Inhoud
Barth-syndroom, ook bekend als 3-methylglutaconacidurie type II, is een zeldzame X-gebonden genetische aandoening. Het komt alleen voor bij mannen en is aanwezig bij de geboorte. Het beïnvloedt meerdere orgaansystemen, maar veel van de primaire symptomen zijn cardiovasculair. De aandoening werd voor het eerst beschreven door en genoemd naar een Nederlandse kinderarts genaamd Peter Barth in 1983.Symptomen
Barth-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die bij de geboorte aanwezig is. Het wordt meestal kort na de geboorte van een baby gediagnosticeerd, zo niet tijdens prenatale screeningen. In sommige gevallen worden de gezondheidsproblemen die verband houden met het Barth-syndroom pas duidelijk in de kindertijd of, zeldzamer, op volwassen leeftijd.
Hoewel het Barth-syndroom meerdere orgaansystemen kan beïnvloeden, wordt de aandoening meestal geassocieerd met drie hoofdkenmerken: verzwakte hartspier (cardiomyopathie), lage witte bloedcellen (neutropenie) en onderontwikkelde skeletspieren die leiden tot zwakte en groeivertragingen.
Cardiomyopathie is een aandoening waarbij de spieren van het hart dun en zwak worden, wat leidt tot uitrekking en vergroting van de kamers van het orgaan (gedilateerde cardiomyopathie). Sommige patiënten met het Barth-syndroom ontwikkelen cardiomyopathie gedeeltelijk omdat de spieren van hun hart elastische vezels hebben (endocardiale fibroelastose) die het voor de spier moeilijker maken om samen te trekken en bloed te pompen. Ernstige cardiomyopathie kan leiden tot hartfalen. In enkele zeldzame gevallen is de cardiomyopathie bij zuigelingen met het Barth-syndroom verbeterd naarmate het kind ouder wordt, hoewel dit niet gebruikelijk is.
Neutropenie is een abnormaal laag aantal witte bloedcellen, neutrofielen genaamd. Deze cellen zijn een belangrijk onderdeel van het immuunsysteem en het vermogen van het lichaam om infecties te bestrijden. Bij mensen met het Barth-syndroom kan neutropenie chronisch zijn of komen en gaan.
Sommige mensen met het Barth-syndroom hebben normale niveaus van neutrofielen. Als u een laag aantal witte bloedcellen heeft, kan de kans op infecties toenemen, waarvan sommige zeer ernstig kunnen zijn. Baby's geboren met ernstige neutropenie kunnen een risico lopen op het ontwikkelen van sepsis.
Zwakke of onderontwikkelde spieren (hypotonie) kunnen leiden tot groeiachterstand. Kinderen met het Barth-syndroom zijn vaak klein voor hun leeftijd, hoewel velen hun leeftijdsgenoten uiteindelijk 'inhalen' in lengte en gewicht na de puberteit. Door verzwakte spieren te hebben, heeft een persoon met het Barth-syndroom vaak moeite met lichaamsbeweging en kan hij erg snel moe worden.
Deze primaire symptomen, hoewel ze vaak worden gezien, zijn niet aanwezig bij elke persoon met het Barth-syndroom. Er zijn ook andere symptomen die verband houden met de aandoening, waarvan er vele duidelijk zullen worden tijdens de kindertijd. Deze symptomen kunnen zijn:
- Hartaandoeningen zoals aritmieën, hartfalen en cardiomyopathie
- Niet gedijen
- Vertragingen bij het behalen van ontwikkelingsmijlpalen
- Vertragingen bij het verwerven van grove motoriek
- Oefen intolerantie
- Spier zwakte
- Gemakkelijk vermoeid
- Chronische of terugkerende diarree
- Voedingsproblemen in de kindertijd, "kieskeurig eten" bij kinderen
- Voedingstekorten
- Problemen met opletten en lichte leerstoornissen
- Moeilijkheden met taken die visueel-ruimtelijke vaardigheden vereisen
- Auditieve verwerkingsproblemen
- Terugkerende infecties
- Groeiachterstand en klein postuur
- Vertraagde puberteit
Mensen met het Barth-syndroom hebben soms zeer verschillende gelaatstrekken, waaronder prominente oren, jukbeenderen en diepliggende ogen.
