Wat is myelofibrose?

Inhoud

• Soorten myelofibrose
• Myelofibrose Symptomen
• Oorzaken
• Diagnose
• Behandeling
• Prognose
• Omgaan

Myelofibrose, ook bekend als agnogene myeloïde metaplasie, is een zeldzame ziekte die het beenmerg aantast en het vermogen van het lichaam om gezonde bloedcellen te produceren, verstoort. Myelofibrose veroorzaakt de progressieve littekens (fibrose) van het beenmerg, wat leidt tot abnormale aantallen bloedcellen en andere ernstige complicaties. Sommige mensen met myelofibrose hebben mogelijk geen symptomen of hebben onmiddellijke behandeling nodig. Anderen zullen een agressieve ziekte hebben en ernstige bloedarmoede, leverdisfunctie en miltvergroting ontwikkelen. Myelofibrose kan worden gediagnosticeerd met bloedonderzoeken en een beenmergbiopsie. De enige bekende genezende behandeling is een stamceltransplantatie.

De link tussen beenmerg en kanker

Soorten myelofibrose

Myelofibrose wordt geclassificeerd als een myeloproliferatief neoplasma, een groep aandoeningen die wordt gekenmerkt door de overproductie van ten minste één type bloedcel. Neoplasma verwijst naar de abnormale, overmatige groei van weefsels die kenmerkend zijn voor zowel kankerachtige als goedaardige tumoren.

Myelofibrose is technisch gezien geen "kanker", maar een die kan leiden tot bepaalde vormen van bloedkanker zoals leukemie. Myelofibrose kan ook worden veroorzaakt door bepaalde kankers.

Myelofibrose is een complexe ziekte die kan worden geclassificeerd als een primair of secundair neoplasma.

• Primaire myelofibrose is een vorm van de ziekte die spontaan ontstaat in het beenmerg. Het wordt vaak primaire idiopathische myelofibrose genoemd, omdat de oorzaak idiopathisch is (betekenis van onbekende oorsprong).
• Secundaire myelofibrose is het type waarbij veranderingen in het beenmerg worden veroorzaakt door een andere ziekte of aandoening. Als zodanig wordt myelofibrose beschouwd als ondergeschikt aan een primaire oorzaak.

Myelofibrose Symptomen

Myelofibrose veroorzaakt het progressieve falen van het beenmerg, waardoor het vermogen om rode bloedcellen te produceren (verantwoordelijk voor het transport van zuurstof naar en het verwijderen van afval uit het lichaam), witte bloedcellen (verantwoordelijk voor immuunafweer) en bloedplaatjes (verantwoordelijk voor stolling) wordt aangetast.

Wanneer dit gebeurt, worden bloedvormende cellen in andere organen van het lichaam gedwongen het over te nemen, waardoor de organen overmatig worden belast en zwellen.

Veel voorkomende symptomen van myelofibrose zijn onder meer:

• Vermoeidheid en zwakte
• Kortademigheid
• Een ongezond bleek uiterlijk
• Zwelling en gevoeligheid van de buik
• Bot pijn
• Gemakkelijk blauwe plekken en bloeden
• Verlies van eetlust en gewicht
• Verhoogd risico op infectie, inclusief longontsteking
• Huidknobbeltjes (cutane myelofibrose)
• Jicht

Maar liefst 20% van de mensen met myelofibrose zullen geen symptomen hebben. Diegenen die dat wel doen, kunnen bloedarmoede (laag aantal rode bloedcellen), leukopenie (laag aantal witte bloedcellen), trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes), splenomegalie (vergrote milt) en hepatomegalie (vergrote lever).

Complicaties

Naarmate de ziekte vordert en meerdere organen begint te beïnvloeden, kan dit tot ernstige complicaties leiden, waaronder:

• Bloedingscomplicaties, inclusief slokdarmvarices
• Vorming van tumoren buiten het beenmerg
• Portale hypertensie (verhoogde bloeddruk in de lever)
• Acute myeloïde leukemie (AML)

Oorzaken

Myelofibrose wordt geassocieerd met genetische mutaties in hemopoëtische (bloedvormende) cellen in het beenmerg. Niemand weet zeker waarom deze mutaties optreden, maar wanneer ze zich voordoen, kunnen ze worden doorgegeven aan nieuwe bloedcellen. Na verloop van tijd kan de proliferatie van gemuteerde cellen het vermogen van het beenmerg om gezonde bloedcellen te produceren inhalen.

