Kunnen statines de overleving van longkanker vergroten?

Inhoud

• Hoe ze werken
• Indicaties
• Typen en dosering
• Effectiviteit
• Bijwerkingen
• Contra-indicaties en interacties

Er zijn steeds meer aanwijzingen dat statinegeneesmiddelen die worden gebruikt om cholesterol te verlagen en hartaanvallen te voorkomen, het risico op overlijden kunnen verminderen en de overlevingstijden bij mensen met longkanker kunnen verbeteren. De medicijnen kunnen ook helpen bij het overwinnen van resistentie tegen bepaalde chemotherapie-medicatie, waardoor het leven van mensen met een gevorderde ziekte wordt verlengd.

Toch worden statines niet als een traditioneel onderdeel van de behandeling van longkanker beschouwd, en hun effectiviteit kan variëren afhankelijk van het type en het stadium van kanker dat u heeft. Bij onjuist gebruik kunnen statines ernstige schade veroorzaken, waaronder levertoxiciteit, spierschade en diabetes type 2. Er zijn ook aanwijzingen, hoewel zwak, dat statines het risico op borstkanker kunnen verhogen.

Hoe ze werken

Statines zijn een categorie medicijnen die bekend staan ​​als HMG-CoA-reductaseremmers, waarvan de primaire functie is om het risico op hartaanvallen te verlagen. Naast het verlagen van cholesterol, kunnen ze de grootte van plaques in slagaders stabiliseren en verkleinen en de vorming van bloedstolsels voorkomen. De medicijnen kunnen zelfs het risico op een hartaanval helpen verminderen bij mensen met een normaal cholesterolgehalte.

In de afgelopen 15 jaar is er veel onderzoek gedaan naar de impact van statinegebruik op sterfte en overlevingskansen bij mensen met longkanker, borstkanker, nierkanker en darmkanker met studies die suggereren dat ze de overleving van mensen kunnen verlengen. met gevorderde ziekte.

Het mechanisme voor deze reactie bij mensen met longkanker blijft onbekend. Studies suggereren dat statines de functie kunnen verbeteren van een gen dat bekend staat als EGFR (epidermale groeifactorreceptor) dat betrokken is bij het herstel van beschadigd DNA. Bij mensen met EGFR-mutaties die geassocieerd zijn met longkanker, wordt aangenomen dat statines de resultaten verbeteren door de algehele progressie van de ziekte te vertragen, inclusief de snelheid waarmee tumorcellen groeien en zich verspreiden (metastaseren).

Hoe snel groeit en verspreidt longkanker zich?

Een recensie uit 2019 in Farmacologisch onderzoek steunt de bewering dat statines de overleving van longkanker kunnen verhogen, maar erkent dat de voordelen aanzienlijk kunnen variëren op basis van het kankerstadium en wanneer de statines worden gebruikt.

De effectiviteit lijkt ook te worden beïnvloed door de vraag of de longkankercellen specifieke EGFR-genmutaties hebben, iets dat slechts één op de drie mensen met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) heeft.

Andere studies hebben gemeld dat statines resistentie kunnen overwinnen tegen een klasse geneesmiddelen die bekend staat als EGFR-tyrosinekinaseremmers (EGFR TKI's), waardoor de werkzaamheid van de geneesmiddelen en de overlevingstijden bij mensen met stadium 4-longkanker worden verlengd. Deze omvatten medicijnen zoals Tarceva (erlotinib) en Iressa (gefitinib).

Verschillende dier- en laboratoriumstudies hebben ook gesuggereerd dat statines antikanker eigenschappen hebben die longkanker kunnen helpen voorkomen, hoewel de huidige hoeveelheid onderzoek dit niet ondersteunt.

Overleving van longkanker naar type en stadium

Indicaties

Er zijn geen richtlijnen voor het juiste gebruik van statines bij mensen met longkanker. Met dat gezegd, suggereren studies dat bepaalde mensen met longkanker in aanmerking komen voor behandeling als de voordelen van de behandeling opwegen tegen de risico's. Deze omvatten factoren zoals:

• Kankertype: Mensen met NSCLC hebben meer baat bij het gebruik van statines. Degenen met kleincellige longkanker (SCLC), een minder vaak voorkomende vorm van de ziekte, zullen er waarschijnlijk niet van profiteren.
• Kankerstadium: Mensen met NSCLC in stadium 4 hebben ook meer kans op voordelen in vergelijking met mensen met NSCLC in stadium 1 tot stadium 3 bij wie de respons over het algemeen nominaal tot onbeduidend is.
• Genetisch profiel: Mensen met EGFR-longkankermutaties reageren over het algemeen beter op statinetherapie. Mensen met bepaalde KRAS-mutaties kunnen er ook baat bij hebben dat de mutatie verband houdt met EGFR TKI-resistentie. Beide mutaties kunnen worden bevestigd met genetische tests.
• Tijdstip van de behandeling: Mensen met een gevorderde ziekte die statines gaan gebruiken na de diagnose reageert doorgaans beter dan mensen die al statines gebruikten vóór de diagnose.

