Inhoud
- R-EPOCH versus R-CHOP
- Wat is DA-R-EPOCH?
- Onderzoek naar R-EPOCH voor DLBCL-subsets
- R-EPOCH voor Burkitt-lymfoom bij patiënten met / zonder hiv
- Een woord van Verywell
Het medicatieregime bestaat uit de volgende middelen:
- R = Rituximab
- E = Etoposide-fosfaat
- P = prednison
- O = Vincristinesulfaat (Oncovin)
- C = cyclofosfamide
- H = Doxorubicine-hydrochloride (Hydroxydaunorubicine)
R-EPOCH versus R-CHOP
Als u al bekend bent met het acroniem R-CHOP, een regime dat vaak wordt gebruikt voor non-Hodgkin-lymfoom, dan kunt u R-EPOCH beschouwen als een "gecodeerde" versie van R-CHOP met een paar belangrijke verschillen.
R-EPOCH verschilt niet alleen van R-CHOP door de toevoeging van etoposide, maar ook door de geplande afgifte van de chemotherapiemiddelen en hun doses aan het lichaam.
Bij R-EPOCH worden de chemotherapieën gedurende een langere periode van vier dagen in variabele concentraties toegediend. Dit in tegenstelling tot traditionele R-CHOP, waarbij voor elke cyclus de CHOP in één keer wordt toegediend, in een zogenaamde bolustype toediening.
Wat is DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, ook wel DA-EPOCH-R genoemd, beschrijft een regime met aan de dosis aangepaste etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine (en rituximab). In deze variant van het regime worden de doses van de chemotherapieën aangepast om de effectiviteit te maximaliseren.
Het DA-EPOCH-regime is ontwikkeld door het National Cancer Institute (NCI) op basis van de hypothese dat optimalisatie van medicijnkeuze, medicijnschema en medicijnblootstelling van de kankercellen betere resultaten zou opleveren dan het CHOP-regime bij patiënten met agressieve non-Hodgkin. lymfoom.
Er werd een continu infusieregime van 96 uur ontwikkeld, waarbij DA-EPOCH elke 21 dagen wordt toegediend. Dosisaanpassingen van doxorubicine, etoposide en cyclofosfamide worden gemaakt op basis van het laagste aantal (absoluut laagste aantal neutrofielen) in de vorige cyclus.
Onderzoek naar R-EPOCH voor DLBCL-subsets
Lymfomen worden over het algemeen gegroepeerd in twee hoofdcategorieën: Hodgkin-lymfoom (HL) en non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) is de meest voorkomende B-cel NHL, die 30 tot 35 procent van de gevallen vertegenwoordigt en patiënten van alle leeftijden treft.
De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) classificeert DLBCL in vier hoofdcategorieën. De grootste categorie - DLBCL die niet anderszins is gespecificeerd - kan verder worden onderverdeeld in drie subtypen op basis van de cel van oorsprong, waaronder germinale centrum B-celachtige (GCB), geactiveerde B-cel (ABC) en primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBL).
Met andere woorden, wanneer we kijken naar het moleculaire niveau, is DLBCL een diverse groep lymfomen en verschillende typen DLBCL kunnen verschillende prognoses hebben bij de behandeling. Bovendien wordt een verwant type agressief lymfoom "dubbel treffend" lymfoom genoemd. DHL heeft specifieke genetische afwijkingen die de uitkomsten kunnen beïnvloeden. Het gebruik van al deze informatie over DLBCL kan de behandeling mogelijk veranderen, maar dit is momenteel een enigszins onrustig gebied en het onderwerp van lopend onderzoek.
Ooit was er hoop dat de resultaten met dosisaangepaste R-EPOCH superieur zouden zijn aan R-CHOP in het algemeen voor patiënten met DLBCL. Hoewel dit nog steeds waar kan zijn in geselecteerde subgroepen, lijkt dit in het algemeen niet het geval te zijn, althans op basis van bestaand bewijs.
Een studie met 491 deelnemers vergeleek de werkzaamheid van R-CHOP- en DA-R-EPOCH-regimes bij de behandeling van DLBCL-patiënten, met name in GCB- en ABC-subtypes. Deelnemers werden toegewezen om R-CHOP of DA-EPOCH-R te krijgen, en bij een mediane follow-up van ongeveer vijf jaar waren de overlevingsresultaten vergelijkbaar tussen de groepen. DA-EPOCH vertoonde een verhoogde toxiciteit, maar dit werd verwacht op basis van de hogere dosisintensiteit.
