Inhoud
Spinale spieratrofie (SMA) is een erfelijke progressieve neurodegeneratieve ziekte. SMA wordt veroorzaakt door veranderingen (mutaties) in de genen die eiwitten maken die nodig zijn om de motorneuronfunctie te ondersteunen. De mate van genetische betrokkenheid bepaalt welk type SMA u heeft en de ernst van de symptomen.Omdat SMA een genetische aandoening is, zijn er geen specifieke leefstijlfactoren bekend die dit veroorzaken of voorkomen. Er zijn echter manieren om het risico op complicaties te verkleinen als u SMA heeft.
Structurele oorzaken
Normale, gezonde spieren bewegen als reactie op het ontvangen van signalen van motorneuronen in het ruggenmerg. Bij SMA degenereren die motorneuronen door een gebrek aan overlevingsmotorneuron (SMN) -eiwit. Zonder voldoende SMN-eiwit zullen zelfs motorneuronen die zich al gevormd hebben en werken uiteindelijk hun structuur en functie verliezen.
Wanneer dit gebeurt, kunnen de motorsignalen van de hersenen de zenuwen niet bereiken en zullen de skeletspieren niet bewegen. Spieren die geen consistente zenuwstimulatie krijgen, beginnen uiteindelijk te krimpen en worden zwak of atrofie. Bij SMA treedt atrofie geleidelijk op vanwege het gebrek aan spierbeweging.
Kun je spieratrofie voorkomen?
Genetische oorzaken
Meer dan 94% van de SMA-gevallen wordt veroorzaakt door een homozygote mutatie van het SMN1-gen. Een homozygote mutatie betekent dat je identieke versies van dit gemuteerde gen van beide ouders erven.
Rollen van de SMN1- en SMN2-genen
De SMN1- en SMN2-genen coderen beide voor de productie van SMN-eiwit. Het SMN1-gen stuurt typisch het grootste deel van de SMN-eiwitproductie van het lichaam, terwijl het SMN2-gen slechts een kleine hoeveelheid stuurt.
De eiwitten gemaakt van het SMN2-gen zijn korter en minder stabiel dan die van het SMN1-gen. Ze kunnen echter een deel van een eiwittekort helpen compenseren wanneer het SMN1-gen wordt gewijzigd.
Overervingspatroon van SMA
Elke persoon heeft doorgaans twee exemplaren van het SMN1-gen, één van elke ouder. De meeste mensen hebben één tot twee exemplaren van het SMN2-gen, maar van sommige mensen is vastgesteld dat ze wel acht exemplaren hebben.
SMA wordt doorgaans op een autosomaal recessieve manier overgeërfd. Dit betekent dat je de aandoening ontwikkelt omdat je van beide ouders een gewijzigd SMN1-gen hebt geërfd Deze mutatie is meestal een deletie (een deel van de genetische code ontbreekt), waardoor een tekort aan SMN-eiwit ontstaat.
Als je twee gemuteerde kopieën van het SMN1-gen hebt, betekent dit dat je lichaam geen SMN-eiwit kan maken met dat gen. Als je drie of meer exemplaren van het SMN2-gen hebt, kun je het ontbrekende SMN-eiwit gedeeltelijk goedmaken. Daarom heb je een milde versie van SMA.Als je maar één of twee SMN2-genen hebt, heb je meer een SMN-eiwittekort en zal je geval van SMA ernstiger zijn.
Soms hebben mensen een SMA-gen, ook al is er geen familiegeschiedenis van de aandoening.Wanneer een genmutatie op deze manier ontstaat, wordt dit een de novo-mutatie genoemd. Of u nu een de novo of een erfelijke mutatie heeft, u moet nog steeds twee exemplaren van het gewijzigde SMN-gen hebben om SMA te ontwikkelen.
Als je maar één gewijzigd SMN1-gen hebt, heb je ook één normale SMN1 die codeert voor SMN-eiwit. Als u ten minste één gen heeft dat kan coderen voor de eiwitten, wordt u niet beïnvloed door SMA.
De mutaties in SMN1-genen bepalen of iemand SMA zal erven, en het aantal SMN2-genen is van invloed op hoe ernstig de aandoening zal zijn.
Zeldzame genetische oorzaken
In zeldzame gevallen kunnen twee andere genen die met SMA zijn geassocieerd de aandoening veroorzaken: DYNC1H1 en UBA1.
Een wijziging van de cytoplasmatische dyneïne 1 zware keten 1(DYNC1H1) -gen wordt gevonden op chromosoom 14. De mutatie wordt door een autosomaal dominant patroon doorgegeven. Dit betekent dat een persoon slechts één kopie van het gewijzigde gen hoeft te erven om SMA te ontwikkelen.
Een ander gen dat zelden aan SMA is gekoppeld, is UBA1, dat codeert voor ubiquitine-activerend enzym 1. Dit eiwit is betrokken bij de overleving van motorneuronen.
UBA1 wordt gevonden op het X-chromosoom. X-gebonden overerving treft zelden vrouwtjes omdat ze twee X-chromosomen hebben. Het hebben van één normaal X-chromosoom is beschermend tegen SMA veroorzaakt door een UBA1-genmutatie.
Als een vrouwelijke ouder de mutatie heeft, kunnen ze deze echter doorgeven aan mannelijke nakomelingen, zelfs als ze geen symptomen van de aandoening hebben.
Risicofactoren voor complicaties
Bepaalde risicofactoren voor levensstijl zijn in verband gebracht met verschillende soorten motorneuronaandoeningen, maar onderzoekers weten niet of deze specifiek verband houden met SMA.
Er zijn echter enkele levensstijlfactoren en gewoonten die het waarschijnlijker maken dat u complicaties door de aandoening krijgt.
Leefstijlfactoren die iemand met SMA vatbaar kunnen maken voor complicaties of andere gezondheidsproblemen, zijn onder meer:
- Sedentaire levensstijl. Als u motorische zwakte heeft, kan inactiviteit bijdragen aan gezondheidsproblemen, zoals infecties van de bovenste luchtwegen, obstipatie en doorligwonden (decubitus). Een oefenprogramma dat is aangepast aan uw mogelijkheden, kan u helpen de spierfunctie te behouden of te verbeteren.
- Blootstelling aan infectieziekten. Chronische aandoeningen zoals SMA kunnen uw immuunsysteem beïnvloeden. Door mensen met besmettelijke infecties te vermijden, kunt u mogelijk ernstige complicaties van infectieziekten voorkomen.
- Ongezond dieet. Een dieet zonder voeding maakt het voor het lichaam moeilijker om infecties te bestrijden. Als het lichaam niet voldoende energie uit voedsel haalt, kan het spierzwakte van SMA erger maken.
Het optimaliseren van uw algehele gezondheid met levensstijlstrategieën kan SMA niet veranderen, maar het kan u wel helpen het risico op complicaties te minimaliseren en uw kwaliteit van leven te verbeteren.
Een woord van Verywell
De genetica van SMA is complex, maar goed begrepen door medische professionals en wetenschappers. Sinds ze hebben ontdekt hoe de genen tot de aandoening leiden, kunnen onderzoekers zich concentreren op het ontwikkelen van een effectievere screening en behandeling voor SMA.
Als u erover denkt een gezin te stichten en u zich afvraagt of u genen draagt die verband houden met SMA, overleg dan met uw arts of een genetisch consulent.
De diagnose van spinale spieratrofie (SMA) omvat verschillende soorten tests