Oorzaken
Het Barth-syndroom is een X-gebonden genetische aandoening, wat betekent dat het overervingspatroon gekoppeld is aan het X-chromosoom. Geslachtsgebonden genetische aandoeningen worden geërfd via het X- of Y-chromosoom.
Vrouwelijke foetussen hebben twee X-chromosomen, waarvan er één inactief is. Mannelijke foetussen hebben maar één X-chromosoom, wat betekent dat ze meer kans hebben om aandoeningen te ontwikkelen die verband houden met het X-chromosoom. Mannetjes met het aangetaste gen geven het echter alleen door aan vrouwelijke nakomelingen die drager worden.
Vrouwtjes met het aangetaste gen vertonen mogelijk geen symptomen (asymptomatisch) of worden beïnvloed door een X-gebonden aandoening zoals het Barth-syndroom, maar ze kunnen de aandoening doorgeven aan mannelijke nakomelingen. Dit wordt een X-gebonden recessief overervingspatroon genoemd.
In sommige gevallen bleken mensen die herhaaldelijk een miskraam of doodgeboorte van mannelijke foetussen hebben gehad, asymptomatische dragers van het Barth-syndroom te zijn. Bij elke zwangerschap heeft een vrouwelijke drager van het gen 25 procent kans om te bevallen van:
- Een niet-aangedane vrouwelijke draagster
- Een vrouw die geen drager is
- Een man met het Barth-syndroom
- Een man die geen Barth-syndroom heeft
Het specifieke gen dat aan het Barth-syndroom is gekoppeld, wordt TAZ genoemd, dat verantwoordelijk is voor het programmeren van een eiwit dat tafazzin wordt genoemd. Het eiwit helpt de mitochondriën van de lichaamscellen energie te produceren door middel van een soort vet dat cardiolipine wordt genoemd.
Wanneer mutaties in het TAZ-gen optreden, betekent dit dat de cellen niet genoeg functionele cardiolipine kunnen produceren die mitochondriën nodig hebben om aan de energiebehoeften van het lichaam te voldoen. De spieren van het lichaam, inclusief het hart, hebben veel energie nodig om te kunnen functioneren, en daarom worden ze diepgaand aangetast bij mensen met het Barth-syndroom.
Wanneer de defecte mitochondriën in witte bloedcellen worden aangetroffen, kan dit leiden tot neutropenie, hetzij omdat het lichaam niet genoeg van de cellen kan produceren, hetzij omdat de geproduceerde cellen niet effectief zijn.
Begrijpen hoe genetische aandoeningen worden overgeërfdDiagnose
Het Barth-syndroom wordt meestal gediagnosticeerd kort nadat een baby is geboren. Omdat het is gekoppeld aan het X-chromosoom, wordt de aandoening bijna altijd uitsluitend gediagnosticeerd bij mannelijke baby's.
Ongeveer 150 gevallen zijn beschreven in de medische literatuur en naar schatting treft ongeveer één op de 300.000 tot 400.000 mensen wereldwijd. Het Barth-syndroom is gediagnosticeerd bij mensen van alle etniciteiten.
De diagnose wordt meestal gesteld tijdens een grondige evaluatie van de pasgeborene, die cardiovasculaire aandoeningen, neutropenie en enkele van de fysieke kenmerken die vaak worden geassocieerd met het Barth-syndroom, kunnen detecteren. Genetische tests kunnen de aanwezigheid van mutaties in het TAZ-gen bevestigen.
Mensen met het Barth-syndroom hebben ook vaak hoge concentraties 3-methylglutaconzuur in hun urine en bloed; een aandoening genaamd 3-methylglutaconzuur type II. Speciale tests die deze stof meten, worden ook gebruikt om een diagnose te stellen bij zuigelingen, kinderen en volwassenen als een arts vermoedt dat ze het Barth-syndroom kunnen hebben. De niveaus van 3-methylglutaconzuur zijn echter niet geassocieerd met de ernst van de aandoening; Bij sommige mensen met ernstige symptomen van het Barth-syndroom is vastgesteld dat ze een normaal gehalte aan 3-methylglutaconzuur hebben.