Toch wezen onderzoekers er snel op dat er meer analyses nodig zijn om het effect van verschillende regimes op specifieke subgroepen van patiënten met DLBCL te bepalen.
DLBCL met hoge Ki-67-expressie
Ki-67 is een marker die bij verschillende kankers is gebruikt als een proliferatie-index, dat wil zeggen een marker van celgroei met betrekking tot celdeling. Van tumoren met een hoge proliferatie wordt verwacht dat ze een hoge expressie van Ki-67 hebben.
Het EPOCH-regime is gedeeltelijk ontwikkeld op basis van het concept dat de verlenging van de blootstelling aan geneesmiddelen een betere antitumorwerking kan opleveren dan een bolusregime, zoals CHOP.
In een eerdere studie werd vastgesteld dat DLBCL-patiënten met hoge Ki-67-expressie beperkte overlevingsvoordelen kregen van R-CHOP-therapie. Daarom was de studie van Huang en collega's bedoeld om te onderzoeken of R-EPOCH superieur is aan R-CHOP bij onbehandelde DLBCL-patiënten met hoge Ki-67-expressie.
Huang en collega's dienden R-EPOCH toe als eerstelijnsbehandeling bij DLBCL-patiënten met hoge Ki-67-expressie en vergeleken de behandelingsdoeltreffendheid van R-EPOCH- en R-CHOP-therapie in deze subgroep met behulp van matched-pair-controles. Hun resultaten suggereerden dat patiënten die werden behandeld met het R-EPOCH-regime een betere overleving vertoonden dan degenen die het R-CHOP-regime kregen, en ze riepen op tot verdere prospectieve studies om de bevindingen te bevestigen en om mogelijke prognostische biomarkers te identificeren voor gebruik in combinatie met R-EPOCH-therapie. .
Dubbel getroffen lymfoom
Dubbel getroffen lymfomen, of DHL's, zijn goed voor vijf tot 10 procent van de DLBCL-gevallen, en de meerderheid kan worden geprofileerd als het germinale centrumtype en brengen de genen BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) tot expressie. Een kleine subset van DHL's brengt BCL-6 tot expressie (BCL-6 + / MYC +) of brengt zowel BCL-2 als BCL-6 tot expressie en wordt triple-hit lymfomen genoemd (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Patiënten met DHL hebben vaak slechte prognostische kenmerken, een hoge IPI-score en betrokkenheid van het beenmerg of het centrale zenuwstelsel. Het optimale regime voor DHL is niet bekend; Patiënten die R-CHOP-achtige regimes kregen, hebben echter een slechte prognose, met een mediane totale overleving van minder dan 12 maanden.
In een retrospectieve beoordeling verbeterde de algehele progressievrije overleving met intensievere regimes, waaronder DA-EPOCH-R, vergeleken met R-CHOP. Het DA-EPOCH-R-regime resulteerde in significant hogere percentages van complete remissie dan de andere intensieve regimes.
Primair mediastinaal lymfoom (PMBL)
PMBL is een ander subtype van DLBCL dat 10 procent van de DLBCL-gevallen vertegenwoordigt. Het is klinisch en biologisch gerelateerd aan nodulair scleroserend Hodgkin-lymfoom, dat ook voortkomt uit thymus B-cellen.
PMBL is agressief en ontwikkelt zich tot een mediastinale massa. De meeste patiënten hebben mutaties in het BCL-6-gen. Standaard immunochemotherapie is niet effectief en de meeste patiënten hebben mediastinale straling nodig, wat kan leiden tot late bijwerkingen. Dit is een relatief zeldzaam lymfoom met niet veel klinische studiegegevens; gegevens die terugkijken op gevallen uit het verleden (retrospectieve studies) suggereren echter dat intensievere chemotherapieregimes effectiever lijken te zijn dan R-CHOP.
In een retrospectieve analyse was het percentage mislukkingen voor R-CHOP 21 procent, wat duidt op de noodzaak van behandelingsalternatieven.
DA-EPOCH-R maakt gebruik van infusiestrategieën waarbij doses van de geneesmiddelen etoposide, doxorubicine en cyclofosfamide worden aangepast voor de grootste werkzaamheid. De resultaten van een eenarmige studie met DA-EPOCH-R, uitgevoerd door onderzoekers van de NCI, die 51 patiënten gedurende een periode van maximaal 14 jaar volgden, werden gepubliceerd in de uitgave van 11 april 2013 van het New England Journal of Medicine.