Er is momenteel geen indicatie voor het gebruik van statinegeneesmiddelen bij de behandeling van longkanker. Elk off-label gebruik van de medicijnen moet als experimenteel worden beschouwd of beperkt tot klinisch onderzoek.

Wie moet statinegeneesmiddelen gebruiken en wanneer

Typen en dosering

Studies suggereren dat lipofiele (in vet oplosbare) statines zoals Lipitor (atorvastatine) en Zocor (simvastatine) geassocieerd zijn met langere overlevingstijden bij mensen met longkanker in vergelijking met hydrofiele (in water oplosbare) statines zoals Pravachol (pravastatine), Crestor (rosuvastatine) ) en Lescol (fluvastatine). Het is niet helemaal duidelijk waarom dit zo is.

Over het algemeen komen de statinedoses die in medisch onderzoek worden gebruikt, nauw overeen met die welke worden gebruikt voor de preventie van hart- en vaatziekten. Van de twee die vaak worden gebruikt bij onderzoek naar longkanker, worden de doses doorgaans als volgt voorgeschreven:

• Lipitor: dagelijks 10 milligram (mg) tot 80 mg
• Zocor: 10 mg tot 40 mg per dag

Deze doseringen mogen op geen enkele manier suggereren dat ze gunstig zijn voor de behandeling van longkanker. Statines mogen alleen worden gebruikt onder toezicht van een arts en zijn mogelijk niet voor iedereen geschikt.

Effectiviteit

Een analyse uit 2019 van observationele studies concludeerde dat statinegebruik bij mensen met gevorderde longkanker de overleving met 21% verbeterde in vergelijking met een gematchte groep mensen die geen statines gebruiken.

Bovendien hadden degenen die statinegeneesmiddelen gebruikten na hun diagnose van longkanker een grotere toename in overlevingstijden dan degenen die ze gebruikten vóór hun diagnose (respectievelijk 32% versus 14% verbetering).

In termen van werkelijke overlevingstijden, een studie uit 2016 in het tijdschrift Longkanker meldde dat het gebruik van statines bij mensen met uitgezaaide longkanker de overleving verhoogde van drie naar zeven maanden (een significante toename gezien het feit dat stadium 4 NSCLC een mediane overlevingstijd heeft van vier maanden).

Bij gebruik bij mensen die EGFR TKI-therapie ondergaan, lijken statines ook de progressievrije overleving te verlengen van 6,1 maanden tot maar liefst 8,9 maanden, een toename van 45%.

Ondanks de positieve bevindingen zijn niet alle onderzoeken het met deze resultaten eens. Een uitgebreide analyse gepubliceerd in de januari-editie van 2019 Ontwerp, ontwikkeling en therapie van geneesmiddelen concludeerde dat statines verbeteringen lieten zien in observationele studies (die "real-world" resultaten meten) maar niet in een van de gerandomiseerde gecontroleerde studies (die resultaten meten in een gecontroleerde omgeving).

(Gerandomiseerde controlestudies worden beschouwd als de gouden standaard voor klinisch onderzoek, aangezien ze alle factoren die anders de resultaten zouden kunnen beïnvloeden, kunnen uitsluiten of contextualiseren.)

Op basis van de huidige hoeveelheid bewijs lijken de voordelen van statines bij mensen met longkanker veelbelovend, maar het gebruik ervan blijft controversieel.

