.

Wat u moet weten over methotrexaat

Biologics, Biosimilars en JAK-remmers

Er zijn nu drie nieuwere typen DMARD's op de markt. Deze kunnen worden geprobeerd nadat u gefaald heeft met een oudere DMARD of als combinatietherapie met een oudere DMARD.

Biologics

Biologics zijn medicijnen die zijn afgeleid van levende cellen. Ze worden ook wel TNFα-remmers genoemd omdat ze de werking blokkeren van cellen van het immuunsysteem, tumornecrosefactor-alfa genaamd, die in verband worden gebracht met RA en andere auto-immuunziekten.

Gemeenschappelijke biologische geneesmiddelen:

• Enbrel (etanercept)
• Humira (adalimumab)
• Remicade (infliximab)

Biosimilars

Biosimilars zijn gebaseerd op bestaande biologische geneesmiddelen. De FDA is van mening dat ze geen significante verschillen hebben met hun oorspronkelijke referentiegeneesmiddelen, maar ze kunnen minder duur zijn. U kunt ze herkennen aan het achtervoegsel van vier letters achter hun generieke naam.

Veel voorkomende biosimilars zijn onder meer:

• Amjevita (adalimumab-atto)
• Erelzi (etanercept-szzs)
• Inflectra (infliximab-dyyb)

JAK-remmers

Deze medicijnen remmen de activiteit van Janus-kinase-enzymen, die betrokken zijn bij ontstekingen en auto-immuniteit. Veel voorkomende JAK-remmers zijn:

• Jakafi (ruxolitinib)
• Olumiant (baricitinib)
• Xeljanz (tofacitinib)

Reumatoïde artritis effectief behandelen