Inhoud
- Immuuncontrolepunten
- Checkpoint-remmers zijn medicijnen om T-cellen te helpen marcherende bestellingen te krijgen
- Kankercellen kunnen proberen om "anti-oorlogsadviseurs" massaal te produceren
- Behandelingen die gericht zijn op PD-1 of PD-L1
Met zo'n krachtige kracht als het immuunsysteem, moet er een manier zijn om dingen een tandje bij te zetten, zodat normale, gezonde cellen niet per ongeluk worden aangevallen. Gelukkig is het immuunsysteem ontworpen met deze veiligheidscontroles. Kankercellen, die zijn ontstaan uit cellen die eens normaal waren, kunnen deze veiligheidscontroles soms in hun voordeel gebruiken om te voorkomen dat ze worden aangevallen door het immuunsysteem. Deze veiligheidscontroles (mazen in de wet) staan wetenschappelijk bekend als immuuncontrolepunten, en medicijnen die de controlepunten uitschakelen, zijn controlepuntremmers.
Immuuncontrolepunten
Net als bij kritieke processen in het bedrijfsleven en de logistiek, vereist de beslissing van het lichaam om een immuunrespons af te vuren vaak meerdere 'aftekeningen' en 'goedkeuringen' voordat de wielen in beweging worden gezet - elke afdeling kan al dan niet hetzelfde gewicht en een enkele afdeling dragen. afdeling dicteert niet noodzakelijk de beslissing.
Als zodanig helpen verschillende complexe beveiligingen ervoor te zorgen dat het immuunsysteem niet overdreven reageert op een buitenlandse indringer of een onderdeel van het 'zelf' aanzien voor een gevaarlijke indringer. Deze voorzorgsmaatregelen kunnen stiekem door kankercellen worden gebruikt om immuundetectie te voorkomen, maar ze kunnen ook worden gebruikt door medicijnontwikkelaars om kankercellen te onthullen zodat ze niet langer "onzichtbaar" zijn voor het immuunsysteem.
Deze biologische zakelijke beslissing om een immuunrespons op te bouwen, houdt soms de coördinatie in met “de afdeling celdood”, dat wil zeggen, de geprogrammeerde dood 1 (PD-1) route die ontstekingsreacties in weefsels reguleert.
Checkpoint-remmers zijn medicijnen om T-cellen te helpen marcherende bestellingen te krijgen
De PD-1-route heeft een "directe lijn" naar de T-cellen, de immuunsoldaten die kankercellen doden; Het is echter verre van zeker dat T-celsoldaten zich zullen organiseren, een front zullen vormen en de kankercellen zullen vernietigen. Dat komt omdat andere afdelingen ook input hebben over T-cellen en hun activiteiten. Er zijn meerdere aftekeningen die moeten plaatsvinden voordat de soldaten hun marsorders krijgen.
Een van de dingen die bepalen of de marsorders worden gegeven, is de PD1-receptor, die een soort prominente generaal in de commandostructuur dient. Twee "adviseurs" van deze generaal die sterk adviseren tegen de oorlog verklaren aan kankercellen zijn PDL-1 en PDL-2. Deze anti-oorlogsadviseurs, PDL-1 en PDL-2, zijn eigenlijk moleculen die binden aan PD1-receptoren op T-cellen. Als ze binden, vertellen ze de T-cellen dat ze moeten stoppen, dat ze geen marsorders hebben tegen kanker.
Kankercellen kunnen proberen om "anti-oorlogsadviseurs" massaal te produceren
Soms maken kankercellen veel anti-oorlogsadviseurs, in hun eigen belang. Een of beide PD-L1 en PD-L2, op cellen in de weefsels, inclusief kankercellen, kunnen binden aan PD1-receptoren op T-cellen en hun functie remmen.
Het blokkeren van deze interactie tussen PD-1 op T-cellen en zijn twee spelers, die zich op het oppervlak van andere cellen bevinden, kan resulteren in sterkere activering van T-cellen en een reeks gebeurtenissen die resulteren in een snelle ontstekingsreactie.
Behandelingen die gericht zijn op PD-1 of PD-L1
Sommige kankercellen produceren grote hoeveelheden PD-L1, waardoor ze kunnen ontsnappen aan een immuunaanval.
Onderzoekers van geneesmiddelenontwikkeling kunnen behandelingen met monoklonale antilichamen maken die zich richten op de PD-1-receptor (de algemene) of de PD-L1-ligand (de anti-oorlogsadviseur) om de immuunrespons tegen kankercellen te versterken, en ze zijn gebruikt bij de behandeling van bepaalde kankers.
Aanvankelijk was het succes te zien met solide tumoren, maar nu worden deze doelen ook onderzocht voor hematologische kankers of bloedkankers, zoals leukemie, lymfoom en myeloom. Bij klassiek Hodgkin-lymfoom is er een verhoogde productie van PD-1-ligand (PD-L1 / 2) in de kankercellen, dus er is optimisme over de kwetsbaarheid van Hodgkin-lymfoom voor PD-1-blokkade.
Aangezien deze therapieën het immuunsysteem versterken door enkele van de achterpoortjes in de veiligheid weg te nemen, bestaat de zorg dat dit bij sommige mensen kan leiden tot schade aan gezonde cellen en daarmee samenhangende bijwerkingen. Bijwerkingen die vaak worden geassocieerd met PD-1-blokkerende antilichamen zijn jeuk, huiduitslag en diarree. Minder vaak kunnen ze ernstigere problemen veroorzaken in de longen, darmen, lever, nieren, hormoonproducerende klieren of andere organen.
Veel andere behandelingen die zich richten op PD-1 of PD-L1 worden nu ook in klinische onderzoeken getest, zowel alleen als in combinatie met andere geneesmiddelen. Slechts een paar van deze behandelingen hebben tot dusver de FDA-goedkeuring gekregen voor gebruik bij kanker, maar vele andere worden nu bestudeerd in klinische onderzoeken. Naarmate het onderzoek vordert, zullen we het systeem beter begrijpen en er controle over krijgen.