Inhoud
- Soorten mutaties
- Belang van genetische tests
- Wat zijn genmutaties?
- Gerichte therapieën
- Testen
- Een woord van Verywell
Soorten mutaties
Er zijn twee primaire soorten genmutaties: erfelijke en verworven mutaties.
Erfelijke longkankermutaties
Ook wel kiembaanmutaties genoemd, erfelijke longkankermutaties zijn die waarmee u bent geboren. Dat wil zeggen dat uw genetische samenstelling vanaf het begin een afwijking bevat die uw risico op het ontwikkelen van longkanker verhoogt. Deze mutaties kunnen van ouder op kind worden overgedragen.
Het hebben van een erfelijke mutatie betekent niet dat u absoluut longkanker krijgt, maar u kunt wel gevoeliger zijn voor factoren die kanker veroorzaken, zoals roken is een bekende risicofactor voor longkanker. Niet iedereen die rookt, krijgt de ziekte, maar roken in combinatie met een specifieke genmutatie die je van je ouders hebt geërfd (zoals een bekende DNA-verandering op chromosoom 6) vergroot de kans dat je longkanker krijgt als je rookt.
Verworven longkankermutaties
Het komt zelden voor dat de genetische veranderingen die longkanker veroorzaken, daadwerkelijk worden geërfd. In de meeste gevallen worden genetische veranderingen verworven, wat betekent dat ze ontstaan door blootstelling aan kankerverwekkende stoffen die het cel-DNA beschadigen Deze verworven mutaties, of somatische mutaties, zijn niet aanwezig bij de geboorte (en komen niet voor in families).
Enkele van de factoren die uw risico op het ontwikkelen van verworven longkankermutaties kunnen verhogen, zijn:
- Tabaksrook (eerste hand en tweede hand)
- Luchtvervuiling
- Radon
- Asbest
- Bepaalde metalen of chemicaliën
- Hormoonvervangende therapie
- Longziekte
Tuberculose, astma en COPD behoren tot de ziekten die het risico op longkanker verhogen. Als u bijvoorbeeld COPD heeft, is uw risico op longkanker twee tot vier keer hoger dan bij mensen zonder COPD.
Hoewel deze leefstijl- en omgevingsfactoren een grotere invloed lijken te hebben op de kans op het ontwikkelen van longkanker dan familiegenetica, is er meer onderzoek nodig om een beter begrip te krijgen van erfelijke versus verworven mutaties.
Wat is het verschil tussen erfelijke en verworven mutaties bij kanker?
Belang van genetische tests
Een van de meest opwindende vorderingen bij de behandeling van longkanker is het begrip van genetische veranderingen in longkankercellen. Waar we in het verleden longkankers opsplitsten in vijf algemene typen, weten we nu dat geen twee longkankers hetzelfde zijn. Als er 30 mensen in een kamer met longkanker waren, zouden ze 30 verschillende en unieke soorten van de ziekte hebben.
Als er onlangs bij u longkanker is vastgesteld, met name longadenocarcinoom, heeft uw oncoloog mogelijk met u gesproken over genetische tests (ook wel bekend als moleculaire profilering of biomarkertests) van uw tumor.
Driver-mutaties die resulteren in de ontwikkeling van kanker worden geschat op maar liefst 70% van de mensen met longadenocarcinoom.
Het wordt nu aanbevolen dat alle longkankerpatiënten biomarkertests laten uitvoeren om te zoeken naar mutaties van de bestuurder die artsen mogelijk kunnen behandelen met behandelingen. Detecteerbare mutaties zijn onder meer:
- EGFR-mutaties
- ALK-herrangschikkingen
- ROS1-herrangschikkingen
- MET-versterkingen
- KRAS-mutaties
- HER2-mutaties
- BRAF-mutaties
- RET-mutaties
- NTRK-mutaties
Wat zijn genmutaties?
Genmutaties zijn veranderingen in een bepaald gen in een chromosoom. Alle genen zijn opgebouwd uit variabele sequenties van vier aminozuren (basen genoemd) -adenine, tyrosine, cytosine en guanine.
