Inhoud
- Overzicht
- Kenmerken
- Overlevingskans
- Tekenen en symptomen
- Risicofactoren voor transformatie
- Behandeling en prognose
- Toekomstig onderzoek
RS verwijst naar de ontwikkeling van hooggradig non-Hodgkin-lymfoom bij een persoon met chronische lymfatische leukemie (CLL) / klein lymfocytisch lymfoom (SLL). Er zijn ook andere varianten van RS bekend, zoals transformatie naar Hodgkin-lymfoom. Een uitleg van deze termen en hun betekenis volgt.
Overzicht
RS ontwikkelt zich bij iemand die al een vorm van kanker van de witte bloedcellen heeft. Deze eerste kanker heeft twee verschillende namen, afhankelijk van waar in het lichaam de kanker wordt aangetroffen: het wordt CLL genoemd als de kanker voornamelijk in het bloed en het beenmerg wordt aangetroffen, en SLL als deze voornamelijk in de lymfeklieren wordt aangetroffen. CLL wordt gebruikt om in dit artikel naar beide voorwaarden te verwijzen.
Niet iedereen met CLL ontwikkelt het Richter-syndroom
De ontwikkeling van RS bij mensen met CLL is relatief ongebruikelijk. In 2016 gepubliceerde schattingen zijn dat de transformatie van Richter slechts bij ongeveer 5 procent van de patiënten met CLL voorkomt. Andere bronnen noemen een bereik tussen 2 en 10 procent. Als RS u overkomt, is het zeer ongebruikelijk dat dit gebeurt op hetzelfde moment dat de CLL wordt gediagnosticeerd. Mensen die RS van CLL ontwikkelen, doen dit meestal enkele jaren na de CLL-diagnose.
De nieuwe kanker gedraagt zich typisch agressief
Nieuwe kanker treedt op wanneer een persoon met CLL doorgaat met het ontwikkelen van wat bekend staat als een transformatie, meestal tot een hooggradig non-Hodgkin-lymfoom (NHL). "Hoogwaardig" betekent dat kanker de neiging heeft sneller te groeien en agressiever te zijn. Lymfoom is een kanker van de witte bloedcellen in de lymfocyten.
Volgens één onderzoek is ongeveer 90 procent van de transformaties van CLL naar een type NHL dat diffuus grootcellig B-cellymfoom wordt genoemd, terwijl ongeveer 10 procent transformeert naar Hodgkin-lymfoom. In dat geval wordt het eigenlijk "Hodgkin-variant van het Richter-syndroom (HvRS)" genoemd, en het is niet duidelijk of de prognose anders is dan die van Hodgkin-lymfoom. Andere transformaties van CLL zijn ook mogelijk.
Waarom wordt het het Richter-syndroom genoemd?
Een patholoog uit New York, Maurice N. Richter genaamd, beschreef het syndroom voor het eerst in 1928. Hij schreef over een 46-jarige expediteur die in het ziekenhuis werd opgenomen en een geleidelijk neerwaarts verloop had dat tot de dood leidde. Bij de autopsieanalyse stelde hij vast dat er een eerder bestaande maligniteit was, maar dat daaruit een nieuwe maligniteit leek te zijn ontstaan die sneller groeide en het weefsel dat de oude CLL was, aantastte en vernietigde.
Hij theoretiseerde dat de CLL veel langer bestond dan iemand wist bij deze patiënt, en schreef ook over de twee kankers of laesies, waarbij hij verklaarde: 'Het is mogelijk dat de ontwikkeling van een van de laesies afhankelijk was van het bestaan van de andere. . "
Kenmerken
Mensen met RS ontwikkelen de agressieve ziekte met snel vergrote lymfeklieren, vergroting van de milt en lever en verhoogde niveaus van een marker in het bloed die bekend staat als serumlactaatdehydrogenase.
Overlevingskans
Zoals bij alle lymfomen, kunnen overlevingsstatistieken moeilijk te interpreteren zijn. Individuele patiënten verschillen in hun algemene gezondheid en kracht voorafgaand aan hun diagnose. Bovendien kunnen zelfs twee kankers met hetzelfde zich bij verschillende individuen heel verschillend gedragen. Bij RS is de nieuwe kanker echter agressiever. Bij sommige mensen met RS is overleving gerapporteerd met een statistisch gemiddelde van minder dan 10 maanden na diagnose. Sommige onderzoeken hebben echter een gemiddelde overleving van 17 maanden aangetoond, en andere mensen met RS kunnen langer leven; stamceltransplantatie kan een kans bieden op langdurige overleving.
Tekenen en symptomen
Als uw CLL is omgevormd tot diffuus grootcellig B-cellymfoom, zult u een duidelijke verslechtering van uw symptomen opmerken. De kenmerken van RS omvatten snelle tumorgroei met of zonder extranodale betrokkenheid - dat wil zeggen dat nieuwe gezwellen beperkt kunnen blijven tot de lymfeklieren, of kanker kan andere organen dan de lymfeklieren omvatten, zoals de milt en lever.