10 manieren om uw overleving van longkanker te verbeteren

Bijwerkingen

Statines behoren tot de meest voorgeschreven chronische medicijnen in de Verenigde Staten, maar ze zijn niet zonder risico's. De vaak voorkomende bijwerkingen van Lipitor en Zocor, de twee meest bestudeerde geneesmiddelen bij de behandeling van longstatines, zijn (in volgorde van frequentie):

Lipitor

• Verkoudheid

• Gewrichtspijn

• Diarree

• Perifere pijn (pijn in ledematen)

• Urineweginfectie

• Maagklachten

• Misselijkheid

• Spiertrekkingen

• Spierpijn

• Slapeloosheid

• Keelpijn

Zocor

• Bronchitis

• Buikpijn

• Boezemfibrilleren (onregelmatige snelle hartslag)

• Gastritis

• Eczeem

• Duizeligheid

• Type 2 diabetes

• Slapeloosheid

• Spierpijn

• Urineweginfectie

• Oedeem (zwelling van weefsel)

• Hoofdpijn

• Sinusitis

• Conspitatie

Deze bijwerkingen treden op bij ten minste 2% van de Lipitor- of Zocor-gebruikers.

In zeldzame gevallen kunnen ernstige bijwerkingen optreden bij doorlopend gebruik van statines, waarvan sommige medische tussenkomst vereisen. Deze omvatten:

• Rabdomyolyse, de afbraak van spierweefsel dat kan leiden tot nierbeschadiging
• Acuut nierletsel, voornamelijk geassocieerd met rabdomyolyse maar ook als gevolg van door geneesmiddelen geïnduceerde proteïnurie (hoog bloedproteïne)
• Door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, vanwege verhoogde leverenzymen
• Interstitiële longziekte, de ontsteking en littekenvorming van het slijmvlies van de longen

Deze bijwerkingen zijn uitzonderlijk zeldzaam en komen voor in slechts drie op de 20.000 gevallen.

Risico op borstkanker

In het verleden waren er suggesties dat statines borstkanker kunnen veroorzaken. Dit hield verband met een vijfjarig klinisch onderzoek in 1996 waarbij 12 vrouwen die Pravachol kregen, borstkanker ontwikkelden in vergelijking met één die een placebo kreeg. Sindsdien hebben acht uitgebreide reviews van observationele en gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken geen verband gevonden tussen statines en het risico op kanker, waaronder borstkanker.

Bijwerkingen van statinegeneesmiddelen die u moet weten

Contra-indicaties en interacties

Statines zijn gecontra-indiceerd voor gebruik bij mensen met een bekende overgevoeligheid voor het actieve geneesmiddel of voor een van de andere inactieve ingrediënten. Overgevoeligheid voor geneesmiddelen is uiterst zeldzaam, maar kan voorkomen.

Statines zijn ook gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap vanwege hun effect op het cholesterolgehalte. Cholesterol is essentieel voor de groei en ontwikkeling van de foetus. Sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat het gebruik van het medicijn een miskraam kan veroorzaken. Statines moeten worden stopgezet zodra de zwangerschap wordt herkend en mogen niet worden gebruikt bij moeders die borstvoeding geven. Er is weinig bewijs dat statines geboorteafwijkingen veroorzaken.

Statines zijn gecontraïndiceerd voor gebruik bij mensen met een actieve (symptomatische) leverziekte en moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij mensen met een voorgeschiedenis van leverziekte of alcoholisme. Leverfunctietesten moeten routinematig worden uitgevoerd bij personen met een hoog risico om hepatotoxiciteit (levertoxiciteit) te identificeren en te behandelen.

Is het oké om alcohol te drinken tijdens het gebruik van statines?

Geneesmiddelinteracties

Statines gebruiken een leverenzym dat bekend staat als cytochroom P450 (CYP450) voor metabolisering en kunnen een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen die voor metabolisatie afhankelijk zijn van CYP450. Wanneer statines samen met deze medicijnen worden ingenomen, kunnen ze concurreren om het beschikbare enzym, waardoor de medicijnspiegels plotseling stijgen of dalen. Andere geneesmiddelen die specifiek CYP450 remmen, kunnen ook de effectiviteit van statines verminderen.

Onder de medicijnen of medicijnklassen die van belang zijn, zijn:

• Antibiotica zoals claritromycine en erytromycine
• Anti-epileptica zoals Dilantin (fenytoïne) en Tegretol (carbamazepine)
• Antischimmelmiddelen zoals Sporanox (itraconazol) en Nizoral (ketoconazol)
• Fibrate medicijnen zoals Lopid (gemfibrozil) en Atromid-S (clofibraat)
• Grapefruit SAP
• HIV-proteaseremmers Kaletra (lopinavir plus ritonavir) en Prezista (darunavir)

Om interacties tussen geneesmiddelen te voorkomen, dient u uw arts altijd op de hoogte te stellen van elk recept, vrij verkrijgbare, voedings-, kruiden- of recreatieve drug die u gebruikt.