Inhoud
- Over AML
- Subtypen
- De NEJM-studie
- Implicaties
- Voorgestelde AML-evaluatie en classificatie, gebaseerd op genetische mutaties
- Achtergrond van bestaande classificatiesystemen
- De Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie van AML
- Classificatie van AML door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Vier hoofdtypen van leukemie zijn gebaseerd op of ze acuut of chronisch zijn, en myeloïde of lymfatische leukemie, en deze hoofdcategorieën zijn als volgt:
- Acute myeloïde (of myelogene) leukemie (AML)
- Chronische myeloïde (of myelogene) leukemie (CML)
- Acute lymfatische (of lymfoblastische) leukemie (ALL)
- Chronische lymfatische leukemie (CLL)
Over AML
Acute myeloïde leukemie is een kanker van het beenmerg - de sponsachtige binnenkant van botten, waar bloedcellen worden gemaakt - en het is ook een kanker van het bloed.
AML wordt als een "acute" leukemie beschouwd omdat het snel vordert. Het myeloïde deel van de naam komt van de myeloïde cellen - een groep cellen die zich normaal ontwikkelen tot de verschillende soorten volwassen bloedcellen, zoals rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes.
AML heeft veel aliassen: Acute myeloïde leukemie is ook bekend als acute myeloïde leukemie, acute myeloblastische leukemie, acute granulocytische leukemie en acute niet-lymfocytische leukemie.
AML kan mensen van alle leeftijden treffen. Het GLOBOCAN-project uit 2012 van de Wereldgezondheidsorganisatie suggereerde dat ongeveer 352.000 mensen wereldwijd AML hadden, en de ziekte komt steeds vaker voor naarmate de bevolking ouder wordt.
Tekenen en symptomen van AML zijn onder meer:
- Koorts
- Bot pijn
- Lethargie en vermoeidheid
- Kortademigheid
- Bleke huid
- Frequente infecties
- Gemakkelijk blauwe plekken
- Ongewone bloeding, zoals frequente neusbloedingen en bloeding uit het tandvlees
Subtypen
De classificatie van AML op basis van microscopisch uiterlijk van de kankercellen, of morfologie, wordt aangevuld met nieuwe ontdekkingen over de genetische veranderingen of mutaties die betrokken zijn bij verschillende vormen van deze maligniteit.
Onderzoekers hebben onlangs het concept van AML verder verschoven van dat van een enkele aandoening naar een met ten minste 11 verschillende genetische varianten van maligniteit, met verschillen die de variabele overlevingstijden van jonge patiënten met AML kunnen helpen verklaren.
Deskundigen zijn van mening dat deze bevindingen klinische onderzoeken kunnen verbeteren en van invloed kunnen zijn op de manier waarop patiënten met AML in de toekomst worden gediagnosticeerd en behandeld.
De NEJM-studie
Onderzoekers bestudeerden 1.540 patiënten met AML die deelnamen aan klinische onderzoeken. Ze analyseerden meer dan 100 genen waarvan bekend is dat ze leukemie veroorzaken met als doel 'genetische thema's' achter de ontwikkeling van de ziekte te identificeren.
Ze ontdekten dat de patiënten met AML konden worden onderverdeeld in ten minste 11 hoofdgroepen, elk met verschillende clusters van genetische veranderingen en verschillende kenmerken en kenmerken. Volgens de studie hadden de meeste patiënten een unieke combinatie van genetische veranderingen die hun leukemie aansturen, wat zou kunnen helpen verklaren waarom AML een dergelijke variabiliteit in overlevingskansen vertoont.
Implicaties
Het kennen van de genetische samenstelling van de leukemie van een patiënt kan het vermogen verbeteren om te voorspellen of de huidige behandelingen effectief zouden zijn. Informatie van dit type kan worden gebruikt om nieuwe klinische onderzoeken op te zetten om de beste behandelingen voor elk AML-subtype te ontwikkelen; nu is meer uitgebreide genetische testen van AML bij diagnose routine.
In het classificatiesysteem van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2008 zijn wetenschappers al begonnen met het classificeren van volwassen AML in verschillende 'moleculaire groepen', waaronder specifieke genetische veranderingen of verwondingen aan de chromosomen die als volgt worden aangeduid: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), MLL-fusiegenen en voorlopig CEBPA- of NPM1-mutaties.
Zoals geïllustreerd in de recente NEJM-studie, werken de moleculaire classificaties van de WHO echter niet goed voor een groot aantal AML-gevallen. In de studie zouden 736 patiënten met AML, of 48% van hen, niet geclassificeerd zijn op basis van de moleculaire groepen van de WHO, hoewel 96% van de patiënten inderdaad zogenaamde driver-mutaties had - genetische veranderingen die ten grondslag liggen aan de maligniteit.
De ontdekking van veel nieuwe leukemie-genen, meerdere driver-mutaties per patiënt en complexe mutatiepatronen waren voor de onderzoekers aanleiding om de genomische classificatie van AML vanaf het begin opnieuw te evalueren.
Voorgestelde AML-evaluatie en classificatie, gebaseerd op genetische mutaties
Dus gingen de onderzoekers terug naar de tekentafel om te proberen een nieuw systeem te ontwikkelen om AML te classificeren dat gebruik maakt van de opkomende informatie.
