Inhoud
In de afgelopen decennia hebben wetenschappers aanzienlijke vooruitgang geboekt bij het begrijpen van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD). Het is nu bekend dat genetica een belangrijke rol speelt bij het risico op en het ontstaan van AMD, waarbij wordt aangenomen dat ongeveer 50% van de gevallen wordt geërfd en via familielijnen wordt doorgegeven.2:32
Gemeenschappelijke risicofactoren voor maculaire degeneratie
Tegenwoordig is bekend dat een aantal specifieke genen geassocieerd is met AMD. Deze bevindingen helpen wetenschappers niet alleen het mechanisme van de ziekte beter te begrijpen, maar openen ook de deur naar de ontwikkeling van precisiemedicijnen die ooit kunnen helpen bij het voorkomen of behandelen van LMD.
Hoe maculaire degeneratie wordt behandeldKenmerken van AMD
Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie is de meest voorkomende oorzaak van blindheid in de ontwikkelde wereld en treft ongeveer 5% van de wereldbevolking, waaronder naar schatting 11 miljoen Amerikanen. Het ontwikkelt zich meestal na de leeftijd van 60 jaar.
AMD manifesteert zich met geleidelijke veranderingen in pigmentatie van het netvlies en de ontwikkeling van vetafzettingen (drusen) in het centrale netvlies, de macula genaamd. Verlies van het centrale gezichtsvermogen kan optreden als gevolg van de progressieve verslechtering van het netvlies (geografische atrofie) en / of de bloeding of uitscheiding van vloeistof uit de vasculaire laag diep in het netvlies, het vaatvlies genoemd.
Er zijn talloze risicofactoren voor AMD, waarvan er vele verband houden met het milieu of de gezondheid. Deze omvatten:
- Oudere leeftijd
- Roken
- Hoge bloeddruk
- Hoge cholesterol
- Zwaarlijvigheid
- Hart-en vaatziekte
- Verziendheid
- Overmatige blootstelling aan de zon
- Geschiedenis van zwaar alcoholgebruik
- Vrouw zijn
Andere risicofactoren voor AMD zijn duidelijk gerelateerd aan iemands genetica. Deze omvatten lichte oogkleur - iets dat u van uw ouders erft - en een familiegeschiedenis van de ziekte.
Oorzaken en risicofactoren van maculaire degeneratieGenetische patronen
Wetenschappers weten al jaren dat genetica een rol speelde bij de ontwikkeling van LMD. Onderzoek onder families heeft aangetoond dat het hebben van een eerstegraads familielid met AMD, zoals een ouder of broer of zus, uw risico op de ziekte verdubbelt in vergelijking met gezinnen zonder voorgeschiedenis van AMD (respectievelijk 23,7% versus 11,6%).
Onder tweelingen varieert het risico op AMD bij beide broers en zussen tussen 46% en 71%, volgens een mijlpaalonderzoek van de Harvard School of Public Health. Het is niet verrassend dat monozygote (identieke) tweelingen meer kans hadden op beide AMD vanwege hun gedeelde genetica dan dizygote (broederlijke) tweelingen.
Patronen worden ook gezien bij mensen van verschillende rassen. Hoewel AMD lange tijd werd beschouwd als een ziekte die blanken meer treft dan de zwarten, suggereert recent onderzoek dat de associatie niet zo eenvoudig is met andere raciale of etnische groepen.
Volgens een analyse uit 2011 gepubliceerd in de American Journal of Ophthalmology, Latino's lopen een hoger risico op niet-exsudatieve LMD (droge LMD) dan blanken, maar met een kleiner risico op exsudatieve LMD (natte LMD), een meer gevorderd stadium van de ziekte geassocieerd met ernstig verlies van het centrale gezichtsvermogen en blindheid.
Hetzelfde patroon is naar voren gekomen bij Aziatisch-Amerikanen, die meer kans hebben op AMD dan blanken, maar minder snel doorgroeien naar een ernstige ziekte.
Hoe voorouders in deze dynamiek spelen, is tot nu toe onbekend, maar wetenschappers beginnen vooruitgang te boeken om te begrijpen hoe bepaalde specifieke genen bijdragen.
Wat is maculaire telangiëctasie?Genvarianten gekoppeld aan AMD
De komst van genoombrede associatiestudies in de jaren negentig stelde wetenschappers in staat algemene en zeldzame genetische varianten te identificeren die verband houden met specifieke eigenschappen en genetische ziekten. Interessant genoeg was AMD een van de eerste ziekten waarbij een specifieke causale variant werd gevonden door genomisch onderzoek.