De mutaties die het meest nauw verband houden met myelofibrose, zijn onder meer het JAK2-, CALR- of MPL-gen. Ongeveer 90% van de gevallen betreft ten minste één van deze mutaties, terwijl 10% geen van deze mutaties draagt.

De JAK2 V617F-mutatie is de meest voorkomende genmutatie en kan op zichzelf de ontwikkeling van myelofibrose veroorzaken.

Chromosomen gekoppeld aan bloedkanker

Risicofactoren

Bij myelofibrose is het onbekend waarom de specifieke genen beginnen te muteren. Er zijn echter bekende risicofactoren die verband houden met zowel primaire als secundaire myelofibrose, waaronder:

• Een familiegeschiedenis van myeloproliferatieve ziekte
• Joodse afkomst
• Oudere leeftijd
• Bepaalde auto-immuunziekten, met name de ziekte van Crohn

Secundaire myelofibrose is verder gekoppeld aan andere ziekten of aandoeningen die direct of indirect het beenmerg aantasten, waaronder:

• Gemetastaseerde kankers (kankers die zich vanuit andere delen van het lichaam naar het beenmerg verspreiden)
• Polycythemia vera (een type bloedkanker dat de overproductie van bloedcellen veroorzaakt)
• Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom (kankers van het lymfestelsel)
• Meerdere myelomen (bloedkankers die plasmacellen aantasten)
• Acute leukemie (een bloedkanker die leukocyten aantast)
• Chronische myeloïde leukemie (beenmergkanker)
• Blootstelling aan bepaalde chemicaliën, zoals benzeen of petroleum
• Blootstelling aan straling

Diagnose

Als myelofibrose wordt vermoed, begint de diagnose meestal met een beoordeling van uw medische geschiedenis (inclusief risicofactoren) en verschillende bloed- en beeldvormende tests. Er zal ook een lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd om te controleren op lever- of miltvergroting van de lever of abnormale huidknobbeltjes.

Het bloedtestpanel omvat doorgaans:

• Volledig bloedbeeld (CBC), om vast te stellen of de bloedceltypes hoog of laag zijn
• Perifeer bloeduitstrijkje, om te zoeken naar abnormaal gevormde bloedcellen
• Genetische tests, om te controleren op karakteristieke genmutaties

Beeldvormingstests, zoals röntgenfoto's, computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), kunnen helpen bij het detecteren van orgaanvergroting, vasculaire distensie of de abnormale verharding van het bot (osteosclerose) die vaak voorkomt bij myelofibrose.

Een beenmergbiopsie wordt routinematig gebruikt om karakteristieke veranderingen in het beenmerg vast te stellen en de ziekte te helpen op gang te brengen, waarbij een lange naald in het midden van het bot wordt gestoken om een ​​beenmergmonster te extraheren. Een beenmergbiopsie is een matig invasieve procedure die poliklinisch onder plaatselijke verdoving kan worden uitgevoerd.

Bloedonderzoeken die worden gebruikt om myeloproliferatieve ziekten te diagnosticeren

Differentiële diagnoses

Om de juiste diagnose te stellen, sluit de arts alle andere mogelijke oorzaken van uw symptomen uit (ook wel differentiële diagnose genoemd). De belangrijkste hiervan zijn andere klassieke chronische myeloproliferatieve neoplasmata, waaronder:

• Chronische myeloïde leukemie
• Polycytemie Vera
• Essentiële trombocytemie
• Chronische neutrofiele leukemie
• Chronische eosinofiele leukemie

De diagnose van deze ziekten betekent niet noodzakelijk dat myelofibrose niet betrokken is. In sommige gevallen kan myelofibrose secundair zijn aan de gerelateerde ziekte, vooral bij polycythaemia vera en essentiële trombocytemie.

Behandeling

Op dit moment zijn er geen medicijnen die myelofibrose kunnen genezen. Behandelingen zijn in de eerste plaats bedoeld om symptomen te verlichten, het aantal bloedcellen te verbeteren en complicaties te voorkomen. De enige genezende optie is een beenmerg- / stamceltransplantatie.