Wanneer een gen wordt blootgesteld aan gifstoffen in de omgeving, of wanneer zich een ongeval voordoet bij celdeling, kan er een mutatie of verandering optreden. In sommige gevallen kan het betekenen dat de ene base wordt vervangen door een andere, zoals adenine in plaats van guanine. In andere gevallen kunnen bases op de een of andere manier worden ingevoegd, verwijderd of opnieuw gerangschikt.
Kankercellen versus normale cellen: hoe verschillen ze?Soorten mutaties
Er zijn twee soorten verworven mutaties die worden aangetroffen bij longkanker: mutaties van bestuurders en passagiers.
Bestuurdersmutaties
Driver-genen spelen een directe rol in het proces waarmee kanker begint, bekend als oncogenese. Na het initiëren van de kanker, sturen deze beschadigde of gemuteerde genen letterlijk de groei van kankercellen. Bij longkanker kan er meer dan één type driver-gen zijn. Onderzoekers schatten dat 51% van de longkankers positief is voor bekende mutaties van de bestuurder.
Passagiersmutaties
Net zoals iemand een passagier in een auto kan zijn, zijn sommige gemuteerde genen aanwezig in een tumor, maar deze stimuleren de groei van kankercellen niet - ze zijn gewoon onderweg. Deze neutrale cellen zijn aanzienlijk groter dan de drivercellen. Ook hier varieert het aantal passagiersgenen van tumor tot tumor, maar sommige tumoren kunnen meer dan 1.000 van deze mutaties hebben.
Gerichte therapieën
Chemotherapie was van oudsher de voorkeursbehandeling voor inoperabele longkanker of als adjuvante therapie ter ondersteuning van longchirurgie. De introductie van gerichte therapie heeft dat echter allemaal veranderd. Deze medicijnen maken de behandeling van niet-kleincellige longkanker effectiever.
Gerichte therapieën zijn een vorm van precisiegeneeskunde, wat betekent dat ze voor u worden geselecteerd op basis van nauwkeurige informatie over uw specifieke ziekte. Deze informatie is afkomstig van genetisch testen van uw kanker.
Dit is heel anders dan conventionele chemotherapie waarbij iedereen dezelfde medicijnen krijgt, of waarbij medicijnen alleen gepersonaliseerd mogen worden op basis van gevoeligheid voor bepaalde bijwerkingen. De chemodrugs vallen dan alle snel delende cellen aan, of ze nu kanker zijn of niet. Gerichte therapieën vallen alleen een bepaalde afwijking aan die aanwezig is in uw kankercellen.
In tegenstelling tot geneesmiddelen voor chemotherapie die het risico van toxiciteit en ernstige bijwerkingen met zich meebrengen, bieden gerichte therapiegeneesmiddelen aanzienlijk minder ongemak en een betere kwaliteit van leven.
Met geneesmiddelen voor chemotherapie reageert tussen 20% en 30% van de patiënten op de behandeling en het progressievrije overlevingspercentage wordt geschat op ongeveer drie tot vijf maanden. Het gebruik van gerichte therapiegeneesmiddelen om u te behandelen volgens de genetische samenstelling van uw kanker, zorgt nu voor hogere responspercentages en langere progressievrije overlevingspercentages.
Met behulp van geneesmiddelen die zich richten op EGFR-mutaties, zien artsen bijvoorbeeld een responspercentage van 75% en progressievrije overlevingspercentages van negen tot 13 maanden. Met geneesmiddelen die gericht zijn op ALK-herrangschikkingen, is het responspercentage 60% met een progressievrije overleving van negen maanden.
Wat zijn gerichte therapieën voor longkanker?Gerichte therapieën voor specifieke mutaties
Onderzoekers bestuderen voortdurend nieuwe manieren om longkanker te behandelen met medicijnen die werken op specifieke mutaties of genetische veranderingen. Deze medicijnen zijn onder te verdelen in verschillende categorieën.