CFH Gene
Wetenschappers die de genetische oorzaken van AMD onderzochten, deden hun eerste grote ontdekking in 2005 met de identificatie van een specifieke variant van de zogenaamde CFH gen. De variant, de Y402H risico-allel, bleek het risico op AMD bijna vervijfvoudigd te zijn als één ouder het gen bijdraagt. Als beide ouders het gen bijdragen, neemt de kans op AMD meer dan zevenvoudig toe.
De CFH gen bevindt zich op chromosoom 1, het grootste menselijke chromosoom, en geeft het lichaam instructies voor het maken van een eiwit dat bekend staat als complementfactor H (CFH). Dit eiwit reguleert een deel van het immuunsysteem, het complementsysteem genaamd, dat immuuncellen helpt vreemde indringers (zoals bacteriën en virussen) te vernietigen, ontstekingen te veroorzaken en vuil uit het lichaam te verwijderen.
Wetenschappers zijn er nog steeds niet zeker van hoe het Y402H-risicoallel schade aan het netvlies veroorzaakt, maar er wordt getheoretiseerd dat lokale verstoring van het complementsysteem schadelijke effecten heeft op de ogen.
Hoewel CHF voornamelijk door de lever wordt geproduceerd, produceert het netvlies ook wat CHF. Wanneer CHF op normale niveaus wordt geproduceerd, helpt het de cellen in het netvlies te regenereren en gezond te blijven dankzij de voortdurende verwijdering van dode cellen (een proces dat bekend staat als efferocytose). Wanneer de CHF-spiegels laag zijn, is dit proces verstoord en kan het helpen verklaren waarom vetafzettingen zich kunnen verzamelen in de macula van mensen met LMD.
Het Y402H-risico-allel is ook gekoppeld aan een zeldzame aandoening, C3-glomerulonefritis genaamd, waarbij het falen van CHF om puin uit de filters van de nier te verwijderen, ernstige nierbeschadiging en schade kan veroorzaken. Drusen zijn ook veel voorkomende kenmerken van C3-glomerulonefritis.
Hoe genomisch testen gezondheidsrisico's voorspeltAndere mogelijke varianten
Hoewel het Y402H-risico-allel de sterkste genetische risicofactor voor AMD is, betekent het hebben van de variant niet noodzakelijk dat u AMD krijgt. Veel wetenschappers zijn zelfs van mening dat er meerdere risico-allelen nodig kunnen zijn om AMD te laten optreden (dit wordt een additief genetisch effect genoemd).
Als dat het geval is, kan dit verklaren waarom sommige mensen alleen droge LMD krijgen, terwijl anderen overgaan op natte LMD. De combinatie van risico-allelen en andere risicofactoren (zoals roken en hoge bloeddruk) kan uiteindelijk bepalen of u AMD krijgt en hoe erg.
Andere genen die aan AMD zijn gekoppeld, zijn de ARMS2 en HTRA1 genen. beide bevinden zich op chromosoom 10. Andere zeldzame varianten zijn de VEGF en KCTD genen Hoe deze varianten bijdragen aan de ontwikkeling van LMD is nog onbekend.
Eylea gebruiken om natte maculaire degeneratie te behandelenDe weg vooruit
Naarmate de lijst van AMD-geassocieerde genetische varianten toeneemt, zal ook de interesse in het ontwikkelen van voorspellende risicomodellen toenemen om genetische tests voor AMD te ontwikkelen. Hoewel er genetische tests zijn voor CHF, ARMS2, en HTRA1, hun vermogen om nauwkeurig te voorspellen wie wel of niet AMD krijgt, is op zijn best beperkt. Bovendien verandert de identificatie van deze varianten weinig of niets aan de manier waarop LMD wordt behandeld.
Als wetenschappers op een dag kunnen ontdekken hoe de genetische varianten AMD veroorzaken, kunnen ze misschien precisiemedicijnen ontwikkelen die de ziekte kunnen voorkomen of behandelen. We hebben dit in het verleden gezien wanneer BRCA tests die werden gebruikt om de genetische aanleg van een vrouw voor borstkanker te voorspellen, leidden tot de ontwikkeling van precisiemedicijnen zoals Lynparza (olaparib) die rechtstreeks gericht zijn op BRCA mutaties bij vrouwen met uitgezaaide borstkanker.
Het is goed denkbaar dat op een dag soortgelijke therapieën kunnen worden ontwikkeld die in staat zijn om afwijkingen in het complementsysteem te corrigeren die worden veroorzaakt door foutieve genmutaties.
7 manieren om maculaire degeneratie te voorkomen