Behandelingsbeslissingen worden uiteindelijk geleid door:

• Of u al dan niet symptomen heeft
• Uw leeftijd en algehele gezondheid
• De risico's van uw specifieke geval

Als u geen symptomen heeft en een laag risico op complicaties heeft, hoeft u mogelijk alleen regelmatig te worden gecontroleerd om te zien of de ziekte vordert. Er is wellicht geen andere behandeling nodig.

Als u symptomatisch bent, wordt de nadruk gelegd op de behandeling van ernstige bloedarmoede en splenomegalie. Als uw symptomen ernstig zijn, kan een beenmergtransplantatie worden geadviseerd.

Bloedarmoede behandeling

Bloedarmoede is een aandoening waarbij u onvoldoende gezonde rode bloedcellen heeft om voldoende zuurstof naar de weefsels van het lichaam te transporteren. Het is een van de meest voorkomende kenmerken van myelofibrose en kan worden behandeld of voorkomen met de volgende interventies:

• Bloedtransfusies worden gebruikt om ernstige bloedarmoede te behandelen en worden vaak periodiek toegediend aan mensen met ernstige myelofibrose. Geneesmiddelen tegen bloedarmoede zoals Epogen (epoëtine alfa) kunnen worden voorgeschreven als de nier is aangetast. Een ijzerrijk dieet samen met ijzer-, foliumzuur- en vitamine B12-supplementen kan ook helpen.
• Androgeen therapie omvat de injectie van synthetische mannelijke hormonen zoals danocrine (danazol) om de productie van rode bloedcellen te stimuleren. Androgeentherapie kan masculiniserende effecten bij vrouwen veroorzaken en het risico op leverschade bij langdurig gebruik verhogen.
• Glucocorticoïden zijn soorten steroïde geneesmiddelen die de systemische ontsteking verminderen en het aantal rode bloedcellen kunnen verbeteren. Prednison is de meest voorgeschreven steroïde, waarvan het langdurig gebruik cataract en een verhoogd risico op infectie kan veroorzaken.
• Immuunmodulerende medicijnen zoals Thalomid (thalidomide), Revlimid (lenalidomide) en Pomalyst (pomalidomide) kunnen het aantal rode bloedcellen helpen verhogen en de miltvergroting verminderen. Thalidomide wordt vermeden bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd vanwege het hoge risico op geboorteafwijkingen.

Wat zijn beenmergstimulatoren?

Behandeling van splenomegalie

Bij myelofibrose is de milt het orgaan dat het meest wordt aangetast door beenmergfalen, omdat het een hoge concentratie hemopoëtische cellen heeft. Er zijn verschillende opties die worden gebruikt om met myelofibrose samenhangende splenomegalie te behandelen:

• Chemotherapie medicijnen, zoals hydroxyureum en cladribine, worden vaak gebruikt bij de eerstelijnsbehandeling van splenomegalie om zwelling en pijn te verminderen.
• Jakafi (ruxolitinib) is een geneesmiddel voor chemotherapie dat zich richt op de JAKS-mutaties die het meest geassocieerd worden met myelofibrose. Jakafi kan bij sommigen misselijkheid, diarree, leverontsteking, verminderde bloedplaatjes en verhoogd cholesterol veroorzaken.
• Splenectomie, de operatieve verwijdering van de milt, kan worden aanbevolen als de grootte van de milt zo groot is dat deze pijn veroorzaakt en het risico op complicaties vergroot. Hoewel er risico's zijn verbonden aan elke operatie, heeft een splenectomie meestal geen invloed op uw levensduur of kwaliteit van leven.
• Bestralingstherapie kan worden overwogen bij een splenectomie is geen optie. Bijwerkingen kunnen zijn: misselijkheid, diarree, vermoeidheid, verlies van eetlust, huiduitslag en haaruitval (meestal tijdelijk).

Nieuwe en aanstaande behandelingen voor myelofibrose

Stamceltransplantatie

Een beenmergtransplantatie, ook wel stamceltransplantatie genoemd, is een procedure die wordt gebruikt om ziek beenmerg te vervangen door stamcellen uit het gezonde bot. Voor myelofibrose wordt de procedure allogene stamceltransplantatie genoemd (wat betekent dat een donor vereist is).