Eenenvijftig patiënten met onbehandeld primair mediastinaal B-cellymfoom werden in deze studie geïncludeerd. Op twee na bereikten alle patiënten een volledige remissie met DA-EPOCH-R-therapie en geen van de patiënten met een volledige remissie ontwikkelde een recidiverend lymfoom. De twee patiënten die geen volledige remissie bereikten, kregen bestraling en ook hun tumoren kwamen niet terug. Er waren geen aanwijzingen dat zich later andere ziekten ontwikkelden of cardiale toxische effecten.
Een multi-institutionele analyse van volwassenen met PMBL vergeleek de totale overleving van patiënten die met deze regimes werden behandeld (132 patiënten geïdentificeerd uit 11 bijdragende centra; 56 R-CHOP en 76 DA-R-EPOCH). Hoewel het percentage complete remissie hoger was met DA-R-EPOCH (84 procent versus 70 procent), hadden deze patiënten meer kans op behandelingsgerelateerde toxiciteiten. Na twee jaar leefde 89 procent van de R-CHOP-patiënten en 91 procent van de DA-R-EPOCH-patiënten.
R-EPOCH voor Burkitt-lymfoom bij patiënten met / zonder hiv
Burkitt-lymfoom komt vaker voor in equatoriaal Afrika dan in westerse landen. Burkitt is een ziekte die vaak voorkomt bij AIDS-patiënten met immuunonderdrukking. Het genezingspercentage voor Burkitt-lymfoom in westerse landen benadert 90 procent bij kinderen, terwijl slechts 30 tot 50 procent van de kinderen in Afrika genezen wordt door een onvermogen om veilig een hoge dosis behandeling toe te dienen.
Een proef werd uitgevoerd door Wilson en collega's van het National Cancer Institute (NCI) en verscheen in de New England Journal of Medicine. De studie omvatte twee varianten van EPOCH-R, waarbij langere blootstellingen aan lagere concentraties medicijnen betrokken waren in plaats van kortere blootstellingen aan hogere concentraties medicijnen.
Dertig patiënten met niet eerder behandeld Burkitt-lymfoom werden in het onderzoek opgenomen. De patiënten kregen een van de twee EPOCH-R-varianten, afhankelijk van hun hiv-status. Negentien hiv-negatieve patiënten kregen dosis-aangepaste (DA) -EPOCH-R, terwijl 11 hiv-positieve patiënten SC-EPOCH-RR kregen, wat een kortdurende (SC) variant van EPOCH-R is die twee doses rituximab bevat per behandelcyclus en heeft een lagere behandelintensiteit dan DA-EPOCH-R.
Aanpassing van de dosisniveaus wordt gedaan om te proberen de optimale hoeveelheid medicijn te geven op basis van iemands tolerantie voor chemotherapie. De belangrijkste toxiciteiten die in het onderzoek werden waargenomen, waren koorts en neutropenie (laag aantal witte bloedcellen); er waren geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen. Met mediane follow-uptijden van 86 en 73 maanden waren de totale overlevingspercentages respectievelijk 100 procent en 90 procent met DA-EPOCH-R en SC-EPOCH-RR.
Op basis van deze resultaten werden onderzoeken gestart om de werkzaamheid van EPOCH-R-therapie bij volwassen en pediatrische patiënten met Burkitt-lymfoom te bevestigen.
Een woord van Verywell
Het dosis-aangepaste EPOCH-regime is ontwikkeld door het National Cancer Institute, gebaseerd op de hypothese dat het optimaliseren van de medicatieselectie, -afgifte en blootstelling van kankercellen tot betere resultaten zou leiden dan het CHOP-regime bij patiënten met agressief non-Hodgkin-lymfoom.
Hoewel er aanvankelijk hoop was dat R-EPOCH in het algemeen betere resultaten zou behalen dan R-CHOP in het algemeen bij patiënten met DLBCL, ligt de nadruk nu op de mogelijkheid dat dit regime de resultaten zou kunnen verbeteren voor verschillende geselecteerde subgroepen van patiënten met DLBCL en andere maligniteiten. Als u in deze subgroepen valt, bespreek de optie dan met uw arts.