De meest algemeen aanvaarde classificatie en prognostische schema's voor AML gebruiken de WHO-classificatie - inclusief de zogenaamde cytogenetische laesies - bijvoorbeeld t (15; 17) - samen met NPM1, FLT3ITD en CEBPA, zoals hierboven vermeld.
In het licht van de nieuwe studie hebben de auteurs aanbevolen om op korte termijn TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A en IDH2 te overwegen voor opname in prognostische richtlijnen omdat ze veel voorkomen en een sterke invloed hebben op de klinische resultaten.
Voor AML-classificatie zou evaluatie van "splicing-factorgenen" RUNX1, ASXL1 en MLLPTD bij diagnose patiënten identificeren in de "chromatine-spliceosoomgroep". Dit was de op een na grootste groep AML-patiënten in de studie, en in tegenstelling tot de WHO-klassen van AML, wordt deze groep door geen enkele genetische laesie gedefinieerd.
Met behulp van dit voorgestelde systeem konden 1.236 van de 1.540 patiënten met bestuurdersmutaties in een enkele subgroep worden ingedeeld en voldeden 56 patiënten aan criteria voor twee of meer categorieën. In totaal bleven 166 patiënten met driver-mutaties niet geclassificeerd.
Achtergrond van bestaande classificatiesystemen
AML wordt niet opgevoerd zoals de meeste andere kankers. De vooruitzichten voor een persoon met AML zijn in plaats daarvan afhankelijk van andere informatie, zoals het subtype zoals bepaald door laboratoriumtests, evenals de leeftijd van de patiënt en andere laboratoriumtestresultaten.
AML-subtypen kunnen betrekking hebben op de vooruitzichten van een individuele patiënt en de beste behandeling. Het subtype acute promyelocytische leukemie (APL) wordt bijvoorbeeld vaak behandeld met geneesmiddelen die verschillen van de geneesmiddelen die voor andere subtypes van AML worden gebruikt.
Twee van de belangrijkste systemen die zijn gebruikt om AML in subtypen te classificeren, zijn de Frans-Amerikaans-Britse (FAB) -classificatie en de nieuwere classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
De Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie van AML
In de jaren zeventig verdeelde een groep Franse, Amerikaanse en Britse leukemie-experts AML in subtypen, M0 tot en met M7, op basis van het type cel waaruit de leukemie ontstaat en hoe volwassen de cellen zijn. Dit was grotendeels gebaseerd op hoe de leukemiecellen er onder de microscoop uitzagen na routinematige kleuring.
FAB-subtype Naam
M0 Ongedifferentieerde acute myeloblastische leukemie
M1 Acute myeloblastische leukemie met minimale rijping
M2 Acute myeloblastische leukemie met rijping
M3 Acute promyelocytische leukemie (APL)
M4 Acute myelomonocytische leukemie
M4 eos Acute myelomonocytische leukemie met eosinofilie
M5 Acute monocytische leukemie
M6 Acute erytroïde leukemie
M7 Acute megakaryoblastische leukemie
Subtypen M0 tot en met M5 beginnen allemaal in onrijpe vormen van witte bloedcellen. M6 AML begint in zeer onrijpe vormen van rode bloedcellen, terwijl M7 AML begint in onrijpe vormen van cellen die bloedplaatjes maken.
Classificatie van AML door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Het FAB-classificatiesysteem is nuttig en wordt nog steeds vaak gebruikt om AML in subtypen te groeperen, maar de kennis met betrekking tot prognose en vooruitzichten voor verschillende soorten AML is gevorderd, en sommige van deze vorderingen werden weerspiegeld in het systeem van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2008.
Het WHO-systeem verdeelt AML in verschillende groepen:
AML met bepaalde genetische afwijkingen
- AML met een translocatie tussen chromosomen 8 en 21
- AML met een translocatie of inversie in chromosoom 16
- AML met een translocatie tussen chromosomen 9 en 11
- APL (M3) met een translocatie tussen chromosomen 15 en 17
- AML met een translocatie tussen chromosomen 6 en 9
- AML met een translocatie of inversie in chromosoom 3
- AML (megakaryoblastisch) met een translocatie tussen chromosomen 1 en 22
AML met aan myelodysplasie gerelateerde veranderingen
AML gerelateerd aan eerdere chemotherapie of bestraling
AML niet anders gespecificeerd (AML die niet in een van de bovenstaande groepen valt en daarom meer wordt geclassificeerd als wat er in het FAB-systeem is gedaan):
- AML met minimale differentiatie (M0)
- AML zonder rijping (M1)
- AML met rijping (M2)
- Acute myelomonocytische leukemie (M4)
- Acute monocytische leukemie (M5)
- Acute erytroïde leukemie (M6)
- Acute megakaryoblastische leukemie (M7)
- Acute basofiele leukemie
- Acute panmyelose met fibrose
Myeloïde sarcoom (ook bekend als granulocytisch sarcoom of chloroma)
Myeloïde proliferaties gerelateerd aan het syndroom van Down
Ongedifferentieerde en bifenotypische acute leukemieën:
Dit zijn leukemieën die zowel lymfatische als myeloïde kenmerken hebben. Soms ALL genoemd met myeloïde markers, AML met lymfoïde markers of gemengde acute leukemieën.
Bovenstaande WHO-categorieën zijn aangepast van de American Cancer Society.