EGFR-remmers
Sommige soorten niet-kleincellige longkanker produceren overproductie EGFR (epidermale groeifactorreceptor), een eiwit dat betrokken is bij celgroei en -deling. De gemuteerde cellen groeien te snel. Deze EGFR-remmers werken om de groei te vertragen om kanker onder controle te houden:
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
- Gilotrif (afatinib)
- Portrazza (Necitumumab)
ALK-remmers
Ongeveer 5% van de niet-kleincellige longkankers produceert een abnormaal ALK-eiwit dat ervoor zorgt dat kankercellen groeien en zich verspreiden. Deze mutatie kan worden aangepakt met de volgende medicijnen:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
Geneesmiddelen om ROS1-herschikking te richten
Ongeveer 1% tot 2% van de niet-kleincellige longkankers heeft een herschikking in een gen genaamd ROS1. Deze mutatie is vergelijkbaar met de ALK-herschikking, dus sommige medicijnen werken op beide arbeidsomstandigheden. Geneesmiddelen die zich richten op het abnormale ROS1-eiwit zijn onder meer:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Rozlytrek (entrectinib)
Angiogenese-remmers
Angiogenese is het proces waarbij nieuwe bloedvaten worden gevormd. Sommige gerichte therapieën kunnen voorkomen dat bloedvaten kankertumoren vormen en voeden.
Gerichte angiogenese-remmers die zijn goedgekeurd voor de behandeling van mensen met longkanker kunnen worden gebruikt bij chemotherapie.
- Avastin (bevacizumab)
- Cyramza (ramucirumab)
Sommige zeldzame mutaties kunnen ook worden behandeld met een BRAF-remmer, MEK-remmer, RET-remmer of MET-remmer.
Weerstand tegen behandeling
Een uitdagend probleem met gerichte behandelingen is dat bijna iedereen onvermijdelijk resistent wordt tegen de huidige beschikbare behandelingen, er zijn veel mechanismen waardoor dit gebeurt, waardoor het moeilijk is om één oplossing te vinden. Er is onderzoek gaande in klinische onderzoeken, waarbij zowel het gebruik van vervanging van een tweede medicijn om de mutaties te bestrijden als het combineren van geneesmiddelen die verschillende doelen of mechanismen gebruiken om de kankercel aan te vallen wordt geëvalueerd.
Testen
Genetisch testen is nu een routineonderdeel van de zorg voor longkanker. Als u de diagnose longkanker heeft gesteld, zal uw arts waarschijnlijk tests aanvragen om te controleren op biomarkers.
Er zijn twee basistypen genomische tests voor longkanker. Deze omvatten het nemen van een weefselmonster of een bloedmonster.
Een weefselbiopsie is de standaardprocedure waarmee artsen een monster nemen voor genetisch onderzoek. Als uw arts echter van plan is om de kanker chirurgisch te verwijderen, ongeacht de genetische samenstelling, wordt een monster van de chirurgisch verwijderde tumor na de operatie bewaard voor analyse.
In toenemende mate zullen artsen naast een weefselbiopsie een vloeibare biopsie bestellen. Een vloeibare biopsie is een bloedtest die controleert op kankercellen die in het bloed circuleren en die kan worden gebruikt om genetische mutaties in deze cellen op te sporen. Er zijn voordelen aan de vloeibare biopsie:
- Vermijdt risico's op infecties, pneumothorax (ingeklapte long) of andere complicaties
- Biedt een goed alternatief als de tumor zich op een moeilijk bereikbare plaats bevindt
- Is minder invasief
- Hiermee kunnen artsen gemakkelijk meerdere monsters in de loop van de tijd vergelijken om te zien hoe u op de behandeling reageert
Een woord van Verywell
Het vermogen om het moleculaire profiel van longtumoren te begrijpen is een buitengewoon opwindend onderzoeksgebied, en het is waarschijnlijk dat nieuwe gerichte therapieën voor nieuw geïdentificeerde mutaties voortdurend beschikbaar zullen worden gesteld naarmate klinische onderzoeken effectievere opties nastreven.
Als er bij u longkanker is vastgesteld, met name longadenocarcinoom of plaveiselcel-longkanker, overleg dan met uw arts over genetische tests. Als uw resultaten een genetische biomarker laten zien, onderzoek dan de beschikbare behandelingen en maak contact met anderen die dezelfde diagnose hebben. Er zijn veel hoopvolle kansen voor mensen met deze soorten kanker, inclusief medicijnen waarmee u de kanker gedurende lange tijd kunt behandelen, net als bij een langdurige ziekte zoals diabetes.