Hoewel wordt erkend dat sommige kenmerken, tekenen of symptomen mogelijk niet in alle gevallen aanwezig zijn, omvatten de officiële diagnostische criteria voor het Barth-syndroom:
- Groeivertraging
- Cardiomyopathie
- Neutropenie
- Verhoogde niveaus van 3-methylglutaconzuur (3-methylglutaconzuur type II)
Behandeling
Er is geen remedie voor het Barth-syndroom. De behandeling wordt meestal per geval benaderd, hoewel kinderen met de aandoening meestal moeten samenwerken met een team van medische professionals om ervoor te zorgen dat aan al hun gezondheidsbehoeften wordt voldaan.
Specialisten in cardiologie, hematologie en immunologie kunnen helpen bij het beheersen van enkele van de mogelijk ernstige aspecten van de aandoening. In sommige gevallen houden de hartaandoeningen die verband houden met het Barth-syndroom niet aan als een kind opgroeit en hebben ze mogelijk geen behandeling meer nodig als ze volwassen worden. Een zorgvuldige monitoring van de cardiovasculaire gezondheid is echter essentieel, aangezien de mogelijke complicaties fataal kunnen zijn.
Complicaties door een laag aantal witte bloedcellen, zoals herhaalde infecties, kunnen worden behandeld met antibiotica (soms profylactisch gegeven). Preventie van bacteriële infecties bij mensen met het Barth-syndroom is ook belangrijk, aangezien is vastgesteld dat sepsis de tweede belangrijkste doodsoorzaak is bij zuigelingen met de aandoening.
Ergotherapeuten en fysiotherapeuten kunnen kinderen helpen die worstelen met motorische vaardigheden of een lichamelijke handicap als gevolg van spierzwakte. Sommige mensen met het Barth-syndroom gebruiken mobiliteitshulpmiddelen.
Zodra kinderen met het Barth-syndroom naar school gaan, kunnen ze baat hebben bij speciale onderwijsinterventies als ze worstelen met leerproblemen. Kinderen kunnen ook sociale uitdagingen ervaren vanwege hun beperkte vermogen om deel te nemen aan fysieke activiteiten of, in sommige gevallen, voedselgerelateerde sociale activiteiten.
Steungroepen en bronnen voor gezinnen van kinderen met het Barth-syndroom kunnen hen helpen om samen te werken met gezondheids-, educatieve en sociale ondersteuningsprofessionals om de zorg te coördineren en tegemoet te komen aan de unieke individuele behoeften van hun kind thuis en op school.
Andere behandelingen die helpen bij de specifieke symptomen van een persoon tijdens de kindertijd en mogelijk tot in de volwassenheid, zijn over het algemeen ondersteunend. Behandeling kan complicaties helpen voorkomen, maar kan de aandoening niet genezen.
Het Barth-syndroom verkort in het algemeen de levensverwachting van een persoon als gevolg van immuun- of cardiale complicaties in de kindertijd of kindertijd. Echter, van degenen met het Barth-syndroom die de volwassen leeftijd hebben overleefd, hebben velen de middelbare leeftijd bereikt.
Een woord van Verywell
Hoewel er momenteel geen remedie is voor het Barth-syndroom en het de levensduur van een persoon kan verkorten, is er een behandeling beschikbaar om de symptomen te beheersen en infecties te voorkomen. Veel mensen met het Barth-syndroom die de volwassen leeftijd bereiken, leven tot ver in de middelbare leeftijd. Gezinnen van kinderen met het syndroom hebben veel middelen tot hun beschikking om de medische, educatieve en sociale behoeften van een kind te helpen coördineren, zodat ze kunnen deelnemen aan zoveel mogelijk kinderactiviteiten.