Het risico op borst- en eierstokkanker is verhoogd met het Peutz-Jeghers-syndroom (PJS), een zeldzame autosomaal dominante aandoening met vroege aanvang. Het wordt geassocieerd met specifieke fysieke kenmerken naast verhoogde kankerrisico's. De functies die aan PJS zijn gekoppeld, kunnen de volgende zijn:
Donkerblauwe of bruine moedervlekken. Deze moedervlekken kunnen zich rond en / of in de mond (inclusief de lippen) en rond de ogen, neusgaten en anus bevinden. Er kunnen ook donkere moedervlekken op de vingers verschijnen. Deze laesies kunnen vervagen op volwassen leeftijd.
Meerdere poliepen in het maagdarmkanaal
Verhoogd risico op goedaardige (niet-kankerachtige) tumoren van de eierstokken en testikels
Verhoogd risico op maag-, slokdarm-, borst-, colon-, pancreas-, baarmoederhals- en eierstokkanker
Het Peutz-Jeghers-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in een gen op chromosoom 19 dat bekend staat als STK11. Genetische tests zijn beschikbaar. Een positieve familiegeschiedenis wordt gevonden bij ongeveer de helft van de mensen met de diagnose PJS. De andere helft heeft geen familiegeschiedenis. Bijna alle mensen met PJS krijgen tijdens hun leven de diagnose van een of meer van de bijbehorende kankers.
Het STK11-gen is een tumorsuppressorgen. Dit gen regelt meestal de celgroei en celdood. Beide kopieën van een tumorsuppressorgen moeten worden gewijzigd of gemuteerd voordat een persoon kanker krijgt. Bij PJS wordt de eerste mutatie geërfd van de moeder of de vader en is deze vanaf de geboorte aanwezig in alle cellen van het lichaam. Dit heet een kiembaan mutatie. Of een persoon met een kiembaanmutatie kanker krijgt en waar de kanker (s) zich zullen ontwikkelen, hangt af van waar (welk celtype) de tweede mutatie plaatsvindt. Als de tweede mutatie zich bijvoorbeeld in de borst bevindt, kan zich borstkanker ontwikkelen. Als het zich in de dikke darm bevindt, kan er darmkanker ontstaan. Het proces van tumorontwikkeling heeft eigenlijk mutaties nodig in meerdere genen voor groeicontrole. Het verlies van beide exemplaren van STK11 is slechts de eerste stap in het proces. Wat deze extra mutaties veroorzaakt, is niet bekend. Mogelijke oorzaken zijn onder meer chemische, fysische of biologische blootstelling aan het milieu of toevallige fouten bij celreplicatie.
Sommige mensen die een STK11-mutatie in de kiemlijn hebben geërfd, krijgen nooit kanker. Dit komt omdat ze nooit de tweede mutatie krijgen die nodig is om de functie van het gen uit te schakelen en het proces van tumorvorming te starten. Hierdoor kan het lijken alsof de kanker generaties in een gezin overslaat, terwijl de mutatie in werkelijkheid aanwezig is. Mensen met een mutatie, ongeacht of ze kanker krijgen, hebben een kans van 50/50 om de mutatie door te geven aan elk van hun kinderen.
Het is ook belangrijk om te onthouden dat het STK11-gen niet op de geslachtschromosomen zit. Daarom kunnen mutaties worden overgeërfd van de moederskant of de vaderskant van het gezin.