U kunt last krijgen van:
- Snel vergrote lymfeklieren
- Buikklachten gerelateerd aan een vergrote milt en lever, hepatosplenomegalie genaamd
- Symptomen van een laag aantal rode bloedcellen (anemie), zoals zich extra moe voelen, bleke huid, kortademigheid
- Symptomen van een laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie), zoals gemakkelijk blauwe plekken en onverklaarbare bloeding
- Tekenen van extranodale betrokkenheid, inclusief ongebruikelijke locaties, zoals hersenen, huid, maagdarmstelsel, huid en longen
Risicofactoren voor transformatie
Het risico op het ontwikkelen van RS door CLL is niet gerelateerd aan het stadium van uw leukemie, hoe lang u het heeft gehad of het type reactie op de therapie die u heeft gekregen. In feite begrijpen wetenschappers niet volledig wat de transformatie daadwerkelijk veroorzaakt.
Oudere studies hebben beschreven dat sommige patiënten van wie de CLL-cellen een specifieke marker vertonen, genaamd ZAP-70, een verhoogd risico op transformatie kunnen hebben. TP53-verstoring en c-MYC-afwijkingen zijn de meest voorkomende genetische laesies die verband houden met de transformatie van Richter. Minder vaak , NOTCH1-mutaties zijn ook beschreven bij patiënten met de transformatie van Richter. In een studie die in maart 2020 door onderzoekers van de Mayo Clinic werd gepubliceerd, was de mediane leeftijd bij Richters transformatiediagnose 69 jaar, terwijl de meerderheid van de patiënten (72,5%) mannelijk was. In deze serie hadden patiënten met de transformatie van Richter die geen eerdere CLL-behandeling hadden gekregen een significant betere algehele overleving, met een mediane totale overleving van ongeveer vier jaar.
Een andere theorie is dat het de langdurige tijd met een onderdrukt immuunsysteem door CLL is die de transformatie veroorzaakt. Bij andere typen patiënten die gedurende lange tijd een verminderde immuunfunctie hebben gehad, zoals bij hiv of bij mensen die orgaantransplantaties hebben ondergaan, is er ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van NHL.
Hoe het ook zij, het lijkt er niet op dat u iets kunt doen om ervoor te zorgen dat uw CLL niet verandert.
Behandeling en prognose
Behandeling van RS omvat meestal chemotherapieprotocollen die vaak worden gebruikt voor NHL. Deze regimes hebben doorgaans een totale respons van ongeveer 30 procent opgeleverd. Helaas is de gemiddelde overleving met reguliere chemotherapie minder dan zes maanden na RS-transformatie. Nieuwe therapieën en combinaties worden echter voortdurend in klinische onderzoeken uitgeprobeerd.
Momenteel bestaat de behandeling van Richter-transformatie met diffuus grootcellig B-cellymfoom uit combinatiechemotherapie plus rituximab. Het toevoegen van ofatumumab - een monoklonaal antilichaam dat zich richt op een unieke tag op B-lymfocyten - aan CHOP-chemotherapie leidde in één onderzoek tot een totale respons van 46%. Helaas werd echter een aanzienlijk aantal ernstige bijwerkingen opgemerkt, en als gevolg hiervan wordt dit middel momenteel niet routinematig aanbevolen. Bij de meeste patiënten die kandidaat-transplantatie zijn, wordt niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische celtransplantatie aanbevolen nadat de eerste remissie is bereikt.
In enkele kleinere onderzoeken is gekeken naar het gebruik van stamceltransplantatie om deze populatie te behandelen. De meeste patiënten in deze onderzoeken hadden veel eerdere chemotherapie gehad. Van de soorten stamceltransplantaties die werden getest, had niet-myeloablatieve transplantatie minder toxiciteit, betere implantatie en een kans op remissie. Verdere studies zullen nodig zijn om te zien of dit een haalbare optie is voor RS-patiënten.
Toekomstig onderzoek
Om de overleving van patiënten met RS te verbeteren, moeten wetenschappers een beter begrip krijgen van de oorzaak van de transformatie van CLL. Met meer informatie over RS op cellulair niveau kunnen beter gerichte therapieën worden ontwikkeld tegen die specifieke afwijkingen. Deskundigen waarschuwen echter dat, aangezien er een aantal gecompliceerde moleculaire veranderingen zijn die verband houden met RS, er misschien nooit een enkele 'universele' gerichte behandeling zal zijn en dat een van deze medicijnen waarschijnlijk gecombineerd moet worden met reguliere chemotherapie om hun gezondheid te krijgen. beste effect. Terwijl wetenschappers de oorzaken van RS ontrafelen, zien ze dat RS geen enkel uniform of consistent proces is.
In de tussentijd worden patiënten die hun CLL-transformatie naar RS hebben ondergaan, aangemoedigd om deel te nemen aan klinische onderzoeken om de behandelingsopties en resultaten van de huidige normen te verbeteren.