Een beenmergtransplantatie heeft het potentieel om myelofibrose te genezen, maar brengt ook een hoog risico op levensbedreigende bijwerkingen met zich mee. Dit omvat graft-versus-host-ziekte waarbij de transplantatiecellen gezonde weefsels aanvallen.

Voorafgaand aan de transplantatie ondergaat u een conditionerende behandeling (chemotherapie of bestralingstherapie) om al het aangetaste beenmerg te vernietigen. U krijgt dan een intraveneuze (IV) infusie van stamcellen van een compatibele donor. De conditionering helpt het risico op afstoting te verminderen door uw immuunsysteem te onderdrukken, maar brengt ook een hoog risico op infectie met zich mee.

Vanwege deze risico's is een uitgebreide evaluatie nodig om te bepalen of u een goede kandidaat bent voor een stamceltransplantatie.

Hoe een stamceldonor te vinden

Prognose

Op basis van de huidige hoeveelheid bewijs is de mediane overlevingstijd voor mensen met myelofibrose 3,5 tot 5,5 jaar vanaf het moment van diagnose. Dit betekent echter niet dat je nog maar drie tot vijf jaar te leven hebt als gediagnosticeerd met myelofibrose.

Veel factoren spelen een rol bij de geschatte overlevingstijden bij mensen met myelofibrose. Als je bijvoorbeeld voor 55 jaar wordt gediagnosticeerd, vergroot je je mediane overleving tot 11 jaar, sommige mensen leven zelfs nog langer.

Andere factoren die de overlevingstijden kunnen verlengen, zijn:

• Onder de 65 zijn op het moment van diagnose
• Hemoglobine telt meer dan 10 gram per deciliter (g / dL)
• Aantal witte bloedcellen van minder dan 30.000 per microliter (ml)

De ernst van de symptomen (waaronder miltvergroting, koorts, nachtelijk zweten en gewichtsverlies) speelt ook een rol bij de overlevingstijden.

Omgaan

Leven met een mogelijk levensbedreigende ziekte kan stressvol zijn. Als bij u of een geliefde de diagnose myelofibrose wordt gesteld, is gezond blijven de best mogelijke manier om de aanbevolen behandeling het hoofd te bieden en te ondersteunen.

De MPN Coalition, een non-profitorganisatie die mensen met myeloproliferatieve neoplasmata ondersteunt, beveelt een gezond mediterraan dieet aan. Dit omvat het vervangen van boter door gezonde oliën en het beperken van rood vlees tot één of twee keer per maand.

Omdat myelofibrose het immuunsysteem kan verzwakken, is het belangrijk om infectie te voorkomen door:

• Regelmatig uw handen wassen
• Vermijd iemand met verkoudheid, griep of andere overdraagbare ziekten
• Fruit en groente wassen
• Vermijd rauw vlees, vis, eieren of ongepasteuriseerde melk

Het is ook belangrijk om steun te zoeken bij familie, vrienden en uw medisch team en om hulp te zoeken bij een therapeut of psychiater als u een diepe depressie of angst ervaart. Regelmatige lichaamsbeweging helpt ook bij het verbeteren van stemmingen en verbetert de slaap naast de fysieke voordelen.

Het helpt ook om contact te zoeken met steungroepen om contact te maken met anderen die met myelofibrose leven en die ondersteuning, tips en professionele verwijzingen kunnen bieden. Online steungroepen zijn te vinden op Facebook en via de non-profit MPN Research Foundation.

Een woord van Verywell

Tot dusver lijkt de overlevingstijd van mensen met primaire myelofibrose nauwer verband te houden met hun symptomen en bloedafwijkingen dan enige behandeling of behandelingsaanpak.

Als zodanig moet de ziekte op een individuele basis worden behandeld, waarbij de mogelijke voordelen en risico's in elk stadium van de ziekte worden afgewogen. Als u twijfelt over een aanbevolen behandeling of denkt dat u niet agressief genoeg wordt behandeld, aarzel dan niet om een ​​second opinion in te winnen bij een gekwalificeerde hematoloog of oncoloog die gespecialiseerd is in myeloproliferatieve neoplasmata.

Hoe u de beste oncoloog kunt vinden